Bezpečnost a účinnost nivolumabu při léčbě orální proliferativní verukózní leukoplakie

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí mít histologicky potvrzenou orální proliferativní verukózní leukoplakii (OPVL), definovanou jako: multifokální léze (≥ 2) nebo souvislé léze ≥ 3 cm nebo jedna léze ≥ 4 cm v největším průměru (alespoň jedna léze s jakýmkoli stupněm dysplazie) . (Poznámka: bez omezení doby, po kterou pacienti měli jednu nebo více existujících lézí)
• Ochota poskytnout krev a tkáň z diagnostických biopsií
• Jakákoli historie kouření je povolena. Předchozí nebo současné užívání tabáku není kritériem vyloučení. I když jsou pacienti odrazováni, mohou během studie pokračovat v užívání tabáku.
• Věk 18 let nebo starší
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥60 %, viz příloha A)

• Účastník musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, do 21 dnů před registrací do studie:

  • leukocyty ≥3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤ 2,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
  • clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s použitím vhodné metody (metod) antikoncepce. WOCBP by měl naplánovat použití adekvátní metody k zabránění otěhotnění po dobu 5 měsíců (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů rozpadu) po poslední dávce hodnoceného léku
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 iu/l nebo ekvivalentní jednotky hcg). Těhotenský test bude opakován v den první dávky studovaného léku (před podáním), ačkoli výsledky tohoto testu nejsou vyžadovány pro registraci.
• "Ženy ve fertilním věku (WOCBP)" jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarche a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není postmenopauzální. Menopauza je klinicky definována jako 12 měsíců trvající amenorea u ženy nad 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin. Kromě toho musí mít ženy mladší 55 let zdokumentovanou hladinu sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) nižší než 40 mIU/ml
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s používáním jakékoli antikoncepční metody s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 7 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku. Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní muži, stejně jako muži s azoospermií), nepotřebují antikoncepci

Kritéria vyloučení:

• Známý karcinom in situ (CIS) nebo invazivní spinocelulární karcinom dutiny ústní. Anamnéza předchozího stadia III (T1-2N1, T3N0) nebo IV (T1-3N2, T4N0) invazivního spinocelulárního karcinomu hlavy a krku léčeného chirurgicky a ozařováním s nebo bez chemoterapie. Vhodné jsou pacienti s předchozími lokoregionálně pokročilými nádory léčenými pouze chirurgickým zákrokem.
• Existující významné autoimunitní stavy. Pacienti s anamnézou Hashimotovy tyreoiditidy, kteří jsou stabilní na substituční hormonální léčbě, nejsou vyloučeni. Pacienti nemohou před zařazením do studie dlouhodobě (> 4 týdny) užívat kortikosteroidy v dávkách přesahujících 20 mg prednisonu (nebo jeho ekvivalentu). Krátkodobé podávání kortikosteroidů je povoleno, pokud jsou steroidy vysazeny do 2 týdnů od registrace do studie.
• Subjekt, který měl chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Subjekt, který byl léčen imunoterapií. To zahrnuje předchozí léčbu anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 protilátkou nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo na dráhy kontrolních bodů.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Známý nosič viru lidské imunodeficience nebo diagnóza imunodeficience.
• Jakýkoli pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C indikující přítomnost viru, např. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg, australský antigen) nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) (kromě případů, kdy je HCV-RNA negativní) .
• Osobní anamnéza transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo solidního orgánu.
• Známá neinfekční pneumonitida nebo jakákoli intersticiální plicní choroba v anamnéze.
• Osobní anamnéza jiných aktivních malignit, s výjimkou nemelanomatózních rakovin kůže, nízkorizikového adenokarcinomu prostaty při aktivním sledování nebo léčených rakovin v remisi za posledních 5 let