再発膠芽腫に対する個別化治療の実現可能性
再発膠芽腫に対する個別化治療の実現可能性を検証するパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
これは、外科的再発膠芽腫 (GBM) 患者に個別化された治療レジメンを実施する可能性を評価するための、単一群の非無作為化非盲検試験です。 患者は、人口統計学的または治療関連のパラメーターに従って層別化されていません。 患者は、初期診断時に放射線療法を含む適切な腫瘍治療で治療された再発膠芽腫を持っている必要があります。 手術は臨床的に必要であり、患者は UCSF での腫瘍切除の候補者でなければなりません。
現在の研究の目標は、迅速で臨床的に適切なスケジュールで患者固有の薬物療法を実際に実施することの実現可能性を確認することにより、以前の結果に基づいて構築することです。 研究者はまた、これらの患者固有のレジメンの有効性、安全性、および反応結果を評価し、そのようなアプローチの有効性を評価する大規模な試験をサポートする予備データを生成します。
切除された腫瘍組織と血液は、UCSF Clinical Cancer Genomics Laboratory の Next Generation Sequencing (NGS) UCSF 500 Cancer Gene Panel と全ゲノムおよび RNA シーケンシングを使用して検査されます。 NGS UCSF 500 パネルから生成された臨床レポートは、レポートに基づいて個別の治療推奨を生成する研究固有の腫瘍委員会に提供されます。 個別化された治療レジメンには、再利用された既製の FDA 承認済み標的薬剤が最大 4 種類含まれる可能性があります。 委員会は、予想される/予想される薬物間相互作用と、治療の組み合わせで予想される追加の毒性を特定します。 担当医は報告書を受け取り、提案された治療オプションについて患者と話し合い、理想的には手術後 28 暦日以内 (遅くとも 35 暦日以内) に治療を開始します。
患者は、腫瘍の進行、耐え難い副作用、または患者/医師の中止の選択があるまで、治療を続けることができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者の年齢は18歳以上でなければなりません
- 患者は、研究固有の手順を開始する前に、書面によるインフォームド コンセントおよび 1996 年の医療保険の携行性と説明責任に関する法律 (HIPAA) 承認を理解し、提供する必要があります。
- -患者は、組織学的に証明された神経膠芽腫または神経膠肉腫、世界保健機関（WHO）のグレードIVで、外科的に切除可能である必要があります。
- 患者の外科医は、少なくとも 500 mg の腫瘍を切除できると考えています。
- 患者は Karnofsky Performance Scale (KPS) スコア >=70 を持っている必要があります
- -患者の推定余命は3か月以上でなければなりません
- 患者は、以前の治療の数または以前の治療の累積線量に関係なく登録できますが、放射線療法を含む初期診断時にGBMの適切な前治療を受けている必要があります。
-患者は、以下に定義されているように、適切な骨髄機能、腎機能、および肝機能を持っている必要があります。
十分な骨髄機能:
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/μL
- 血小板 >= 100,000/μL
十分な肝機能:
- -総ビリルビン<= 1.5x 制度上の正常上限
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）<= 2.5x 制度上の正常上限
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）<= 2.5x 施設の正常上限
十分な腎機能:
a.クレアチニン <= 正常またはクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 の制度上の上限の 1.5 倍 m2
- -腫瘍評価のためにMRIスキャンを受けることができなければなりません。
出産の可能性のある女性は、手術前の7日以内に妊娠検査（尿または血清）が陰性でなければなりません。
開発中のヒト胎児に対する治験薬の効果は、個別に、またはそれらの組み合わせで知られていません。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前と研究参加期間中、および研究薬投与の完了後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊の使用は、使用される薬剤および避妊を推奨する場合の FDA 承認の表示によっては、3 か月以上かかる場合があります。 適切な避妊法には、ホルモン避妊法、避妊法（コンドーム、避妊スポンジ、ダイヤフラムまたはリング）、子宮内避妊器具（IUD）、卵管結紮、精管切除および禁欲が含まれます。 彼女または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠した (または彼女が妊娠している疑いがある) 場合、彼女は直ちに主治医に知らせる必要があります。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および研究薬物投与の完了後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 患者は現在妊娠中の女性であってはなりません。これは、単独または組み合わせた治験薬の催奇形性または流産作用の可能性があるためです。 母体を治験薬で治療することにより、授乳中の乳児に有害事象が発生する未知の潜在的なリスクがあるため、授乳中の女性は、母体が治験薬で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
- -患者はニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全を患ってはなりません
- -患者は、研究登録前の12か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症の病歴があってはなりません。
除外基準:
- -研究登録日の4週間以内に化学療法または放射線療法で治療された患者。 これには例外が含まれます: テモゾロミド (TMZ) の最終投与から 23 日以上、ニトロ尿素の最終投与から 6 週間以上である必要があります。
- -以前の放射線療法または化学療法の副作用からグレード1またはベースラインまで回復していない患者。
- -放射線の最初のコースから12週間未満の患者
- 多巣性腫瘍、主にテント下または後窩腫瘍、または腫瘍の軟髄膜播種を有する患者。
- -非黒色腫性皮膚がん、または子宮頸部、前立腺、または乳房の上皮内がんを除く、GBM以外の他の活動的な悪性腫瘍を有する患者、ただし、患者が無病/寛解状態にある場合を除く 研究登録日の2年以上前
- HIV陽性であることがわかっている患者。 研究への参加にはHIV検査は必要ありません。
- -精神疾患を含む制御されていない併発疾患、または研究要件の順守を制限する状況、または書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供する能力。
- -その他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または実験室の異常で、試験への参加または試験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または試験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を不適切にするトライアルに参加するため。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：個別療法
特定の患者に対する治験治療は、重要な分子シグナル伝達経路に関与する薬剤から、および/または薬効のシグネチャに基づく予測から選択されたレジメンで構成されます。
すべてのエージェントは、人間の使用のために現在の薬局方にリストされていますが、個々の被験者によって異なります.
研究治療は、投薬量がわかっている最大4つのFDA承認薬で構成されます。
この研究は4つの薬だけを見ているわけではありません。
患者ごとに最大 4 つの薬剤を選択していますが、選択する薬剤は FDA 承認の薬剤であれば何でもかまいません。
したがって、薬剤を事前に指定することはできません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療開始に成功した患者の割合
時間枠：手術後35日まで
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外科的に切除可能な再発性神経膠芽腫の患者に真に個別化された腫瘍治療薬レジメンを実施する可能性は、再発腫瘍の外科的切除後 35 日以内に個別化された治療レジメンに基づいて治療を開始した患者の割合として定義されます。
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手術後35日まで
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9 か月の全生存期間 (OS)
時間枠：9ヶ月まで
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全生存期間は、個別治療または併用治療レジメンの開始から 270 日または 9 か月までの期間として定義されます。
研究終了時に生存していた、またはフォローアップに失敗した参加者の場合、全生存期間は、参加者が生存していることが判明した最後の日に検閲されます。
OSは、カプラン・マイヤー法を使用して推定されます。
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9ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象（AE）の発生率
時間枠：最長1年
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NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 を使用した治療関連の AE の発生率 (グレード 3 ～ 5)
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最長1年
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6 か月での無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6ヵ月
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6 か月の PFS は、個別治療または併用療法の初回投与後 6 か月以内に進行も死亡もしなかった参加者の割合として定義されます。
6 か月の PFS は、神経腫瘍学基準における (修正された) 反応評価 (RANO) によって評価され、Kaplan Meier 法を使用して推定されます。
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6ヵ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長5年。
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PFS 期間は、個別治療または併用治療レジメンの開始から疾患の進行または死亡までの日数として定義されます。
患者グループの PFS 日数は、カプラン・マイヤー法を使用して推定され、無増悪期間の中央値 (50% の患者が無増悪のままである日) を示します。
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最長5年。
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治療失敗までの時間 (TTF)
時間枠：5年まで
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治療失敗までの時間は、治療の開始から、疾患の進行、治療の毒性、患者の好み、または死亡を含む何らかの理由による治療の中止までの時間として定義されます。
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5年まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：5年まで
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全生存期間は、個別治療または併用治療レジメンの開始から死亡日までの時間の長さとして定義されます。
研究終了時に生存していた、またはフォローアップに失敗した参加者の場合、全生存期間は、参加者が生存していることが判明した最後の日に検閲されます。
OSは、カプラン・マイヤー法を使用して推定されます。
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5年まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jennifer Clarke, MD、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18108
- NCI-2018-02194 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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