Viabilidade da terapia individualizada para glioblastoma recorrente

Critério de inclusão:

1. A idade do paciente deve ser >= 18 anos
2. Os pacientes devem compreender e fornecer o consentimento informado por escrito e a autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade do Seguro de Saúde de 1996 (HIPAA) antes do início de qualquer procedimento específico do estudo
3. Os pacientes devem ter recorrência de glioblastoma ou gliossarcoma comprovado histologicamente, grau IV da Organização Mundial da Saúde (OMS) ressecável cirurgicamente.
4. O cirurgião do paciente acha que pode ressecar pelo menos 500 mg de tumor.
5. O paciente deve ter pontuação na Escala de Desempenho de Karnofsky (KPS) >=70
6. O paciente deve ter uma expectativa de vida estimada ≥ 3 meses
7. Os pacientes podem se inscrever independentemente do número de terapias anteriores ou doses cumulativas de terapias anteriores, mas devem ter recebido terapia prévia apropriada para GBM no momento do diagnóstico inicial, incluindo radioterapia.

8. O paciente deve ter função de medula óssea, função renal e função hepática adequadas, conforme definido abaixo:

   Função adequada da medula óssea:

   1. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/μL
   2. Plaquetas >= 100.000/μL

   Função hepática adequada:

   1. bilirrubina total <= 1,5x limite superior institucional do normal
   2. Aspartato aminotransferase (AST) /transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) <= 2,5x limite superior institucional do normal
   3. Alanina aminotransferase (ALT) / transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) <= 2,5x limite superior institucional do normal

   Função renal adequada:

   a. creatinina <= 1,5x limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m2

9. Deve ser capaz de passar por exames de ressonância magnética para avaliação do tumor.

10. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) até 7 dias antes da cirurgia.

    Os efeitos das drogas do estudo, individualmente ou em combinação com o feto humano em desenvolvimento, são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por 3 meses após a conclusão da administração do medicamento do estudo. O uso de contracepção adequada pode ser superior a 3 meses, dependendo dos medicamentos utilizados e da bula aprovada pela FDA em casos de recomendação de contracepção. A contracepção adequada pode incluir contracepção hormonal, método de barreira (preservativo, esponja anticoncepcional, diafragma ou anel), dispositivo intrauterino (DIU), laqueadura tubária, vasectomia e abstinência. Se uma mulher engravidar (ou suspeitar que está grávida) enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 3 meses após a conclusão da administração do medicamento do estudo. A paciente não deve ser uma mulher grávida devido ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos dos medicamentos do estudo, isoladamente ou em combinação. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com os medicamentos do estudo, mulheres lactantes que estejam amamentando devem descontinuar a amamentação se a mãe for tratada com qualquer medicamento do estudo.

11. Os pacientes não devem ter insuficiência cardíaca congestiva grau II da New York Heart Association (NYHA) ou maior
12. Os pacientes não devem ter histórico de infarto do miocárdio ou angina instável nos 12 meses anteriores à inclusão no estudo.

Critério de exclusão:

1. Paciente que foi tratado com qualquer quimioterapia ou radioterapia ≤4 semanas antes da data de registro no estudo. As exceções a isso incluem: deve ser ≥ 23 dias a partir da última dose de temozolomida (TMZ), deve ser ≥ 6 semanas a partir da última dose de nitrosurea.
2. Paciente que não se recuperou para o grau 1 ou basal dos efeitos adversos da radioterapia ou quimioterapia anteriores.
3. Paciente com menos de 12 semanas desde o curso inicial de radiação
4. Pacientes com tumor multifocal, principalmente tumor infratentorial ou da fossa posterior, ou disseminação leptomeníngea do tumor.
5. Paciente com qualquer outra malignidade ativa além de GBM, excluindo câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero, próstata ou mama, a menos que o paciente esteja livre de doença/em remissão por >= 2 anos antes da data de inclusão no estudo
6. Pacientes sabidamente HIV-positivos. O teste de HIV não é necessário para a participação no estudo.
7. Doença concomitante não controlada, incluindo doença psiquiátrica, ou situações que limitem a conformidade com os requisitos do estudo ou a capacidade de dar consentimento informado por escrito.
8. Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inapropriado para entrar no julgamento.