Nivolumabs säkerhet och effekt vid behandling av oral proliferativ verrucous leukoplaki

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen måste ha histologiskt bekräftad oral proliferativ verrucous leukoplaki (OPVL), enligt definitionen av: multifokala lesioner (≥ 2) eller sammanhängande lesioner ≥ 3 cm eller en enda lesion ≥ 4 cm i största diameter (minst en lesion med någon grad av dysplasi) . (Obs: ingen begränsning av hur länge patienter har haft en eller flera befintliga lesioner)
• Villig att tillhandahålla blod och vävnad från diagnostiska biopsier
• All rökhistoria är tillåten. En historia av tidigare eller aktuell tobaksanvändning är inte ett uteslutningskriterie. Även om de är avskräckta, tillåts patienter att fortsätta använda tobak medan de är på studien.
• Ålder 18 år eller äldre
• ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A)

• Deltagaren måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan inom 21 dagar före studieregistrering:

  • leukocyter ≥3 000/mcL
  • absolut antal neutrofiler ≥1 000/mcL
  • trombocyter ≥100 000/mcL
  • totalt bilirubin ≤2,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns
  • kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda lämplig(a) preventivmetod(er). WOCBP bör planera att använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 5 månader (30 dagar plus den tid som krävs för nivolumab att genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 iu/l eller motsvarande enheter hcg) vid screening. Graviditetstestet kommer att upprepas på dagen för den första dosen av studieläkemedlet (före administrering), även om resultaten från detta test inte krävs för registrering.
• "Kvinnor i fertil ålder (WOCBP)" definieras som alla kvinnor som har upplevt menarken och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker. Dessutom måste kvinnor under 55 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) under 40 mIU/ml
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 7 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten. Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila samt azoosperma män) behöver inte preventivmedel

Exklusions kriterier:

• Känt karcinom in situ (CIS) eller invasiv skivepitelcancer i munhålan. En historia av ett tidigare stadium III (T1-2N1, T3N0) eller IV (T1-3N2, T4N0) invasivt skivepitelcancer i huvud och hals behandlat med kirurgi och strålning med eller utan kemoterapi. Patienter med tidigare lokoregionalt avancerade tumörer som behandlats med enbart kirurgi är berättigade.
• Befintliga signifikanta autoimmuna tillstånd. Patienter med en historia av Hashimoto tyreoidit som är stabila på ersättningshormonbehandling är inte uteslutna. Patienter kan inte ta långtids- (> 4 veckor) kortikosteroider i doser som överstiger prednison 20 mg (eller motsvarande) före inskrivningen. Korttidsdosering av kortikosteroider är tillåten så länge som steroider avbryts inom 2 veckor efter studieregistrering.
• Försöksperson som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Försöksperson som har behandlats med immunterapi. Detta inkluderar tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4-antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Känd human immunbristvirusbärare eller en diagnos av immunbrist.
• Alla positiva testresultat för hepatit B-virus eller hepatit C-virus som indikerar närvaro av virus, t.ex. Hepatit B-ytantigen (HBsAg, Australien-antigen) positiv eller hepatit C-antikropp (anti-HCV) positiv (förutom om HCV-RNA är negativ) .
• En personlig historia av hematopoetiska stamceller eller solida organtransplantationer.
• Känd icke-infektiös pneumonit eller någon historia av interstitiell lungsjukdom.
• En personlig historia av andra aktiva maligniteter, med undantag för icke-melanomatös hudcancer, lågrisk prostataadenokarcinom vid aktiv övervakning, eller behandlade cancerformer i remission under de senaste 5 åren