Sikkerhed og effektivitet af Nivolumab til behandling af oral proliferativ Verrucous Leukoplakia

Inklusionskriterier:

• Forsøgsperson skal have histologisk bekræftet oral proliferativ verrucous leukoplaki (OPVL), som defineret ved: multifokale læsioner (≥ 2) eller sammenhængende læsioner ≥ 3 cm eller en enkelt læsion ≥ 4 cm i største diameter (mindst en læsion med nogen grad af dysplasi) . (Bemærk: ingen begrænsning på, hvor længe patienter har haft en eller flere eksisterende læsioner)
• Villig til at give blod og væv fra diagnostiske biopsier
• Enhver rygehistorie er tilladt. En historie med tidligere eller nuværende tobaksbrug er ikke et eksklusionskriterie. Mens de er modløse, får patienterne lov til at fortsætte med at bruge tobak, mens de er i undersøgelsen.
• Alder 18 år eller ældre
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A)

• Deltageren skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor inden for 21 dage før studieregistrering:

  • leukocytter ≥3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • total bilirubin ≤2,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge passende præventionsmetode(r). WOCBP bør planlægge at bruge en passende metode til at undgå graviditet i 5 måneder (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 iu/l eller tilsvarende enheder hcg) ved screening. Graviditetstesten vil blive gentaget på dagen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet (før administration), selvom resultaterne af denne test ikke er nødvendige for registrering.
• "Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)" er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mindre end 40 mIU/ml
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 7 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile samt azoospermiske mænd) behøver ikke prævention

Ekskluderingskriterier:

• Kendt carcinoma in situ (CIS) eller invasiv pladecellecarcinom i mundhulen. En historie med et tidligere stadium III (T1-2N1, T3N0) eller IV (T1-3N2, T4N0) invasivt hoved- og halspladecellekræft behandlet med kirurgi og stråling med eller uden kemoterapi. Patienter med tidligere lokoregionalt fremskredne tumorer behandlet med kirurgi alene er kvalificerede.
• Eksisterende væsentlige autoimmune tilstande. Patienter med en historie med Hashimoto thyroiditis, som er stabile på substitutionshormonbehandling, er ikke udelukket. Patienter kan ikke tage langtids- (> 4 uger) kortikosteroider i doser, der overstiger prednison 20 mg (eller tilsvarende) før indskrivning. Kortvarig dosering af kortikosteroider er tilladt, så længe steroider seponeres inden for 2 uger efter studieregistrering.
• Forsøgsperson, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller personer, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Forsøgsperson, der er blevet behandlet med immunterapi. Dette omfatter forudgående behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kendt human immundefektvirusbærer eller en diagnose af immundefekt.
• Ethvert positivt testresultat for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer tilstedeværelse af virus, f.eks. Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg, Australien-antigen) positivt eller hepatitis C-antistof (anti-HCV) positivt (undtagen hvis HCV-RNA er negativt) .
• En personlig historie med hæmatopoietisk stamcelle- eller solid organtransplantation.
• Kendt ikke-infektiøs pneumonitis eller enhver historie med interstitiel lungesygdom.
• En personlig historie med andre aktive maligne sygdomme, med undtagelse af ikke-melanomatøse hudkræftformer, lavrisiko prostata-adenokarcinom under aktiv overvågning eller behandlede kræftformer i remission i de sidste 5 år