Haalbaarheid van geïndividualiseerde therapie voor recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. De leeftijd van de patiënt moet >= 18 jaar zijn
2. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming en de Health Insurance Portability and Accountability Act of 1996 (HIPAA) autorisatiemachtiging begrijpen en verstrekken voorafgaand aan de start van studiespecifieke procedures
3. Patiënten moeten een recidief hebben van histologisch bewezen glioblastoom of gliosarcoom, graad IV van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) dat chirurgisch reseceerbaar is.
4. De chirurg van de patiënt denkt dat ze minstens 500 mg tumor kunnen verwijderen.
5. Patiënt moet een Karnofsky Performance Scale (KPS)-score >=70 hebben
6. De patiënt moet een geschatte levensverwachting hebben van ≥ 3 maanden
7. Patiënten kunnen zich inschrijven onafhankelijk van het aantal eerdere therapieën of cumulatieve doses van eerdere therapieën, maar moeten op het moment van de eerste diagnose de juiste eerdere therapie voor GBM hebben gekregen, inclusief bestralingstherapie.

8. De patiënt moet een adequate beenmergfunctie, nierfunctie en leverfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   Adequate beenmergfunctie:

   1. absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/μL
   2. Bloedplaatjes >= 100.000/μL

   Adequate leverfunctie:

   1. totaal bilirubine <= 1,5x institutionele bovengrens van normaal
   2. Aspartaataminotransferase (AST) /serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) <= 2,5x institutionele bovengrens van normaal
   3. Alanineaminotransferase (ALT) / serum glutamine-pyruvaattransaminase (SGPT) <= 2,5x institutionele bovengrens van normaal

   Adequate nierfunctie:

   A. creatinine <= 1,5x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m2

9. Moet MRI-scans kunnen ondergaan voor tumorevaluatie.

10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de operatie een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben.

    De effecten van studiegeneesmiddelen, afzonderlijk of in combinatie, op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Het gebruik van adequate anticonceptie kan langer dan 3 maanden duren, afhankelijk van de gebruikte geneesmiddelen en de door de FDA goedgekeurde etikettering in geval van aanbeveling voor anticonceptie. Adequate anticonceptie kan hormonale anticonceptie, barrièremethode (condoom, anticonceptiespons, diafragma of ring), spiraaltje (IUD), afbinden van de eileiders, vasectomie en onthouding zijn. Als een vrouw zwanger wordt (of vermoedt dat ze zwanger is) terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient ze haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 3 maanden na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De patiënt mag geen vrouw zijn die op dit moment zwanger is, vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen, alleen of in combinatie. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met onderzoeksgeneesmiddelen, moeten vrouwen die borstvoeding geven en borstvoeding geven, stoppen met borstvoeding als de moeder wordt behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel.

11. Patiënten mogen geen New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen hebben
12. Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt die is behandeld met chemotherapie of radiotherapie ≤4 weken voorafgaand aan de datum van studieregistratie. Uitzonderingen hierop zijn onder meer: ​​moet ≥ 23 dagen zijn verwijderd van de laatste dosis temozolomide (TMZ), moet ≥ 6 weken zijn verwijderd van de laatste dosis nitrosurea.
2. Patiënt die niet tot graad 1 of baseline is hersteld van de bijwerkingen van eerdere radiotherapie of chemotherapie.
3. Patiënt die < 12 weken verwijderd is van de eerste bestralingskuur
4. Patiënten met een multifocale tumor, voornamelijk infratentoriale of posterieure fossa-tumor, of leptomeningeale verspreiding van de tumor.
5. Patiënt met een andere actieve maligniteit naast GBM, met uitzondering van niet-melanomateuze huidkanker, of carcinoma in situ van de cervix, prostaat of borst, tenzij de patiënt ziektevrij/in remissie was gedurende >=2 jaar voorafgaand aan de datum van inschrijving in het onderzoek
6. Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn. HIV-testen zijn niet vereist voor deelname aan het onderzoek.
7. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder psychiatrische ziekte, of situaties die de naleving van de studievereisten of de mogelijkheid om vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, zouden beperken.
8. Elke andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico zou kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het geneesmiddel aan het onderzoek, of dat de interpretatie van de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het proces.