Nivolumabin turvallisuus ja teho oraalisen proliferatiivisen verrukoosisen leukoplakian hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavalla on oltava histologisesti vahvistettu oraalinen proliferatiivinen verrucous leukoplakia (OPVL), joka määritellään: multifokaaliset leesiot (≥ 2) tai vierekkäiset leesiot ≥ 3 cm tai yksi vaurio, jonka halkaisija on ≥ 4 cm (vähintään yksi leesio, jossa on minkä tahansa asteen dysplasia) . (Huomautus: ei ole rajoitettu aikaa, jonka potilaalla on ollut yksi tai useampi olemassa oleva vaurio)
• Halukas toimittamaan verta ja kudosta diagnostisista biopsioista
• Kaikki tupakointihistoria on sallittu. Aiempi tai nykyinen tupakankäyttö ei ole poissulkemiskriteeri. Vaikka potilaat eivät rohkaisekaan, he saavat jatkaa tupakan käyttöä tutkimuksen aikana.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)

• Osallistujalla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla 21 päivän kuluessa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä:

  • leukosyytit ≥3 000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
  • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee suunnitella sopivaa menetelmää raskauden välttämiseksi 5 kuukauden ajan (30 päivää plus aika, joka vaaditaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 iu/l tai vastaava hcg-yksikkö) seulonnassa. Raskaustesti toistetaan ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivänä (ennen antoa), vaikka tämän testin tuloksia ei vaadita rekisteröintiä varten.
• "Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP)" määritellään naiseksi, joka on kokenut kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalinen. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava alle 40 mIU/ml
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit sekä atsoospermiset miehet) eivät tarvitse ehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu karsinooma in situ (CIS) tai invasiivinen suuontelon levyepiteelisyöpä. Aiempi vaiheen III (T1-2N1, T3N0) tai IV (T1-3N2, T4N0) invasiivinen pään ja kaulan okasolusyöpä, jota on hoidettu leikkauksella ja sädehoidolla kemoterapialla tai ilman. Potilaat, joilla on aiemmin paikallisesti edenneet kasvaimet, joita on hoidettu pelkällä leikkauksella, ovat kelvollisia.
• Olemassa olevat merkittävät autoimmuunisairaudet. Potilaita, joilla on ollut Hashimoto-tyreoidiitti ja jotka ovat vakaat korvaushormonihoidolla, ei suljeta pois. Potilaat eivät voi käyttää pitkäaikaista (> 4 viikkoa) kortikosteroidia annoksilla, jotka ylittävät 20 mg:n prednisonia (tai sen vastaavan määrän) ennen osallistumista. Lyhytaikainen kortikosteroidiannostus on sallittu, kunhan steroidien käyttö lopetetaan 2 viikon sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai henkilöt, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Kohde, jota on hoidettu immunoterapialla. Tämä sisältää aiemman hoidon anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen kantaja tai immuunikato-diagnoosi.
• Mikä tahansa positiivinen testitulos hepatiitti B -virukselle tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa viruksen esiintymiseen, esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg, Australian antigeeni) positiivinen tai hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) -positiivinen (paitsi jos HCV-RNA on negatiivinen) .
• Henkilökohtainen hematopoieettisten kantasolujen tai kiinteiden elinsiirtojen historia.
• Tunnettu ei-tarttuva pneumoniitti tai mikä tahansa interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Henkilökohtainen historia muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä, matalariskinen eturauhasen adenokarsinooma aktiivisessa seurannassa tai hoidettuja syöpiä remissiossa viimeisten 5 vuoden aikana