口腔増殖性疣贅白板症の治療におけるニボルマブの安全性と有効性
2024年9月16日 更新者：Glenn J. Hanna、Dana-Farber Cancer Institute
この調査研究では、口腔増殖性疣贅白板症 (OPVL) の可能な治療法として、免疫療法薬を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
この調査研究は第II相臨床試験です。 第 II 相臨床試験では、治験薬または薬の組み合わせの安全性と有効性をテストして、特定の疾患の治療に有効かどうかを調べます。 「治験中」とは、その薬が研究されていることを意味します。
この研究の目的は、OPVL の治療および悪性腫瘍の発症の長期化におけるニボルマブの有効性 (薬の効果) を評価することです。
ニボルマブは免疫療法の一種です。 免疫療法は、体自身の免疫系ががん細胞を攻撃するように働きかけます。 ニボルマブは、免疫系を活性化して、さまざまな種類のがん患者のがん細胞を攻撃することが実証されています。 OPVL は癌になるリスクが高く、研究者は、ニボルマブが参加者の口の白い病変を縮小し、癌のリスクを軽減するのに役立つかどうかをテストしています。
2016 年 11 月、食品医薬品局 (FDA) は、再発性または転移性頭頸部扁平上皮がん (SCCHN) の参加者の治療にニボルマブを承認しました。 扁平上皮がんは、OPVL が転移するがんの一種です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者は、以下によって定義されるように、組織学的に確認された口腔増殖性疣贅白板症（OPVL）を持っている必要があります。 . (注: 患者が 1 つまたは複数の既存の病変を有していた期間に制限はありません)
- -診断生検からの血液と組織を喜んで提供します
- 喫煙歴は問いません。 以前または現在の喫煙歴は除外基準ではありません。 落胆している間は、患者は研究中にタバコの使用を続けることが許可されています。
- 年齢 18歳以上
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）
-参加者は、研究登録前の21日以内に、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 白血球 ≥3,000/mcL
- 絶対好中球数 ≥1,000/mcL
- 血小板≧100,000/mcL
- 総ビリルビン≦2.0 g/dL
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 機関の正常上限
- クレアチニンが正常な制度的制限内または
- クレアチニンクリアランス ≥60 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最後の投与後 5 か月間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用することを計画する必要があります。
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 iu / lまたは同等のhcg単位）。 妊娠検査は、治験薬の初回投与日（投与前）に再検査されますが、この検査の結果は登録には必要ありません。
- 「妊娠可能な女性（WOCBP）」は、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経として臨床的に定義されます。 さらに、55 歳未満の女性は、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 未満であることが記録されている必要があります。
- WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用することに同意する必要があります. WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬の最後の投与後7か月間避妊を遵守するように指示されます。 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または無精子症の男性と同様に外科的に不妊である女性）は、避妊を必要としません。
除外基準:
- -既知の上皮内癌（CIS）または口腔の浸潤性扁平上皮癌。 -以前のステージIII（T1-2N1、T3N0）またはIV（T1-3N2、T4N0）の侵襲性頭頸部扁平上皮癌の病歴 化学療法を伴うまたは伴わない手術および放射線で治療された。 -手術のみで治療された以前の局所領域進行腫瘍の患者は適格です。
- -既存の重大な自己免疫状態。 橋本甲状腺炎の病歴があり、補充ホルモン療法で安定している患者は除外されません。 -患者は、登録前にプレドニゾン20 mg（またはその同等物）を超える用量で長期（> 4週間）のコルチコステロイドを使用することはできません。 研究登録から2週間以内にステロイドを中止する限り、短期間のコルチコステロイド投与は許可されます。
- -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた被験者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない被験者。
- -免疫療法で治療された被験者。 これには、抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体、または T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による前治療が含まれます。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- -既知のヒト免疫不全ウイルスキャリアまたは免疫不全の診断。
- ウイルスの存在を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査結果、例えば、B型肝炎表面抗原（HBsAg、オーストラリア抗原）陽性、またはC型肝炎抗体（抗HCV）陽性（HCV-RNAが陰性の場合を除く） .
- -造血幹細胞または固形臓器移植の個人歴。
- -既知の非感染性肺炎または間質性肺疾患の病歴。
- -他の活動中の悪性腫瘍の個人歴。ただし、非黒色腫性皮膚がん、積極的な監視下の低リスク前立腺腺がん、または過去5年間の寛解中のがんの治療を除く
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニボルマブ
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ニボルマブは免疫療法の一種です。
免疫療法は、体自身の免疫系ががん細胞を攻撃するように働きかけます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最高の全体応答率 (BORR)
時間枠：参加者は最長164日間追跡調査された。
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治療に関する BORR は、CR または PR を達成した参加者の割合です。
最良の総合反応とは、研究登録から浸潤性OSCCの最初の疾患進行/診断までに記録された最良の反応です（進行性疾患の基準として、治療開始以来記録された最小測定値を採用します）。
最良の全体的な反応は、測定値と組織学の両方に基づく複合スコアを使用し、以下のような反応グリッドと照合することによって決定されました。(1)CR、>80% 以上の減少。 (2)PR、40-80%の減少。 (3)SD、PRもPDもなし、(4)PD、10%以上の増加。
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参加者は最長164日間追跡調査された。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから治療終了までの COMD QLQ スコアの変化
時間枠：ベースライン時と治療終了時に評価されます。治療期間（日数）は中央値（範囲）105（21～164）でした。
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生活の質は、COMD QLQ (慢性口腔粘膜疾患の生活の質アンケート) を使用して評価されました。
可能な合計スコアの範囲は 0 ～ 104 で、スコアが低いほど QoL が良好です。
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ベースライン時と治療終了時に評価されます。治療期間（日数）は中央値（範囲）105（21～164）でした。
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グレード 1/2 の毒性率
時間枠：参加者は最長194日間追跡調査された。
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症例報告書で報告された有害事象共通毒性基準バージョン 5.0 (CTCAEv5) に基づく、治療の帰属に関係なく、最大グレード 1 または 2 の有害事象を経験した参加者の割合。
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参加者は最長194日間追跡調査された。
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グレード 3/4 の毒性率
時間枠：参加者は最長194日間追跡調査された。
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症例報告書で報告された有害事象共通毒性基準バージョン 5.0 (CTCAEv5) に基づく、治療の帰属に関係なく、最大グレード 3 または 4 の有害事象を経験した参加者の割合。
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参加者は最長194日間追跡調査された。
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頭頸部悪性腫瘍の次の手術までの時間
時間枠：参加者は最長13.3か月間追跡調査された。
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次の手術までの時間は、最初の治験治療から頭頸部手術または生検で証明された上皮内癌 (CIS) または浸潤性口腔癌の切除までの時間として定義されます。
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参加者は最長13.3か月間追跡調査された。
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2 年後の無癌生存率 (CFS2)
時間枠：参加者は最長2年間追跡調査された。
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CFS2 は、Kaplan-Meier 法に基づいた、参加者が 2 年後に生存し、がんに罹患していない確率です。
無癌生存期間（CFS）は、研究登録から浸潤性口腔癌の発症または何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。
疾患の進行または再発（浸潤性口腔がん）がなく生存している参加者は、最後の疾患評価日で打ち切られます。
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参加者は最長2年間追跡調査された。
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2年全生存率（OS）
時間枠：参加者は最長2年間追跡調査された。
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2年OS率は、2年時点で生存している参加者の割合として定義されました。
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参加者は最長2年間追跡調査された。
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PD-L1 複合陽性スコア (CPS)
時間枠：ベースラインで評価された PD-L1 CPS。
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PD-L1 CPS (プログラム死-1 リガンド 1 複合陽性スコア) は、PD-L1 染色細胞の数を生存可能な腫瘍細胞の総数で割り、100 を掛けることによって計算されました。
可能な値の範囲は 0 ～ 100 で、参加者が PD-L1 標的療法を受けた場合、スコアが高いほど優れています。
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ベースラインで評価された PD-L1 CPS。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Glenn Hanna, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月5日
一次修了 (実際)
2022年9月1日
研究の完了 (実際)
2024年8月30日
試験登録日
最初に提出
2018年9月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月1日
最初の投稿 (実際)
2018年10月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年9月16日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。