Осуществимость индивидуализированной терапии рецидивирующей глиобластомы

Критерии включения:

1. Возраст пациента должен быть >= 18 лет
2. Пациенты должны понять и предоставить письменное информированное согласие и разрешение на получение разрешения в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования от 1996 г. (HIPAA) до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
3. Пациенты должны иметь рецидив гистологически подтвержденной глиобластомы или глиосаркомы IV степени по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), которая может быть резецируема хирургическим путем.
4. Хирург пациента считает, что может удалить не менее 500 мг опухоли.
5. У пациента должен быть балл по шкале производительности Карновского (KPS)> = 70.
6. Ожидаемая продолжительность жизни пациента должна быть ≥ 3 месяцев.
7. Пациенты могут быть зачислены независимо от количества предшествующих терапий или кумулятивных доз предшествующих терапий, но должны пройти соответствующую предыдущую терапию по поводу глиобластомы на момент постановки первоначального диагноза, включая лучевую терапию.

8. У пациента должна быть адекватная функция костного мозга, почек и печени, как определено ниже:

   Адекватная функция костного мозга:

   1. абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
   2. Тромбоциты >= 100 000/мкл

   Адекватная функция печени:

   1. общий билирубин <= 1,5-кратного установленного верхнего предела нормы
   2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) / сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) <= 2,5-кратный установленный верхний предел нормы
   3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) / сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) <= 2,5-кратного установленного верхнего предела нормы

   Адекватная функция почек:

   а. креатинин <= 1,5-кратный верхний предел нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 м2

9. Должен быть в состоянии пройти МРТ для оценки опухоли.

10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней до операции.

    Воздействие исследуемых препаратов по отдельности или их комбинации на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины, способные к деторождению, и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем, а также в течение 3 месяцев после завершения приема исследуемого препарата. Использование адекватной контрацепции может длиться более 3 месяцев в зависимости от используемых препаратов и утвержденной FDA маркировки в случаях рекомендаций по контрацепции. Адекватная контрацепция может включать гормональную контрацепцию, барьерный метод (презерватив, контрацептивную губку, диафрагму или кольцо), внутриматочную спираль (ВМС), перевязку маточных труб, вазэктомию и воздержание. Если женщина забеременеет (или подозревает, что беременна) во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 3 месяца после завершения приема исследуемого препарата. Пациент не должен быть женщиной, которая в настоящее время беременна, из-за потенциального тератогенного или абортивного действия исследуемых препаратов, как по отдельности, так и в комбинации. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери исследуемыми препаратами, кормящие грудью женщины должны прекратить грудное вскармливание, если мать лечится каким-либо исследуемым препаратом.

11. Пациенты не должны иметь застойную сердечную недостаточность II степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
12. Пациенты не должны иметь в анамнезе инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 12 месяцев до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Пациент, который лечился любой химиотерапией или лучевой терапией ≤4 недель до даты регистрации в исследовании. Исключения из этого правила включают: должно быть ≥ 23 дней с момента последней дозы темозоломида (ТМЗ), должно быть ≥ 6 недель с момента последней дозы нитрозомочевины.
2. Пациент, который не восстановился до 1-й степени или исходного уровня после побочных эффектов предшествующей лучевой или химиотерапии.
3. Пациент, которому менее 12 недель после первоначального курса облучения
4. Пациенты с мультифокальной опухолью, в первую очередь инфратенториальной опухолью или опухолью задней черепной ямки, или лептоменингеальной диссеминацией опухоли.
5. Пациенты с любым другим активным злокачественным новообразованием, кроме ГБМ, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, предстательной железы или молочной железы, за исключением случаев, когда пациент не имел признаков заболевания или находился в состоянии ремиссии в течение >=2 лет до даты включения в исследование.
6. Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-инфицированы. Тестирование на ВИЧ не требуется для участия в исследовании.
7. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая психическое заболевание, или ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или возможность добровольно дать письменное информированное согласие.
8. Любое другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента неприемлемым для вступления в судебное заседание.