小児の補体系に対する血管炎の治療に使用されるいくつかの薬物の影響
アシュート大学病院に通う子供の補体系に対する血管炎の治療に使用されるいくつかの薬物の影響。
血管炎は、多発血管炎による小から中サイズの血管の影響を意味します。 抗好中球細胞質抗体 (ANCA) は、好中球顆粒の成分に対する免疫グロブリン G (IgG) 自己抗体であり、好中球変性を引き起こし、細胞の「Natoptosis」(NaTosis) として知られる細胞アポトーシスを引き起こします。 これらは、血管内皮細胞の損傷につながります。 そのため、ANCA形成は血管炎における基本的な反応のようです.
C3 および C4 での補体の活性化は、腎損傷 ANCA 関連血管炎 (AAV) に関与すると考えられていました。
調査の概要
詳細な説明
血管炎症候群には、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病(HSP)、結合組織障害、 全身性エリテマトーデス(SLE)、関節リウマチなど。小さな血管が主に血管炎の過程に関与している場所。 血管炎症候群には、中型の血管も含まれる川崎病も含まれます。 他の血管炎症候群も報告されています。
ANCA関連血管炎は、遺伝的リスク、環境または感染の引き金、または適応免疫の複雑な相互作用が原因である可能性があり、病原性ANCA生成および好中球活性化(AAV)によるB細胞の不十分な調節につながります。
C3 および C4 での補体の活性化は、臓器損傷、特に腎臓の損傷、補体副経路の AAV、血管内皮で C3 補体と共局在する因子 B およびプロパージン成分に関与していました。
さらに、C5a レベルの増加に反映されるように、共通の補体経路が活性化されました。 これは、副補体経路と共通補体経路の両方が血管炎の一部の症例に関与していることを示唆しています。 さらに、血管炎の寛解中にこれらの活性化因子の減少が観察された。 これは、不活性な血管炎をブロックしていた細胞成分の分解のクリアランスを示している可能性があります。 さらに、多くの研究で、アナフラトキシン C5a の血漿レベルが大幅に上昇していることに気付きました。このアナフラトキシン C5a は、疾患の重症度に関連している可能性のある血管の内皮に対して強力な炎症誘発活性を持っています。 そのため、免疫阻害剤による C5a レベルの阻害は、ANCA 陽性血管炎のいくつかの形態で治療的役割を果たしている可能性があります。
血管炎症候群には、さまざまな治療法が使用されてきました。
若年性特発性関節炎(JIA)の治療に使用される薬は次のとおりです。
- サリチレートなどの非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)。 アスピリン、選択的 COX-2 阻害剤 セレコキシブ & 非選択的 COX-2 阻害剤 ナプロキセン。
- メトトレキサートなどの非生物学的疾患修飾抗リウマチ薬。
- インフリキシマブなどの生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬。
- メチルプレドニゾロンなどの経口または非経口グルココルチコイド (American College of Rheumatology による)。
- SLE の場合、米国リウマチ学会 (ACR) は最初にコルチコステロイドを推奨し、リツキシマブなどの生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬に変更または追加しました。
- Henoch-Schonlein 紫斑血管炎に関しては、症例の 70% は自然治癒します。 腎障害が疑われる症例のみ。 血尿、高血圧、頭痛またはタンパク尿は、sreroids で治療する必要があります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Upper Egypt
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Assiut、Upper Egypt、エジプト
- Assiut University Pediatric Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- アシュート大学小児病院 (AUCH) に通院している、生後 1 か月を超える血管炎の乳児および小児。 - 17歳両方の性別の両方が2年間の研究中に含まれます。
除外基準:
- 生後 1 か月未満の症例は研究から除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:イブプロフェン
このグループの患者は以下を受け取ります: イブプロフェン
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脈管炎を患い、AssiutU に通院している、生後 1 か月を超える乳児および小児。 - 17歳両方の性別の両方が2年間の研究中に含まれます。 完全な病歴と徹底的な検査に加えて、すべての症例には、CBC、CRP、ESR、腎機能検査、アルブミン/クレアチニン比があります。 すべての症例は、ELISA技術によって測定された、ANCA、C3、C4、およびC5aレベルのイブプロフェンによる治療後の初期推定と追跡推定を行います。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:プレドニゾン経口またはメチルプレドニゾロン IV
ステロイド:
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脈管炎を患い、AssiutU に通院している、生後 1 か月を超える乳児および小児。 - 17歳両方の性別の両方が2年間の研究中に含まれます。 完全な病歴と徹底的な検査に加えて、すべての症例には、CBC、CRP、ESR、腎機能検査、アルブミン/クレアチニン比があります。 すべての症例は、ELISA技術によって測定された、ANCA、C3、C4、およびC5aレベルのステロイドによる治療後の初期推定およびフォローアップ推定を行います。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:メトトレキサート
このグループの患者は以下を受け取ります: メトトレキサート
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脈管炎を患い、AssiutU に通院している、生後 1 か月を超える乳児および小児。 - 17歳両方の性別の両方が2年間の研究中に含まれます。 完全な病歴と徹底的な検査に加えて、すべての症例には、CBC、CRP、ESR、腎機能検査、アルブミン/クレアチニン比があります。 すべての症例は、メトトレキセートによる治療後に、ELISA技術によって測定されたANCA、C3、C4およびC5aレベルの初期推定およびフォローアップ推定を行います。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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その治療効果の指標としてのC3、C4およびC5aの血清レベル。
時間枠:2年
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ANCA、C3、C4、およびC5aレベルの初期推定および治療後のフォローアップ推定が行われ、ELISA技術によって測定された。
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2年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:Safiea AF El-Deeb, PROF、Assiut university child hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Chen SF, Wang FM, Li ZY, Yu F, Chen M, Zhao MH. The functional activities of complement factor H are impaired in patients with ANCA-positive vasculitis. Clin Immunol. 2017 Feb;175:41-50. doi: 10.1016/j.clim.2016.11.013. Epub 2016 Dec 6.
- Gou SJ, Yuan J, Chen M, Yu F, Zhao MH. Circulating complement activation in patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Kidney Int. 2013 Jan;83(1):129-37. doi: 10.1038/ki.2012.313. Epub 2012 Aug 22.
- Heineke MH, Ballering AV, Jamin A, Ben Mkaddem S, Monteiro RC, Van Egmond M. New insights in the pathogenesis of immunoglobulin A vasculitis (Henoch-Schonlein purpura). Autoimmun Rev. 2017 Dec;16(12):1246-1253. doi: 10.1016/j.autrev.2017.10.009. Epub 2017 Oct 14.
- Jarrot PA, Kaplanski G. Pathogenesis of ANCA-associated vasculitis: An update. Autoimmun Rev. 2016 Jul;15(7):704-13. doi: 10.1016/j.autrev.2016.03.007. Epub 2016 Mar 9.
- Kallenberg CG, Heeringa P. Complement is crucial in the pathogenesis of ANCA-associated vasculitis. Kidney Int. 2013 Jan;83(1):16-8. doi: 10.1038/ki.2012.371.
- Noone D, Hebert D, Licht C. Pathogenesis and treatment of ANCA-associated vasculitis-a role for complement. Pediatr Nephrol. 2018 Jan;33(1):1-11. doi: 10.1007/s00467-016-3475-5. Epub 2016 Sep 5.
- Pipitone N, Salvarani C. The role of infectious agents in the pathogenesis of vasculitis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008 Oct;22(5):897-911. doi: 10.1016/j.berh.2008.09.009.
- von Borstel A, Sanders JS, Rutgers A, Stegeman CA, Heeringa P, Abdulahad WH. Cellular immune regulation in the pathogenesis of ANCA-associated vasculitides. Autoimmun Rev. 2018 Apr;17(4):413-421. doi: 10.1016/j.autrev.2017.12.002. Epub 2018 Feb 9.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ANCA
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- 統計分析計画 (SAP)
- 臨床試験報告書(CSR)
- 分析コード
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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