Sicurezza ed efficacia di Nivolumab nel trattamento della leucoplachia verrucosa proliferativa orale

Criterio di inclusione:

• - Il soggetto deve avere leucoplachia verrucosa proliferativa orale confermata istologicamente (OPVL), come definita da: lesioni multifocali (≥ 2) o lesioni contigue ≥ 3 cm o una singola lesione ≥ 4 cm di diametro maggiore (almeno una lesione con qualsiasi grado di displasia) . (Nota: nessuna restrizione sul periodo di tempo in cui i pazienti hanno avuto una o più lesioni esistenti)
• Disposto a fornire sangue e tessuto da biopsie diagnostiche
• È consentita qualsiasi storia di fumo. Una storia di uso di tabacco precedente o attuale non è un criterio di esclusione. Sebbene scoraggiati, i pazienti possono continuare a usare il tabacco durante lo studio.
• Età 18 anni o più
• Performance status ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A)

• - Il partecipante deve avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito entro 21 giorni prima della registrazione allo studio:

  • leucociti ≥3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL
  • piastrine ≥100.000/mcL
  • bilirubina totale ≤2,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
  • clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati. Il WOCBP deve pianificare l'utilizzo di un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 5 mesi (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 iu/l o unità equivalenti di hcg) allo screening. Il test di gravidanza verrà ripetuto il giorno della prima dose del farmaco in studio (prima della somministrazione), sebbene i risultati di questo test non siano richiesti per la registrazione.
• Per "donne in età fertile (WOCBP)" si intende qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa. La menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche. Inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) inferiore a 40 mIU/mL
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 7 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Le donne che non sono in età fertile (cioè, che sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili così come gli uomini azoospermici) non necessitano di contraccezione

Criteri di esclusione:

• Carcinoma in situ noto (CIS) o carcinoma a cellule squamose invasivo del cavo orale. Una storia di un precedente stadio III (T1-2N1, T3N0) o IV (T1-3N2, T4N0) invasivo carcinoma a cellule squamose della testa e del collo trattato con chirurgia e radioterapia con o senza chemioterapia. Sono ammissibili i pazienti con precedenti tumori locoregionali avanzati trattati con la sola chirurgia.
• Condizioni autoimmuni significative esistenti. Non sono esclusi i pazienti con una storia di tiroidite di Hashimoto che sono stabili sulla terapia ormonale sostitutiva. I pazienti non possono assumere corticosteroidi a lungo termine (> 4 settimane) a dosi superiori a 20 mg di prednisone (o suo equivalente) prima dell'arruolamento. La somministrazione di corticosteroidi a breve termine è consentita purché gli steroidi vengano interrotti entro 2 settimane dalla registrazione dello studio.
• - Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Soggetto che è stato trattato con immunoterapia. Ciò include il trattamento precedente con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Portatore noto di virus dell'immunodeficienza umana o diagnosi di immunodeficienza.
• Qualsiasi risultato positivo del test per il virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C che indichi la presenza del virus, ad esempio antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg, antigene australiano) positivo o anticorpo dell'epatite C (anti-HCV) positivo (eccetto se l'RNA dell'HCV è negativo) .
• Una storia personale di trapianto di cellule staminali emopoietiche o di organi solidi.
• Polmonite non infettiva nota o qualsiasi storia di malattia polmonare interstiziale.
• Una storia personale di altri tumori maligni attivi, ad eccezione di tumori della pelle non melanomatosi, adenocarcinoma prostatico a basso rischio sotto sorveglianza attiva o tumori trattati in remissione negli ultimi 5 anni