Segurança e Eficácia do Nivolumab no Tratamento da Leucoplasia Verrucosa Proliferativa Oral

Critério de inclusão:

• O indivíduo deve ter leucoplasia verrucosa proliferativa oral (OPVL) confirmada histologicamente, conforme definido por: lesões multifocais (≥ 2) ou lesões contíguas ≥ 3 cm ou uma única lesão ≥ 4 cm no maior diâmetro (pelo menos uma lesão com qualquer grau de displasia) . (Nota: não há restrição quanto ao tempo que os pacientes tiveram uma ou mais lesões existentes)
• Disposto a fornecer sangue e tecido de biópsias de diagnóstico
• Qualquer histórico de tabagismo é permitido. Uma história de uso de tabaco anterior ou atual não é um critério de exclusão. Embora desencorajados, os pacientes podem continuar a fumar durante o estudo.
• Idade 18 anos ou mais
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A)

• O participante deve ter funções normais de órgão e medula conforme definido abaixo dentro de 21 dias antes do registro no estudo:

  • leucócitos ≥3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤2,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
  • depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar o(s) método(s) apropriado(s) de contracepção. O WOCBP deve planejar o uso de um método adequado para evitar a gravidez por 5 meses (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 iu/l ou unidades equivalentes de hcg) na triagem. O teste de gravidez será repetido no dia da primeira dose do medicamento do estudo (antes da administração), embora os resultados deste teste não sejam necessários para registro.
• "Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)" é definida como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sofrido esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa. A menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas. Além disso, mulheres com menos de 55 anos devem ter um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) inferior a 40 mIU/mL
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Homens sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 7 meses após a última dose do produto experimental. As mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, assim como os homens azoospérmicos) não precisam de contracepção

Critério de exclusão:

• Carcinoma conhecido in situ (CIS) ou carcinoma escamoso invasivo da cavidade oral. Uma história prévia de carcinoma espinocelular invasivo de cabeça e pescoço estágio III (T1-2N1, T3N0) ou IV (T1-3N2, T4N0) tratado com cirurgia e radioterapia com ou sem quimioterapia. Pacientes com tumores avançados locorregionalmente tratados apenas com cirurgia são elegíveis.
• Condições autoimunes significativas existentes. Pacientes com história de tireoidite de Hashimoto que estão estáveis ​​em terapia de reposição hormonal não são excluídos. Os pacientes não podem fazer uso prolongado de corticosteroides (> 4 semanas) em doses superiores a 20 mg de prednisona (ou equivalente) antes da inscrição. A dosagem de corticosteróides a curto prazo é permitida, desde que os esteróides sejam descontinuados dentro de 2 semanas após o registro no estudo.
• Sujeito que fez quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Indivíduo que foi tratado com imunoterapia. Isso inclui tratamento prévio com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Portador conhecido do vírus da imunodeficiência humana ou diagnóstico de imunodeficiência.
• Qualquer resultado de teste positivo para vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C indicando a presença do vírus, por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg, antígeno da Austrália) positivo ou anticorpo da hepatite C (anti-HCV) positivo (exceto se HCV-RNA for negativo) .
• Uma história pessoal de transplante de células-tronco hematopoiéticas ou órgãos sólidos.
• Pneumonite não infecciosa conhecida ou qualquer história de doença pulmonar intersticial.
• História pessoal de outras neoplasias ativas, com exceção de câncer de pele não melanoma, adenocarcinoma de próstata de baixo risco em vigilância ativa ou câncer tratado em remissão nos últimos 5 anos