Безопасность и эффективность ниволумаба при лечении пероральной пролиферативной веррукозной лейкоплакии

Критерии включения:

• Субъект должен иметь гистологически подтвержденную пролиферативную веррукозную лейкоплакию полости рта (OPVL), определяемую: многоочаговыми поражениями (≥ 2) или смежными поражениями ≥ 3 см или одиночным поражением ≥ 4 см в наибольшем диаметре (по крайней мере, одно поражение с любой степенью дисплазии) . (Примечание: нет ограничений на продолжительность наличия у пациентов одного или нескольких существующих поражений)
• Готовы предоставить кровь и ткани из диагностических биопсий
• Любая история курения разрешена. История предыдущего или текущего употребления табака не является критерием исключения. Несмотря на разочарование, пациентам разрешается продолжать употребление табака во время исследования.
• Возраст 18 лет и старше
• Функциональный статус по ECOG ≤ 2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение A)

• У участника должна быть нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже, в течение 21 дня до регистрации в исследовании:

  • лейкоциты ≥3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин ≤2,0 г/дл
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × верхняя граница нормы для учреждения
  • креатинин в пределах нормы ИЛИ
  • клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование соответствующего(их) метода(ов) контрацепции. WOCBP должен планировать использование адекватного метода предотвращения беременности в течение 5 месяцев (30 дней плюс время, необходимое для прохождения ниволумабом пяти периодов полувыведения) после последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) при скрининге. Тест на беременность будет повторен в день приема первой дозы исследуемого препарата (до введения), хотя результаты этого теста не требуются для регистрации.
• «Женщины детородного возраста (WOCBP)» определяются как любая женщина, у которой наступила менархе и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомии или двусторонней овариэктомии) или не находящаяся в постменопаузе. Менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин. Кроме того, женщины в возрасте до 55 лет должны иметь документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови менее 40 мМЕ/мл.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться на использование любого метода контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчинам, ведущим половую жизнь с WOCBP, будет рекомендовано соблюдать меры контрацепции в течение 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого продукта. Женщинам, не способным к деторождению (т. е. в постменопаузе или стерильным хирургическим путем, а также мужчинам с азооспермией), контрацепция не требуется.

Критерий исключения:

• Известная карцинома in situ (CIS) или инвазивная плоскоклеточная карцинома полости рта. Инвазивная плоскоклеточная карцинома головы и шеи в предшествующей стадии III (T1-2N1, T3N0) или IV (T1-3N2, T4N0), леченная хирургическим путем и лучевой терапией с химиотерапией или без нее. Пациенты с предшествующими локорегионарно распространенными опухолями, пролеченные только хирургическим путем, имеют право на участие.
• Существующие значительные аутоиммунные состояния. Пациенты с тиреоидитом Хашимото в анамнезе, которые стабильны на заместительной гормональной терапии, не исключаются. Пациенты не могут принимать длительно (> 4 недель) кортикостероиды в дозах, превышающих 20 мг преднизона (или его эквивалента) до включения в исследование. Кратковременное введение кортикостероидов разрешено при условии прекращения приема стероидов в течение 2 недель после регистрации в исследовании.
• Субъект, прошедший химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование, или те, кто не оправился от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Субъект, прошедший курс иммунотерапии. Это включает предшествующее лечение антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Известное носительство вируса иммунодефицита человека или диагноз иммунодефицита.
• Любой положительный результат теста на вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающий на присутствие вируса, например, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg, австралийский антиген) или положительный результат на антитела к гепатиту С (анти-ВГС) (за исключением случаев, когда РНК ВГС отрицательный) .
• Личная история трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или паренхиматозных органов.
• Известный неинфекционный пневмонит или любое интерстициальное заболевание легких в анамнезе.
• Личная история других активных злокачественных новообразований, за исключением немеланоматозного рака кожи, аденокарциномы предстательной железы низкого риска при активном наблюдении или леченных раков в стадии ремиссии в течение последних 5 лет.