健康な成人および緑膿菌に感染した嚢胞性線維症被験者における吸入AR-501のSADおよびMAD
健康な成人および緑膿菌に感染した嚢胞性線維症の被験者における、吸入により投与されたAR-501（クエン酸ガリウム）の安全性とPKに関する第1/2a相無作為化、二重盲検、2部構成、用量漸増、多施設研究
調査の概要
詳細な説明
3つの用量レベル（低、中、高）が連続して評価され、最初は健康なボランティア（HV）被験者で評価され、次に4つの漸増用量が嚢胞性線維症（CF）被験者で評価されます。 試験は 2 つの部分で実施されます。HV 被験者を対象とした試験の第 1 相部分は、単回漸増用量（SAD）コホートと、それに続く HV 複数漸増用量（MAD）コホートで構成されます。 CF被験者の研究のフェーズ2a部分は、MAD研究デザインで構成されます。
HV コホートには、最大 48 人の被験者が含まれます。 CFコホートには54人の被験者がいます。 したがって、被験者の総数は 102 人です。
第 1 相 HV 試験は第 1 相臨床試験ユニットで実施され、第 2a 相は米国およびおそらくヨーロッパにある約 24 の臨床試験施設で実施され、その一部は嚢胞性線維症財団の一部である可能性があります ( CFF) 認定の治療開発ネットワーク (TDN) または欧州嚢胞性線維症学会臨床試験ネットワーク (ECFS-CTN)。 インフォームドコンセントを含むすべての適格基準を満たす被験者は、登録され、HVコホートの場合は28日間、CFコホートの場合は42日間のスクリーニング期間を受けます。
HVコホートには、研究のSADフェーズの3つの用量グループ（用量グループあたり8人[低、中、高]）に最大24人の成人被験者が含まれます。 各用量群において、被験者は活性薬物またはプラセボに3：1の比率で無作為に割り当てられ、6人の被験者がAR-501の吸入を受け、2人の被験者が吸入プラセボを二重盲検法で受け取ることになります。 研究の HV MAD フェーズには、3 つの用量群 (用量群あたり 8 人 [低、中、高]) に 24 人の成人被験者が含まれます。 各用量群で、被験者は3：1の比率でアクティブな治験薬またはプラセボにランダムに割り当てられ、6人の被験者がAR-501の吸入を受け、2人の被験者が二重盲検法で吸入プラセボを受けます。 HV MADコホートのすべての被験者は、週1回の吸入治験薬（AR-501または一致するプラセボのいずれか）を4週間、合計5回投与されます。
CF MAD コホートは、合計 54 人の成人 CF に対して 4 つの異なる用量レベルを評価します。 54 人の被験者のうち、40 人は無作為に割り付けられて AR-501 の 3 つの漸増用量のいずれかを受け取り、14 人は無作為に割り付けられてプラセボを受け取ります。 CFコホートのすべての被験者は、週1回の吸入治験薬（AR-501または一致するプラセボのいずれか）を2週間、合計3回投与されます。
この研究の主な目的は、吸入された AR-501 の予備的な臨床的安全性を評価することです。 AE の真の頻度は不明であり、サンプル サイズを正確に推定することはできません。 不明な AE の場合、AR-501 の投与を受けた 36 人の健康な成人被験者と 40 人の成人 CF 被験者の間で少なくとも 1 つの AE が観察される確率は、そのようなイベントの真の発生率がそれぞれ少なくとも 4.4% と 4.8% である場合、80% 以上です。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lynne M Deans, MT
- 電話番号：4083851742
- メール：clinicaltrial@aridispharma.com
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- 募集
- Research Site
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California
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- 募集
- Research Site
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80206
- 募集
- Research Site
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- 募集
- Research Site
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Hollywood、Florida、アメリカ、33021
- 募集
- Research Site
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- 募集
- Research Site
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- 募集
- Research Site
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- 募集
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60093
- 募集
- Research Site
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、55242
- 募集
- Research Site
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Kansas
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Overland Park、Kansas、アメリカ、66212
- 完了
- Research Site
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- 募集
- Research Site
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Maine
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Portland、Maine、アメリカ、04102
- 募集
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21204
- 募集
- Research Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- 募集
- Research Site
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-
Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- 募集
- Research Site
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-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10532
- 募集
- Research Site
-
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- 募集
- Research Site
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- 募集
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- 募集
- Research Site
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Research Site
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Texas
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Tyler、Texas、アメリカ、75708
- 募集
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- 募集
- Research Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- 募集
- Research Site
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Spokane、Washington、アメリカ、99204
- 募集
- Research Site
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準（HV被験者）：
- 被験者による書面によるインフォームドコンセント。
- 少なくとも 18 歳以上 50 歳未満。
- -スクリーニングの2週間以上前に急性の病状がなく、定期的な医学的フォローアップとケアを必要とする既知の慢性病状がない健康。
- 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 であること。
- -現在禁煙で、スクリーニング前の5年以上ニコチン/タバコを含む製品の使用歴がない。
- 治験責任医師の意見による通常の胸部 X 線。
- FEV1 ≥ 予測値の 80%。
- -スクリーニング前の5年以内に過去または現在の違法、医薬品またはアルコール乱用がない。
女性被験者は、次の基準のいずれかを満たす必要があります。
出産の可能性がある場合-治験薬の最初の投与の少なくとも30日前から、治験中、および治験薬の最後の投与後少なくとも90日間、受け入れられた避妊計画の1つを使用することに同意します。 許容される避妊方法には、次のいずれかが含まれます。
- 異性間性交の禁止
- ホルモン避妊薬（経口避妊薬、注射/インプラント/挿入型ホルモン避妊製品、経皮パッチ）
- 子宮内避妊器具（ホルモンの有無にかかわらず）、または
- -研究中および研究薬の最後の投与後少なくとも90日間、二重バリア法（コンドームと殺精子剤など）を使用することに同意します
-非出産の可能性のある女性の場合、被験者は外科的に無菌である必要があります（つまり、完全な子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮を受けている）または閉経状態（月経なしで少なくとも1年）、卵胞刺激ホルモンによって確認される(FSH) レベル。
- 男性被験者は、治験中および治験薬の最終投与後少なくとも90日間、二重バリア法（コンドームや殺精子剤など）を使用することに同意する必要があります。
包含基準（CF被験者）：
- 被験者による書面によるインフォームドコンセント。
- 18歳以上
-CF表現型と一致する1つ以上の臨床的特徴および以下の基準の1つ以上によって証明されるCF診断の記録：
- -定量ピロカルピンイオントフォレシステスト（QPIT）による60ミリモル/リットル以上の汗塩化物
- 嚢胞性線維症膜コンダクタンス レギュレーター (CFTR) 遺伝子における 2 つのよく特徴付けられた疾患原因変異。
- 緑膿菌による現在のコロニー形成/感染の確認: スクリーニング時の喀痰または口腔咽頭スワブ培養陽性。
- 呼吸器症状と CF 状態は安定しており、無作為化時に急性増悪はありません。
- BMI≧18kg/m2
- -現在禁煙で、ニコチン/タバコを含む製品または喫煙/電子タバコ（吸入タバコ製品またはその他の吸入物質）の使用歴がなく、スクリーニング前の1年以上。
- FEV1 ≥ 予測値の 45%。
- 血清クレアチニンと総ビリルビンは両方とも正常範囲の上限 (ULN) の 1.5 倍未満です (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、分離ビリルビン > ULN 範囲の 1.5 倍が許容されます)。
女性被験者は、次の基準のいずれかを満たす必要があります。
出産の可能性がある場合-治験薬の最初の投与の少なくとも21日前から、治験中、および治験薬の最後の投与後少なくとも28日間、受け入れられた避妊計画の1つを使用することに同意します。 許容される避妊方法には、次のいずれかが含まれます。
- 異性間性交の禁止
- ホルモン避妊薬（経口避妊薬、注射/インプラント/挿入型ホルモン避妊製品、経皮パッチ）
- 子宮内避妊器具（ホルモンの有無にかかわらず）、または
- -研究中および研究薬の最後の投与後少なくとも28日間、二重バリア法（コンドームと殺精子剤など）を使用することに同意します
- 妊娠の可能性のない女性の場合、FSHレベルで確認されるように、被験者は外科的に無菌である（つまり、完全な子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮を受けている）か、閉経状態（月経なしで少なくとも1年）である必要があります。
- 男性被験者は、治験中および治験薬の最終投与後少なくとも 28 日間、二重バリア法（コンドームや殺精子剤など）を使用することに同意する必要があります。
- 口腔咽頭サンプル（喀痰または咽喉スワブなど）を作成する能力。
除外基準 (HV 被験者):
以下の基準のいずれも満たすことができません。
- -現在妊娠中または授乳中の女性被験者。
- -スクリーニング時または無作為化前の37.5℃を超える口腔温度。
- -血清クレアチニン> 1.5 mg / dLによって証明される臨床的に異常な腎機能。
- -研究中に腎毒性物質を使用する必要がある。
- -アルブテロールに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
著しく異常な肝機能：
- 総ビリルビン > 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)、
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 3 x ULNおよびアルカリホスファターゼ（ALP）> 2 x ULN
- ヘモグロビン <10 g/dL
- -登録前の異常な補正血清カルシウム濃度。
- -スクリーニング前の5年以内の違法、医薬品またはアルコール乱用の履歴または現在の使用。
- -スクリーニングおよび入院時のアルコール、コチニン、および/または乱用薬物の陽性尿スクリーニング。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1 / HIV-2抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）の検査結果が陽性。
- -治験責任医師の判断に基づく研究要件を順守できない。
- -インフォームドコンセントを与える能力、および/または研究に完全に参加する能力を妨げる、医学的、心理的、認知的、社会的または法的条件。
- -スクリーニング前の30日以内に調査製品の受領を伴う別の臨床試験への参加。
- 捜査官が決定したその他の理由。
除外基準 (CF 被験者):
以下の基準のいずれも満たすことができません。
- -現在妊娠中または授乳中の女性被験者。
- -スクリーニング時または無作為化前の37.5℃を超える口腔温度（または一時的な温度が38.0℃を超える）。
- -血清クレアチニン> 1.5 mg / dLまたは既知の重大な腎疾患。
著しく異常な肝機能：
- 総ビリルビン > 1.5 x ULN 範囲、
- ALT および/または AST > 3 x ULN 範囲および ALP > 2 x ULN 範囲。
- -1年未満の医学的喀血の病歴（喀痰中の少量の血筋は許容されます）。
- -無作為化前の3か月以内の肺の増悪（IV抗生物質が必要と定義）、病院または自宅で。
- ヘモグロビン < 10 g/dL。
- -無作為化前の異常な補正血清カルシウム濃度（正常範囲は通常8.5〜10.2です mg/dL)。
- -任意の変更（開始、薬剤の種類の変更、用量の変更、スケジュールの変更、中断、中止、または再開） CFまたはCF関連状態の慢性治療/予防レジメンの2週間前 無作為化。
- -アルブテロールまたは治験薬またはプラセボの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症
- -スクリーニング前の6か月以内の違法、医薬品またはアルコール乱用の使用。
- -スクリーニング時のアルコール、コチニン、および/または乱用薬物の陽性尿スクリーニング（オルカンビの被験者の陽性結果は、オルカンビとの交差反応を排除するために、反射検査などのカンナビノイドの確認検査を実施する必要があります）。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）HIV-1 / HIV-2抗体、HBsAgまたは慢性C型肝炎ウイルス感染の陽性検査結果の履歴。
- -治験責任医師の判断に基づく研究要件を順守できない。
- -インフォームドコンセントを与える能力、および/または研究に完全に参加する能力を妨げる、医学的、心理的、認知的、社会的または法的条件。
- -無作為化前の30日以内に治験薬の受領を伴う別の臨床試験への参加。
- 急性呼吸器感染症の疑いまたは確認（例：細菌性肺炎、インフルエンザ、COVID-19）。
- 捜査官が決定したその他の理由。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AR-501吸入
吸入AR-501の4つの用量（低、中、高、高）が使用されます。
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吸入AR-501の単回および複数回の漸増用量
他の名前：
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プラセボコンパレーター：吸入 AR-501 プラセボ
吸入プラセボの4つの用量（低、中、高、高）が使用されます
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吸入プラセボの単回および複数回の漸増用量
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床安全性プロファイル (有害事象) - 単回用量漸増
時間枠：投与後28日
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HV被験者における有害事象の評価
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投与後28日
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臨床安全性プロファイル (有害事象) - 複数の漸増用量
時間枠：最終投与後28日まで
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HVおよびCF被験者における有害事象の評価
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最終投与後28日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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薬物動態 (PK) プロファイル - SAD Cmax
時間枠：投与後28日
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単回漸増用量 HV 被験者における薬物動態特性: 観察された最大濃度 (Cmax)
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投与後28日
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薬物動態 (PK) プロファイル - SAD Tmax
時間枠：投与後28日
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単回漸増用量 HV 被験者における薬物動態特性: 最大濃度に達するまでの時間 (Tmax)
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投与後28日
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薬物動態 (PK) プロファイル - SAD AUC0-inf
時間枠：投与後28日
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単回漸増用量 HV 被験者の薬物動態特性: ゼロ時間から無限大までの時間濃度曲線下面積 (AUC) (AUC0-inf)
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投与後28日
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薬物動態 (PK) プロファイル - SAD AUC0-last
時間枠：投与後28日
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単回漸増用量 HV 被験者における薬物動態特性: ゼロ時間から最終投与までの時間濃度曲線下面積 (AUC) (AUC0-last)
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投与後28日
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薬物動態 (PK) プロファイル - SAD λz
時間枠：投与後28日
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単回漸増用量 HV 被験者における薬物動態特性: 終末消失率 (λz)
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投与後28日
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薬物動態 (PK) プロファイル - SAD t½
時間枠：投与後28日
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単回漸増用量 HV 被験者における薬物動態特性: 半減期 (t½)
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投与後28日
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薬物動態 (PK) プロファイル - SAD Clp
時間枠：投与後28日
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単回漸増用量 HV 被験者の薬物動態特性: 血漿クリアランス (Clp)
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投与後28日
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薬物動態 (PK) プロファイル - MAD Cmax
時間枠：最終投与後28日まで
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複数の漸増用量 CF 被験者における薬物動態特性: 観察された最大濃度 (Cmax)
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最終投与後28日まで
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薬物動態 (PK) プロファイル - MAD Tmax
時間枠：最終投与後28日まで
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複数の漸増用量 CF 被験者における薬物動態特性: 最大濃度に達するまでの時間 (Tmax)
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最終投与後28日まで
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薬物動態 (PK) プロファイル - MAD AUC0-inf
時間枠：最終投与後28日まで
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複数の漸増用量 CF 被験者における薬物動態特性: ゼロ時間から無限大までの時間濃度曲線下面積 (AUC) (AUC0-inf)
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最終投与後28日まで
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薬物動態 (PK) プロファイル - MAD AUC0-last
時間枠：最終投与後28日まで
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複数の漸増用量 CF 被験者における薬物動態特性: 時間ゼロから最終用量までの時間濃度曲線下面積 (AUC) (AUC0-last)
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最終投与後28日まで
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薬物動態 (PK) プロファイル - MAD λz
時間枠：最終投与後28日まで
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複数の漸増用量 CF 被験者における薬物動態特性: 終末消失率 (λz)
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最終投与後28日まで
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薬物動態 (PK) プロファイル - MAD t½
時間枠：最終投与後28日まで
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複数の漸増用量 CF 被験者における薬物動態特性: 半減期 (t½)
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最終投与後28日まで
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薬物動態 (PK) プロファイル - MAD Clp
時間枠：最終投与後28日まで
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複数の漸増用量 CF における薬物動態特性 被験者: 血漿クリアランス (Clp)
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最終投与後28日まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AR-501-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。