구강 증식성 사마귀성 백반증 치료에 있어서 니볼루맙의 안전성 및 효능

포함 기준:

• 피험자는 조직학적으로 확인된 구강 증식성 사마귀 백반증(OPVL)이 있어야 하며 다음과 같이 정의됩니다: 다발성 병변(≥ 2) 또는 연속 병변 ≥ 3 cm 또는 최대 직경 ≥ 4 cm 단일 병변(이형성 정도에 관계없이 적어도 하나의 병변) . (참고: 환자가 하나 이상의 기존 병변을 가진 기간에 대한 제한 없음)
• 진단 생검에서 혈액과 조직을 기꺼이 제공합니다.
• 모든 흡연 이력이 허용됩니다. 이전 또는 현재 담배 사용 이력은 제외 기준이 아닙니다. 낙심하는 동안 환자는 연구 중에 담배를 계속 사용하도록 허용됩니다.
• 18세 이상
• ECOG 수행도 ≤ 2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조)

• 참가자는 연구 등록 전 21일 이내에 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

  • 백혈구 ≥3,000/mcL
  • 절대호중구수 ≥1,000/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤2.0g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 제도적 정상 상한치
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 5개월(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용할 계획을 세워야 합니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 iu/l 또는 이에 상응하는 hcg 단위)를 가져야 합니다. 임신 테스트는 연구 약물의 첫 투여일(투여 전)에 반복되지만 이 테스트 결과는 등록에 필요하지 않습니다.
• "가임 여성(WOCBP)"은 초경을 경험하고 외과적 불임술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 기록된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL 미만이어야 합니다.
• WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 복용 후 7개월 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다. 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성 및 무정자 남성)은 피임이 필요하지 않습니다.

제외 기준:

• 알려진 상피내 암종(CIS) 또는 구강의 침윤성 편평 세포 암종. 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않고 수술 및 방사선으로 치료한 이전 III기(T1-2N1, T3N0) 또는 IV기(T1-3N2, T4N0) 침윤성 두경부 편평 세포 암종의 병력. 이전에 국소적으로 진행된 종양이 수술만으로 치료된 환자가 자격이 있습니다.
• 기존의 중요한 자가 면역 상태. 대체 호르몬 요법에 안정적인 하시모토 갑상선염 병력이 있는 환자는 제외되지 않습니다. 환자는 등록 전에 프레드니손 20mg(또는 그에 상응하는 용량)을 초과하는 용량의 코르티코스테로이드를 장기간(> 4주) 복용할 ​​수 없습니다. 단기간 코르티코스테로이드 투여는 연구 등록 2주 이내에 스테로이드를 중단하는 한 허용됩니다.
• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 피험자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용이 회복되지 않은 피험자.
• 면역 요법으로 치료를 받은 피험자. 여기에는 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료가 포함됩니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스 보균자 또는 면역결핍 진단.
• 바이러스의 존재를 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사 결과, 예: B형 간염 표면 항원(HBsAg, 호주 항원) 양성 또는 C형 간염 항체(항-HCV) 양성(HCV-RNA가 음성인 경우 제외) .
• 조혈 줄기 세포 또는 고형 장기 이식의 개인 병력.
• 알려진 비감염성 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력.
• 비흑색종 피부암, 적극적인 감시 대상인 저위험 전립선 선암종 또는 지난 5년 동안 차도 상태에서 치료된 암을 제외한 다른 활동성 악성 종양의 개인 병력