Seguridad y eficacia de nivolumab en el tratamiento de la leucoplasia verrugosa proliferativa oral

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener leucoplasia verrugosa proliferativa oral (OPVL) histológicamente confirmada, definida por: lesiones multifocales (≥ 2) o lesiones contiguas ≥ 3 cm o una sola lesión ≥ 4 cm en su diámetro mayor (al menos una lesión con cualquier grado de displasia) . (Nota: no hay restricción sobre la cantidad de tiempo que los pacientes han tenido una o más lesiones existentes)
• Dispuesto a proporcionar sangre y tejido de biopsias de diagnóstico
• Se permite cualquier historial de tabaquismo. Un historial de consumo de tabaco anterior o actual no es un criterio de exclusión. Si bien se desaconseja, los pacientes pueden continuar con el consumo de tabaco durante el estudio.
• 18 años o más
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A)

• El participante debe tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación dentro de los 21 días anteriores al registro en el estudio:

  • leucocitos ≥3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤2.0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales O
  • aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados. WOCBP debe planificar el uso de un método adecuado para evitar el embarazo durante 5 meses (30 días más el tiempo requerido para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 iu/l o unidades equivalentes de hcg) en la selección. La prueba de embarazo se repetirá el día de la primera dosis del fármaco del estudio (antes de la administración), aunque no se requieren los resultados de esta prueba para el registro.
• "Mujeres en edad fértil (WOCBP)" se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no es posmenopáusica. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) inferior a 40 mUI/mL.
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 7 meses después de la última dosis del producto en investigación. Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, así como los hombres azoospérmicos) no requieren anticoncepción

Criterio de exclusión:

• Carcinoma in situ conocido (CIS) o carcinoma invasivo de células escamosas de la cavidad oral. Antecedentes de un carcinoma de células escamosas invasivo de cabeza y cuello en estadio III (T1-2N1, T3N0) o IV (T1-3N2, T4N0) previo tratado con cirugía y radiación con o sin quimioterapia. Los pacientes con tumores previos locorregionalmente avanzados tratados con cirugía sola son elegibles.
• Condiciones autoinmunes significativas existentes. No se excluyen los pacientes con antecedentes de tiroiditis de Hashimoto que se encuentran estables con terapia hormonal de reemplazo. Los pacientes no pueden recibir corticosteroides a largo plazo (> 4 semanas) en dosis que excedan los 20 mg de prednisona (o su equivalente) antes de la inscripción. Se permite la dosificación de corticosteroides a corto plazo siempre que los esteroides se interrumpan dentro de las 2 semanas posteriores al registro en el estudio.
• Sujetos que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Sujeto que ha sido tratado con inmunoterapia. Esto incluye el tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Portador conocido del virus de la inmunodeficiencia humana o diagnóstico de inmunodeficiencia.
• Cualquier resultado positivo de la prueba para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique la presencia del virus, por ejemplo, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg, antígeno de Australia) positivo o anticuerpo de la hepatitis C (anti-VHC) positivo (excepto si el ARN del VHC es negativo) .
• Antecedentes personales de trasplante de células madre hematopoyéticas o de órganos sólidos.
• Neumonitis no infecciosa conocida o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Antecedentes personales de otras neoplasias malignas activas, con la excepción de cánceres de piel no melanomatosos, adenocarcinoma de próstata de bajo riesgo en vigilancia activa o cánceres tratados en remisión durante los últimos 5 años