Durchführbarkeit einer individualisierten Therapie bei rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. Das Patientenalter muss >= 18 Jahre sein
2. Die Patienten müssen vor der Einleitung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung und die Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act von 1996 (HIPAA) verstehen und vorlegen
3. Bei den Patienten muss ein histologisch nachgewiesenes Glioblastom oder Gliosarkom, Grad IV der Weltgesundheitsorganisation (WHO), das chirurgisch resezierbar ist, erneut aufgetreten sein.
4. Der Chirurg des Patienten glaubt, dass er mindestens 500 mg Tumor resezieren kann.
5. Der Patient muss einen Score von >=70 auf der Karnofsky Performance Scale (KPS) haben
6. Der Patient muss eine geschätzte Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten haben
7. Patienten können sich unabhängig von der Anzahl früherer Therapien oder kumulativer Dosen früherer Therapien anmelden, müssen jedoch zum Zeitpunkt der Erstdiagnose eine geeignete vorherige Therapie für GBM erhalten haben, einschließlich Strahlentherapie.

8. Der Patient muss eine angemessene Knochenmarkfunktion, Nierenfunktion und Leberfunktion haben, wie unten definiert:

   Ausreichende Knochenmarkfunktion:

   1. absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
   2. Blutplättchen >= 100.000/μl

   Ausreichende Leberfunktion:

   1. Gesamtbilirubin <= 1,5x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
   2. Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) <= 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   3. Alanin-Aminotransferase (ALT) / Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) <= 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts

   Ausreichende Nierenfunktion:

   A. Kreatinin <= 1,5x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m2

9. Muss in der Lage sein, sich MRT-Scans zur Tumorbewertung zu unterziehen.

10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Operation einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben.

    Die Wirkungen der Studienmedikamente, entweder einzeln oder in Kombination, auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für 3 Monate nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Anwendung einer adäquaten Empfängnisverhütung kann länger als 3 Monate dauern, abhängig von den verwendeten Arzneimitteln und der von der FDA zugelassenen Kennzeichnung bei Empfehlungen zur Empfängnisverhütung. Angemessene Verhütung kann hormonelle Verhütung, Barrieremethode (Kondom, Verhütungsschwamm, Diaphragma oder Ring), Intrauterinpessar (IUP), Tubenligatur, Vasektomie und Abstinenz umfassen. Sollte eine Frau schwanger werden (oder vermuten, dass sie schwanger ist), während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Der Patient darf aufgrund des Potenzials für teratogene oder abortive Wirkungen der Studienmedikamente, entweder allein oder in Kombination, keine Frau sein, die derzeit schwanger ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Studienmedikamenten ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko unerwünschter Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollten stillende Frauen das Stillen abbrechen, wenn die Mutter mit einem Studienmedikament behandelt wird.

11. Die Patienten dürfen nicht an kongestiver Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) leiden
12. Die Patienten dürfen innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme in die Studie keinen Myokardinfarkt oder instabile Angina in der Vorgeschichte haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patient, der mit einer Chemotherapie oder Strahlentherapie behandelt wurde ≤4 Wochen vor dem Datum der Studienregistrierung. Ausnahmen hiervon sind: muss ≥ 23 Tage seit der letzten Temozolomid-Dosis (TMZ) liegen, muss ≥ 6 Wochen seit der letzten Nitroharnstoff-Dosis liegen.
2. Patient, der sich von den Nebenwirkungen einer vorherigen Strahlen- oder Chemotherapie nicht auf Grad 1 oder den Ausgangswert erholt hat.
3. Patient, der < 12 Wochen nach dem ersten Bestrahlungszyklus vergangen ist
4. Patienten mit multifokalem Tumor, primär infratentoriellem oder hinterem Fossa-Tumor oder leptomeningealer Tumorausbreitung.
5. Patient mit einer anderen aktiven Malignität außer GBM, ausgenommen nicht-melanomatöser Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Prostata oder der Brust, es sei denn, der Patient war > = 2 Jahre vor dem Datum der Studieneinschreibung krankheitsfrei / in Remission
6. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind. Ein HIV-Test ist für die Studienteilnahme nicht erforderlich.
7. Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich psychiatrischer Erkrankungen, oder Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen oder die Fähigkeit einschränken würden, bereitwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
8. Alle anderen akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten ungeeignet machen würden für den Eintritt in den Prozess.