건강한 성인 및 P. Aeruginosa에 감염된 낭포성 섬유증 환자에서 흡입된 AR-501의 SAD 및 MAD
건강한 성인 및 P. Aeruginosa에 감염된 낭포성 섬유증 피험자에서 흡입을 통해 투여된 AR-501(구연산 갈륨)의 안전성 및 PK에 대한 1/2a상 무작위, 이중 맹검, 2부분, 용량 상승, 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
세 가지 용량 수준(낮음, 중간 및 높음)이 먼저 건강한 지원자(HV) 피험자에서 연속적으로 평가되고, 그 다음 낭포성 섬유증(CF) 피험자에서 4개의 상승 용량이 평가됩니다. 이 연구는 두 부분으로 수행될 것입니다: HV 피험자에 대한 연구의 1단계 부분은 단일 상승 용량(SAD) 코호트로 구성되며, 이어서 HV 다중 상승 용량(MAD) 코호트로 구성됩니다. CF 피험자 연구의 2a상 부분은 MAD 연구 설계로 구성됩니다.
HV 코호트는 최대 48명의 피험자를 포함합니다. CF 코호트는 54명의 피험자를 갖게 됩니다. 따라서 총 과목 수는 102개입니다.
1상 HV 연구는 1상 임상 연구 단위에서 수행되고 2a상은 미국과 가능하면 유럽에 위치한 약 24개의 임상 시험 사이트에서 수행되며, 이 중 일부는 낭포성 섬유증 재단(Cystic Fibrosis Foundation)의 일부일 수 있습니다. CFF) 공인 치료 개발 네트워크(TDN) 또는 유럽 낭포성 섬유증 학회 임상 시험 네트워크(ECFS-CTN). 정보에 입각한 동의를 포함하여 모든 적격성 기준을 충족하는 피험자는 등록되고 HV 코호트의 경우 28일, CF 코호트의 경우 42일의 스크리닝 기간을 거칩니다.
HV 코호트는 연구의 SAD 단계에 대해 3개 용량 그룹(용량 그룹당 8개[저, 중 및 고])에 최대 24명의 성인 피험자를 포함할 것입니다. 각 용량 그룹에서 대상자는 활성 약물 또는 위약에 대해 3:1 비율로 무작위로 할당되어 이중 맹검 방식으로 흡입된 AR-501을 받는 6명의 대상과 흡입된 위약을 받는 2명의 대상이 됩니다. 연구의 HV MAD 단계에는 3개의 용량 그룹(용량 그룹당 8개[저, 중 및 고])의 24명의 성인 피험자가 포함될 것입니다. 각 용량 그룹에서 피험자는 활성 연구 약물 또는 위약에 3:1 비율로 무작위로 할당되어 이중 맹검 방식으로 흡입된 AR-501을 받는 6명의 피험자와 흡입된 위약을 받는 2명의 피험자가 됩니다. HV MAD 코호트의 모든 피험자는 총 5회 용량에 대해 4주 동안 매주 1회 흡입 연구 약물(AR-501 또는 일치하는 위약)을 받게 됩니다.
CF MAD 코호트는 총 54명의 성인 CF에 대해 4가지 다른 용량 수준을 평가합니다. 54명의 피험자 중 40명은 AR-501의 세 가지 상승 용량 중 하나를 받도록 무작위 배정되고 14명은 위약을 받도록 무작위 배정됩니다. CF 코호트의 모든 피험자는 총 3회 용량에 대해 2주 동안 매주 1회 흡입 연구 약물(AR-501 또는 일치하는 위약)을 받게 됩니다.
이 연구의 주요 목적은 흡입형 AR-501의 예비 임상 안전성을 평가하는 것입니다. AE의 실제 빈도는 알 수 없으며 샘플 크기를 정확하게 추정할 수 없습니다. 알려지지 않은 AE의 경우, AR-501 용량을 투여받은 총 36명의 건강한 성인 피험자와 40명의 성인 CF 피험자 중 적어도 1건의 AE를 관찰할 확률은 그러한 사건의 실제 비율이 각각 4.4% 및 4.8% 이상인 경우 ≥ 80%입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lynne M Deans, MT
- 전화번호: 4083851742
- 이메일: clinicaltrial@aridispharma.com
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85724
- 모병
- Research Site
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California
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Long Beach, California, 미국, 90806
- 모병
- Research Site
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Colorado
-
Denver, Colorado, 미국, 80206
- 모병
- Research Site
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-
Florida
-
Gainesville, Florida, 미국, 32610
- 모병
- Research Site
-
Hollywood, Florida, 미국, 33021
- 모병
- Research Site
-
Miami, Florida, 미국, 33136
- 모병
- Research Site
-
Orlando, Florida, 미국, 32803
- 모병
- Research Site
-
Tampa, Florida, 미국, 33606
- 모병
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60093
- 모병
- Research Site
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-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, 미국, 55242
- 모병
- Research Site
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Kansas
-
Overland Park, Kansas, 미국, 66212
- 완전한
- Research Site
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Kentucky
-
Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- 모병
- Research Site
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Maine
-
Portland, Maine, 미국, 04102
- 모병
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21204
- 모병
- Research Site
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-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48201
- 모병
- Research Site
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Nebraska
-
Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- 모병
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10532
- 모병
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- 모병
- Research Site
-
Columbus, Ohio, 미국, 43205
- 모병
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- 모병
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 모병
- Research Site
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, 미국, 75708
- 모병
- Research Site
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- 모병
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98195
- 모병
- Research Site
-
Spokane, Washington, 미국, 99204
- 모병
- Research Site
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준(HV 피험자):
- 피험자가 제공한 서면 동의서.
- 18세 이상 50세 미만.
- 스크리닝 전 ≥ 2주 동안 급성 질환이 없고 정기적인 의학적 후속 조치 및 치료를 필요로 하는 알려진 만성 질환이 없는 건강합니다.
- 18~30kg/m2 사이의 체질량 지수(BMI).
- 현재 비흡연자이며 스크리닝 전 ≥ 5년 동안 니코틴/담배 함유 제품을 사용한 이력이 없습니다.
- 수사관의 의견에 따라 정상 흉부 X-레이.
- FEV1 ≥ 예측값의 80%.
- 스크리닝 전 ≤ 5년 이내에 과거력 또는 현재 불법, 제약 약물 또는 알코올 남용이 없습니다.
여성 피험자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.
가임 가능성이 있는 경우 - 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 30일 전부터 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 허용된 피임 요법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다. 허용되는 피임 방법에는 다음 중 하나가 포함됩니다.
- 이성간 성교 금지
- 호르몬 피임약(피임약, 주사/이식/삽입 호르몬 피임 제품, 경피 패치)
- 자궁 내 장치(호르몬 포함 또는 제외), 또는
- 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 이중 장벽 방법(예: 콘돔 및 살정제)을 사용하는 데 동의합니다.
가임 여성의 경우, 피험자는 외과적으로 불임(즉, 완전한 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 경우) 또는 난포 자극 호르몬에 의해 확인된 폐경 상태(월경 없이 최소 1년 이상)에 있어야 합니다. (FSH) 수준.
- 남성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 이중 장벽 방법(예: 콘돔 및 살정자제)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
포함 기준(CF 주제):
- 피험자가 제공한 서면 동의서.
- 18세 이상
CF 표현형과 일치하는 하나 이상의 임상 특징 및 다음 기준 중 하나 이상에 의해 입증되는 CF 진단의 문서화:
- 정량적 필로카르핀 이온영동 시험(QPIT)에 의한 땀 염화물 60mmol/리터 이상
- 낭포성 섬유증 막횡단 전도도 조절인자(CFTR) 유전자에서 잘 특성화되고 질병을 유발하는 두 가지 돌연변이.
- 다음과 같이 정의된 P. aeruginosa에 의한 현재 콜로니화/감염의 확인: 스크리닝 시 양성 객담 또는 구강인두 면봉 배양.
- 호흡기 증상 및 CF 상태는 무작위 배정 시 급성 악화 없이 안정적입니다.
- BMI ≥ 18kg/m2
- 현재 비흡연자이며 스크리닝 전 ≥ 1년 동안 니코틴/담배 함유 제품 또는 흡연/베이핑(흡입 담배 제품 또는 기타 흡입 물질) 사용 이력이 없습니다.
- FEV1 ≥ 예측 값의 45%.
- 혈청 크레아티닌과 총 빌리루빈은 둘 다 < 1.5 x 정상 상한(ULN) 범위입니다(단리 빌리루빈 > 1.5 x ULN 범위는 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 < 35%인 경우 허용됨).
여성 피험자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.
가임 가능성이 있는 경우 - 연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 21일부터 연구 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 28일 동안 허용된 피임 요법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다. 허용되는 피임 방법에는 다음 중 하나가 포함됩니다.
- 이성간 성교 금지
- 호르몬 피임약(피임약, 주사/이식/삽입 호르몬 피임 제품, 경피 패치)
- 자궁 내 장치(호르몬 포함 또는 제외), 또는
- 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 이중 장벽 방법(예: 콘돔 및 살정제)을 사용하는 데 동의합니다.
- 가임 여성의 경우, 피험자는 외과적으로 불임(즉, 완전 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 경우)이거나 FSH 수치로 확인되는 폐경기 상태(월경 없이 최소 1년)에 있어야 합니다.
- 남성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 이중 장벽 방법(예: 콘돔 및 살정자제)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 구인두 샘플(예: 객담 또는 인후 면봉)을 생산할 수 있는 능력.
제외 기준(HV 피험자):
다음 기준 중 어느 것도 충족할 수 없습니다.
- 현재 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자.
- 스크리닝 시점 또는 무작위 배정 전 구강 온도가 37.5ºC 이상인 경우.
- 혈청 크레아티닌 > 1.5mg/dL로 입증되는 임상적으로 비정상적인 신장 기능.
- 연구 중에 신독성제를 사용할 필요가 있습니다.
- 알부테롤에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증.
현저하게 비정상적인 간 기능:
- 총 빌리루빈 >1.5 x 정상 범위 상한(ULN),
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 3 x ULN 및 알칼리 포스파타제(ALP) > 2 x ULN
- 헤모글로빈 <10g/dL
- 등록 전 비정상적으로 교정된 혈청 칼슘 농도.
- 스크리닝 전 5년 이내에 불법, 제약 약물 또는 알코올 남용의 이력 또는 현재 사용.
- 스크리닝 및 입원 시 알코올, 코티닌 및/또는 남용 약물에 대한 양성 소변 스크리닝.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1/HIV-2 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스 항체(HCVAb)에 대한 양성 테스트 결과.
- 연구자의 판단에 따른 연구 요건을 준수할 수 없음.
- 정보에 근거한 동의를 제공하고/하거나 연구에 완전히 참여하는 능력을 방해하는 모든 의학적, 심리적, 인지적, 사회적 또는 법적 조건.
- 스크리닝 전 30일 이내에 조사 제품을 수령하는 것과 관련된 다른 임상 시험에 참여.
- 조사관이 결정한 기타 모든 이유.
제외 기준(CF 대상자):
다음 기준 중 어느 것도 충족할 수 없습니다.
- 현재 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자.
- 스크리닝 시점 또는 무작위화 이전에 37.5ºC 이상의 구강 온도(또는 38.0ºC 이상의 측두 온도).
- 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL 또는 알려진 심각한 신장 질환.
현저하게 비정상적인 간 기능:
- 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN 범위,
- ALT 및/또는 AST > 3 x ULN 범위 및 ALP > 2 x ULN 범위.
- 의학적으로 참석한 객혈 병력 < 1년(객담에 소량의 혈액 줄무늬가 허용됨).
- 병원 또는 집에서 무작위 배정(IV 항생제가 필요한 것으로 정의됨) 전 3개월 이내에 폐 악화.
- 헤모글로빈 < 10g/dL.
- 무작위 배정 전 비정상적으로 보정된 혈청 칼슘 농도(정상 범위는 일반적으로 8.5-10.2입니다. 밀리그램/dL).
- 무작위 배정 전 2주 이내에 CF 또는 CF 관련 상태에 대한 만성 치료/예방 요법의 모든 변경(시작, 약물 유형 변경, 용량 수정, 일정 수정, 중단, 중단 또는 재개).
- 알부테롤 또는 연구 약물 또는 위약의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
- 스크리닝 전 6개월 이내에 불법, 의약품 또는 알코올 남용 사용.
- 스크리닝 시 알코올, 코티닌 및/또는 남용 약물에 대한 양성 소변 스크리닝(Orkambi에 대한 피험자에 대한 양성 결과는 Orkambi와의 교차 반응을 배제하기 위해 수행된 칸나비노이드에 대한 확인 테스트(예: 반사 테스트)를 가져야 합니다).
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) HIV-1/HIV-2 항체, HBsAg 또는 만성 C형 간염 바이러스 감염에 대한 양성 검사 결과의 병력.
- 연구자의 판단에 따른 연구 요건을 준수할 수 없음.
- 정보에 근거한 동의를 제공하고/하거나 연구에 완전히 참여하는 능력을 방해하는 모든 의학적, 심리적, 인지적, 사회적 또는 법적 조건.
- 무작위배정 전 30일 이내에 조사 제품 수령과 관련된 다른 임상 시험에 참여.
- 의심되거나 확인된 급성 호흡기 감염(예: 세균성 폐렴, 인플루엔자, COVID-19).
- 조사관이 결정한 기타 모든 이유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AR-501 흡입
흡입 AR-501의 4가지 용량(낮음, 중간, 높음, 상단)이 사용됩니다.
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흡입된 AR-501의 단일 및 다중 오름차순 용량
다른 이름들:
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위약 비교기: 흡입 AR-501 위약
흡입 위약의 4개 용량(낮음, 중간, 높음, 상단)이 사용됩니다.
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흡입 위약의 단일 및 다중 오름차순 용량
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상 안전성 프로파일(부작용) - 단일 상승 용량
기간: 투여 후 28일
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HV 피험자의 부작용 평가
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투여 후 28일
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임상 안전성 프로파일(부작용) - 다중 상승 용량
기간: 마지막 투여 후 최대 28일
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HV 및 CF 피험자의 부작용 평가
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마지막 투여 후 최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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약동학(PK) 프로파일 - SAD Cmax
기간: 투여 후 28일
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단일 상승 용량 HV 피험자의 약동학 특성: 관찰된 최대 농도(Cmax)
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투여 후 28일
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약동학(PK) 프로파일 - SAD Tmax
기간: 투여 후 28일
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단일 상승 용량 HV 피험자의 약동학 특성: 최대 농도 도달 시간(Tmax)
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투여 후 28일
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약동학(PK) 프로파일 - SAD AUC0-inf
기간: 투여 후 28일
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단일 상승 용량 HV에서의 약동학 특성 피험자: 시간 0에서 무한대까지의 시간-농도 곡선(AUC) 아래 면적(AUC0-inf)
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투여 후 28일
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약동학(PK) 프로파일 - SAD AUC0-last
기간: 투여 후 28일
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단일 상승 용량 HV에서의 약동학 특성 피험자: 시간 0에서 마지막 용량(AUC0-마지막)까지의 시간-농도 곡선(AUC) 아래 면적
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투여 후 28일
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약동학(PK) 프로파일 - SAD λz
기간: 투여 후 28일
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단일 상승 용량 HV 피험자의 약동학 특성: 최종 제거율(λz)
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투여 후 28일
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약동학(PK) 프로파일 - SAD t½
기간: 투여 후 28일
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단일 상승 용량 HV 피험자의 약동학 특성: 반감기(t½)
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투여 후 28일
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약동학(PK) 프로파일 - SAD Clp
기간: 투여 후 28일
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단일 상승 용량 HV 대상체에서의 약동학 특성: 혈장 청소율(Clp)
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투여 후 28일
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약동학(PK) 프로필 - MAD Cmax
기간: 마지막 투여 후 최대 28일
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다중 상승 용량 CF 대상체에서의 약동학 특성: 관찰된 최대 농도(Cmax)
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마지막 투여 후 최대 28일
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약동학(PK) 프로필 - MAD Tmax
기간: 마지막 투여 후 최대 28일
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다중 상승 용량 CF 대상체에서의 약동학 특성: 최대 농도에 도달하는 시간(Tmax)
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마지막 투여 후 최대 28일
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약동학(PK) 프로필 - MAD AUC0-inf
기간: 마지막 투여 후 최대 28일
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다중 상승 용량 CF 피험자의 약동학 특성: 시간 0에서 무한대까지의 시간-농도 곡선(AUC) 아래 면적(AUC0-inf)
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마지막 투여 후 최대 28일
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약동학(PK) 프로파일 - MAD AUC0-last
기간: 마지막 투여 후 최대 28일
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다회 용량 상승 CF 피험자의 약동학 특성: 시간 0부터 마지막 용량(AUC0-마지막)까지의 시간-농도 곡선(AUC) 아래 면적
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마지막 투여 후 최대 28일
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약동학(PK) 프로필 - MAD λz
기간: 마지막 투여 후 최대 28일
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다중 상승 용량 CF 피험자의 약동학 특성: 최종 제거율(λz)
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마지막 투여 후 최대 28일
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약동학(PK) 프로필 - MAD t½
기간: 마지막 투여 후 최대 28일
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다중 상승 용량 CF 피험자의 약동학 특성: 반감기(t½)
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마지막 투여 후 최대 28일
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약동학(PK) 프로필 - MAD Clp
기간: 마지막 투여 후 최대 28일
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다중 상승 용량 CF 대상체에서의 약동학 특성: 혈장 청소율(Clp)
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마지막 투여 후 최대 28일
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AR-501-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .