Veiligheid en werkzaamheid van nivolumab bij de behandeling van orale proliferatieve verrukeuze leukoplakie

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon moet histologisch bevestigde orale proliferatieve verrukeuze leukoplakie (OPVL) hebben, zoals gedefinieerd door: multifocale laesies (≥ 2) of aaneengesloten laesies ≥ 3 cm of een enkele laesie met een grootste diameter van ≥ 4 cm (ten minste één laesie met enige mate van dysplasie) . (Opmerking: geen beperking op de tijdsduur dat patiënten een of meer bestaande laesies hebben gehad)
• Bereid om bloed en weefsel te verstrekken uit diagnostische biopsieën
• Elke rookgeschiedenis is toegestaan. Een geschiedenis van vroeger of huidig ​​tabaksgebruik is geen uitsluitingscriterium. Hoewel ze ontmoedigd zijn, mogen patiënten tijdens het onderzoek doorgaan met roken.
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥60%, zie bijlage A)

• De deelnemer moet binnen 21 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcl
  • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • totaal bilirubine ≤2,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
  • creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethode(n) te gebruiken. WOCBP moet plannen om een ​​adequate methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 5 maanden (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 iu/l of equivalente hcg-eenheden). De zwangerschapstest wordt herhaald op de dag van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (vóór toediening), hoewel de resultaten van deze test niet vereist zijn voor registratie.
• "Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)" wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen onder de 55 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van minder dan 40 mIU / ml hebben
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen om elke anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om zich aan anticonceptie te houden gedurende een periode van 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (dat wil zeggen, die postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn, evenals azoöspermische mannen) hebben geen anticonceptie nodig

Uitsluitingscriteria:

• Bekend carcinoma in situ (CIS) of invasief plaveiselcelcarcinoom van de mondholte. Een voorgeschiedenis van een eerder stadium III (T1-2N1, T3N0) of IV (T1-3N2, T4N0) invasief hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom behandeld met chirurgie en bestraling met of zonder chemotherapie. Patiënten met eerdere locoregionaal gevorderde tumoren die alleen met een operatie zijn behandeld, komen in aanmerking.
• Bestaande significante auto-immuunziekten. Patiënten met een voorgeschiedenis van Hashimoto-thyroïditis die stabiel zijn op vervangende hormoontherapie worden niet uitgesloten. Patiënten mogen voorafgaand aan de opname niet langdurig (> 4 weken) corticosteroïden gebruiken met doses hoger dan 20 mg prednison (of het equivalent daarvan). Kortdurende toediening van corticosteroïden is toegestaan ​​zolang steroïden binnen 2 weken na registratie van het onderzoek worden stopgezet.
• Proefpersoon die chemotherapie of radiotherapie heeft gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Proefpersoon die is behandeld met immunotherapie. Dit omvat eerdere behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Bekende drager van het humaan immunodeficiëntievirus of een diagnose van immunodeficiëntie.
• Elk positief testresultaat voor hepatitis B-virus of hepatitis C-virus dat wijst op de aanwezigheid van een virus, bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg, Australië-antigeen) positief of hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) positief (behalve als HCV-RNA negatief is) .
• Een persoonlijke geschiedenis van hematopoëtische stamcel- of solide orgaantransplantatie.
• Bekende niet-infectieuze pneumonitis of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• Een persoonlijke voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanomateuze huidkankers, laag-risico prostaatadenocarcinoom onder actief toezicht, of behandelde kankers in remissie gedurende de laatste 5 jaar