SAD a MAD inhalovaného AR-501 u zdravých dospělých a pacientů infikovaných cystickou fibrózou P. Aeruginosa
Fáze 1/2a randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvoudílná, dávka se zvyšující, multicentrická studie bezpečnosti a farmakokinetiky AR-501 (citrát galia), podávaného inhalačně, u zdravých dospělých pacientů a pacientů s cystickou fibrózou infikovaných P. Aeruginosa
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Postupně budou hodnoceny tři úrovně dávek (nízká, střední a vysoká), nejprve u zdravých dobrovolných (HV) subjektů, poté budou hodnoceny čtyři vzestupné dávky u subjektů s cystickou fibrózou (CF). Studie bude provedena ve 2 částech: Fáze 1 části studie u HV subjektů se bude skládat z kohorty s jednou vzestupnou dávkou (SAD), následovanou kohortou s vícenásobnou vzestupnou dávkou HV (MAD). Fáze 2a části studie u CF subjektů bude sestávat z designu studie MAD.
HV kohorta bude zahrnovat až 48 subjektů. CF kohorta bude mít 54 subjektů. Celkový počet subjektů je tedy 102.
Studie fáze 1 HV bude provedena na oddělení klinické studie fáze 1 a fáze 2a bude provedena na přibližně 24 místech klinických studií umístěných ve Spojených státech a možná i v Evropě, z nichž některá mohou být součástí Nadace pro cystickou fibrózu ( CFF)-akreditovaná Therapeutic Development Network (TDN) nebo European Cystic Fibrosis Society Clinical Trial Network (ECFS-CTN). Subjekty, které splňují všechna kritéria způsobilosti, včetně poskytnutí informovaného souhlasu, budou zapsány a podstoupí screeningové období 28 dní pro kohorty HV a 42 dní pro kohorty CF.
HV kohorta bude zahrnovat až 24 dospělých subjektů ve 3 dávkových skupinách (8 na dávkovou skupinu [nízká, střední a vysoká]) pro fázi SAD studie. V každé dávkové skupině budou subjekty náhodně rozděleny v poměru 3:1 k aktivnímu léčivu nebo placebu, což vede k tomu, že 6 subjektů obdrží inhalační AR-501 a 2 obdrží inhalované placebo dvojitě zaslepeným způsobem. Fáze HV MAD studie bude zahrnovat 24 dospělých subjektů ve 3 dávkových skupinách (8 na dávkovou skupinu [nízká, střední a vysoká]). V každé dávkové skupině budou subjekty náhodně rozděleny v poměru 3:1 k aktivnímu studovanému léčivu nebo placebu, což vede k tomu, že 6 subjektů obdrží inhalační AR-501 a 2 obdrží inhalované placebo dvojitě zaslepeným způsobem. Všichni jedinci v kohortách HV MAD budou dostávat jednou týdně inhalované studované léčivo (buď AR-501 nebo odpovídající placebo) po dobu 4 týdnů v celkovém počtu 5 dávek.
Kohorta CF MAD vyhodnotí 4 různé úrovně dávek pro celkem 54 dospělých CF. Z 54 subjektů bude 40 randomizováno pro příjem jedné ze tří vzestupných dávek AR-501, zatímco 14 bude randomizováno pro příjem placeba. Všichni jedinci v kohortách CF budou dostávat jednou týdně inhalované studované léčivo (buď AR-501 nebo odpovídající placebo) po dobu 2 týdnů, celkem 3 dávky.
Primárním účelem této studie je posoudit předběžnou klinickou bezpečnost inhalovaného AR-501. Skutečná frekvence AE není známa a velikost vzorku nelze přesně odhadnout. U neznámých AE je pravděpodobnost pozorování alespoň 1 AE u 36 celkem zdravých dospělých subjektů a 40 dospělých subjektů s CF, kteří dostávali jakoukoli dávku AR-501, ≥ 80 %, pokud je skutečná četnost takových příhod alespoň 4,4 %, respektive 4,8 %.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Lynne M Deans, MT
- Telefonní číslo: 4083851742
- E-mail: clinicaltrial@aridispharma.com
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- Nábor
- Research Site
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90806
- Nábor
- Research Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- Nábor
- Research Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- Nábor
- Research Site
-
Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
- Nábor
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Nábor
- Research Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Nábor
- Research Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- Nábor
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60093
- Nábor
- Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 55242
- Nábor
- Research Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66212
- Dokončeno
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Nábor
- Research Site
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Spojené státy, 04102
- Nábor
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21204
- Nábor
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Nábor
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- Nábor
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10532
- Nábor
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Nábor
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nábor
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Nábor
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- Research Site
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75708
- Nábor
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- Nábor
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- Nábor
- Research Site
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
- Nábor
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria zařazení (subjekty HV):
- Písemný informovaný souhlas daný subjektem.
- Minimálně ≥ 18 let a < 50 let.
- Zdravý bez akutního zdravotního stavu po dobu ≥ 2 týdnů před screeningem a bez známého chronického zdravotního stavu vyžadujícího pravidelné lékařské sledování a péči.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně.
- V současné době nekuřák a bez historie užívání výrobků obsahujících nikotin/tabák po dobu ≥ 5 let před screeningem.
- Normální rentgen hrudníku, podle názoru vyšetřovatele.
- FEV1 ≥ 80 % předpokládaných hodnot.
- Bez anamnézy nebo současného zneužívání nezákonných farmaceutických drog nebo alkoholu během ≤ 5 let před screeningem.
Žena musí splňovat jedno z následujících kritérií:
Pokud je ve fertilním věku - souhlasí s použitím jednoho z přijatých antikoncepčních režimů alespoň 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva, během studie a alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:
- Abstinence od heterosexuálního styku
- Hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky, transdermální náplasti)
- Nitroděložní tělísko (s nebo bez hormonů), NEBO
- souhlasí s použitím metody dvojité bariéry (např. kondom a spermicid) během studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
Pokud jde o ženu s neplodným potenciálem, měla by být subjekt chirurgicky sterilní (tj. podstoupil úplnou hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo v menopauzálním stavu (alespoň 1 rok bez menstruace), což potvrzuje hormon stimulující folikuly (FSH).
- Mužský subjekt musí souhlasit s použitím metody dvojité bariéry (např. kondom a spermicid) během studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studované medikace.
Kritéria zahrnutí (subjekty CF):
- Písemný informovaný souhlas daný subjektem.
- Minimálně 18 let
Dokumentace diagnózy CF doložená jedním nebo více klinickými rysy v souladu s fenotypem CF a jedním nebo více z následujících kritérií:
- Chlorid potu rovný nebo vyšší než 60 mmol/l kvantitativním testem pilokarpinové iontoforézy (QPIT)
- Dvě dobře charakterizované mutace způsobující onemocnění v genu pro regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR).
- Potvrzení současné kolonizace/infekce P. aeruginosa definované jako: pozitivní kultivace sputa nebo orofaryngeálního výtěru při screeningu.
- Respirační symptomy a stav CF jsou v době randomizace stabilní bez akutní exacerbace.
- BMI ≥ 18 kg/m2
- V současné době nekuřák a bez anamnézy užívání výrobků obsahujících nikotin/tabák nebo kouření/vapingu (inhalační tabákové výrobky nebo jiné inhalované látky) po dobu ≥ 1 roku před screeningem.
- FEV1 ≥ 45 % předpokládaných hodnot.
- Sérový kreatinin a celkový bilirubin jsou oba < 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN rozsah je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 %).
Žena musí splňovat jedno z následujících kritérií:
Pokud je ve fertilním věku - souhlasí s použitím jednoho z přijatých antikoncepčních režimů alespoň 21 dnů před prvním podáním studovaného léčiva, během studie a alespoň 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:
- Abstinence od heterosexuálního styku
- Hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky, transdermální náplasti)
- Nitroděložní tělísko (s nebo bez hormonů), NEBO
- souhlasí s použitím metody dvojité bariéry (např. kondom a spermicid) během studie a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studovaného léku
- Pokud jde o ženu s neplodným potenciálem, pacient by měl být chirurgicky sterilní (tj. podstoupil kompletní hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo v menopauzálním stavu (alespoň 1 rok bez menstruace), což potvrdily hladiny FSH.
- Mužský subjekt musí souhlasit s použitím metody dvojité bariéry (např. kondom a spermicid) během studie a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studované medikace.
- Schopnost vytvořit orofaryngeální vzorek (např. expektorovaný sputum nebo výtěr z krku).
Kritéria vyloučení (HV subjekty):
Nelze splnit žádné z následujících kritérií.
- Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící.
- Orální teplota nad 37,5ºC v době screeningu nebo před randomizací.
- Klinicky abnormální funkce ledvin, doložená sérovým kreatininem > 1,5 mg/dl.
- Potřeba použití jakýchkoli nefrotoxických látek během studie.
- Známá alergie nebo přecitlivělost na albuterol.
Významně abnormální funkce jater:
- Celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN),
- Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3 x ULN a alkalická fosfatáza (ALP) > 2 x ULN
- Hemoglobin <10 g/dl
- Abnormální korigovaná koncentrace vápníku v séru před zařazením.
- Anamnéza nebo současné užívání nezákonných, farmaceutických drog nebo alkoholu během 5 let před screeningem.
- Pozitivní screening moči na alkohol, kotinin a/nebo návykové látky při screeningu a přijetí.
- Pozitivní výsledky testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1/HIV-2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb).
- Neschopnost splnit jakékoli požadavky studie na základě úsudku zkoušejícího.
- Jakékoli zdravotní, psychologické, kognitivní, sociální nebo právní podmínky, které by narušovaly schopnost poskytnout informovaný souhlas a/nebo se plně účastnit studie.
- Účast na jiném klinickém hodnocení zahrnujícím obdržení vyšetřovacího přípravku do 30 dnů před screeningem.
- Jakýkoli jiný důvod, který určí vyšetřovatel.
Kritéria vyloučení (předměty CF):
Nelze splnit žádné z následujících kritérií.
- Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící.
- Orální teplota nad 37,5ºC (nebo přechodná teplota nad 38,0ºC) v době screeningu nebo před randomizací.
- Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl nebo známé závažné onemocnění ledvin.
Významně abnormální funkce jater:
- Celkový bilirubin > 1,5 x ULN rozsah,
- ALT a/nebo AST > 3 x ULN rozsah a ALP > 2 x ULN rozsah.
- Anamnéza lékařsky kontrolované hemoptýzy < 1 rok (malé množství krevních pruhů ve sputu je přijatelné).
- Plicní exacerbace během 3 měsíců před randomizací (definované jako vyžadující IV antibiotika), v nemocnici nebo doma.
- Hemoglobin < 10 g/dl.
- Abnormální korigovaná koncentrace vápníku v séru před randomizací (normální rozmezí je typicky 8,5–10,2 mg/dl).
- Jakákoli změna (zahájení, změna typu léku, úprava dávky, úprava schématu, přerušení, přerušení nebo opětovné zahájení) v režimu chronické léčby/profylaxe pro CF nebo stavy související s CF během 2 týdnů před randomizací.
- Známá alergie nebo přecitlivělost na albuterol nebo jakoukoli složku studovaného léku nebo placeba
- Užívání nezákonných, farmaceutických drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem.
- Pozitivní screening moči na alkohol, kotinin a/nebo návykové látky při screeningu (pozitivní výsledky u subjektu na Orkambi by měl být proveden potvrzující test na kanabinoidy, např. reflexní testování, aby se vyloučila zkřížená reakce s Orkambi).
- Anamnéza pozitivního výsledku testu na HIV-1/HIV-2 protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), HBsAg nebo chronickou infekci virem hepatitidy C.
- Neschopnost splnit jakékoli požadavky studie na základě úsudku zkoušejícího.
- Jakékoli zdravotní, psychologické, kognitivní, sociální nebo právní podmínky, které by narušovaly schopnost poskytnout informovaný souhlas a/nebo se plně účastnit studie.
- Účast na jiném klinickém hodnocení zahrnujícím obdržení vyšetřovacího přípravku do 30 dnů před randomizací.
- Podezření nebo potvrzená akutní respirační infekce (Příklady: bakteriální pneumonie, chřipka, COVID-19).
- Jakýkoli jiný důvod, který určí vyšetřovatel.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AR-501 se nadechl
Budou použity čtyři dávky (nízká, střední, vysoká, horní) inhalačního AR-501.
|
jednotlivé a vícenásobné vzestupné dávky inhalovaného AR-501
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: inhaloval AR-501 Placebo
Budou použity čtyři dávky (nízká, střední, vysoká, horní) inhalovaného placeba
|
jednorázové a vícenásobné vzestupné dávky inhalovaného placeba
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinický bezpečnostní profil (nežádoucí účinky) - Jednorázová vzestupná dávka
Časové okno: 28 dní po podání dávky
|
Hodnocení nežádoucích účinků u HV subjektů
|
28 dní po podání dávky
|
|
Profil klinické bezpečnosti (nežádoucí účinky) – vícenásobná vzestupná dávka
Časové okno: až 28 dní po podání poslední dávky
|
Hodnocení nežádoucích účinků u HV a CF subjektů
|
až 28 dní po podání poslední dávky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetický (PK) profil - SAD Cmax
Časové okno: 28 dní po podání dávky
|
Farmakokinetické charakteristiky u HV subjektů s jednou vzestupnou dávkou: Pozorovaná maximální koncentrace (Cmax)
|
28 dní po podání dávky
|
|
Farmakokinetický (PK) profil - SAD Tmax
Časové okno: 28 dní po podání dávky
|
Farmakokinetické charakteristiky u HV subjektů s jednou vzestupnou dávkou: čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
|
28 dní po podání dávky
|
|
Farmakokinetický (PK) profil - SAD AUC0-inf
Časové okno: 28 dní po podání dávky
|
Farmakokinetické charakteristiky u HV subjektů s jednou vzestupnou dávkou: plocha pod křivkou koncentrace času (AUC) od času nula do nekonečna (AUC0-inf)
|
28 dní po podání dávky
|
|
Farmakokinetický (PK) profil - SAD AUC0-poslední
Časové okno: 28 dní po podání dávky
|
Farmakokinetické charakteristiky u HV subjektů s jednou vzestupnou dávkou: plocha pod křivkou koncentrace času (AUC) od času nula do poslední dávky (AUC0-poslední)
|
28 dní po podání dávky
|
|
Farmakokinetický (PK) profil - SAD λz
Časové okno: 28 dní po podání dávky
|
Farmakokinetické charakteristiky u HV subjektů s jednou vzestupnou dávkou: rychlost konečné eliminace (λz)
|
28 dní po podání dávky
|
|
Farmakokinetický (PK) profil - SAD t½
Časové okno: 28 dní po podání dávky
|
Farmakokinetické charakteristiky u HV subjektů s jednou vzestupnou dávkou: poločas (t½)
|
28 dní po podání dávky
|
|
Farmakokinetický (PK) profil - SAD Clp
Časové okno: 28 dní po podání dávky
|
Farmakokinetické charakteristiky u HV subjektů s jednou vzestupnou dávkou: plazmatická clearance (Clp)
|
28 dní po podání dávky
|
|
Farmakokinetický (PK) profil - MAD Cmax
Časové okno: až 28 dní po podání poslední dávky
|
Farmakokinetické charakteristiky u pacientů s CF s vícenásobnou vzestupnou dávkou: Pozorovaná maximální koncentrace (Cmax)
|
až 28 dní po podání poslední dávky
|
|
Farmakokinetický (PK) profil - MAD Tmax
Časové okno: až 28 dní po podání poslední dávky
|
Farmakokinetické charakteristiky u pacientů s CF s vícenásobnou vzestupnou dávkou: čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax)
|
až 28 dní po podání poslední dávky
|
|
Farmakokinetický (PK) profil - MAD AUC0-inf
Časové okno: až 28 dní po podání poslední dávky
|
Farmakokinetické charakteristiky u pacientů s CF s vícenásobnou vzestupnou dávkou: plocha pod křivkou koncentrace času (AUC) od času nula do nekonečna (AUC0-inf)
|
až 28 dní po podání poslední dávky
|
|
Farmakokinetický (PK) profil - MAD AUC0-poslední
Časové okno: až 28 dní po podání poslední dávky
|
Farmakokinetické charakteristiky u pacientů s CF s vícenásobnou vzestupnou dávkou: plocha pod křivkou koncentrace času (AUC) od času nula do poslední dávky (AUC0-poslední)
|
až 28 dní po podání poslední dávky
|
|
Farmakokinetický (PK) profil - MAD λz
Časové okno: až 28 dní po podání poslední dávky
|
Farmakokinetické charakteristiky u pacientů s CF s vícenásobnou vzestupnou dávkou: rychlost konečné eliminace (λz)
|
až 28 dní po podání poslední dávky
|
|
Farmakokinetický (PK) profil - MAD t½
Časové okno: až 28 dní po podání poslední dávky
|
Farmakokinetické charakteristiky u pacientů s CF s vícenásobnou vzestupnou dávkou: poločas (t½)
|
až 28 dní po podání poslední dávky
|
|
Farmakokinetický (PK) profil - MAD Clp
Časové okno: až 28 dní po podání poslední dávky
|
Farmakokinetické charakteristiky u pacientů s CF s vícenásobnou vzestupnou dávkou: plazmatická clearance (Clp)
|
až 28 dní po podání poslední dávky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AR-501-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .