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Efecto de algunos fármacos utilizados en el tratamiento de la vasculitis sobre el sistema del complemento en niños

12 de febrero de 2021 actualizado por: RIHassan, Assiut University

El efecto de algunos medicamentos utilizados en el tratamiento de la vasculitis en el sistema del complemento en niños que asisten al Hospital Universitario de Assiut.

Vasculitis denota afección de vasos pequeños a medianos por poliangitis. Los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) son autoanticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) dirigidos contra los constituyentes de los gránulos de neutrófilos que conducen a la degeneración de neutrófilos que da como resultado la apoptosis celular conocida como "Natoptosis" (NaTosis) de las células. Estos conducen al daño de las células endoteliales de los vasos. De modo que la formación de ANCA parece ser la reacción básica en la vasculitis.

Se pensó que la activación del complemento en C3 y C4 estaba involucrada en el daño renal Vasculitis asociada a ANCA (AAV).

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Descripción detallada

Los síndromes de vasculitis incluyen: Púrpura de Henoch-Schonlein (HSP), trastornos del tejido conectivo, p. Lupus Eritematoso Sistémico (LES), Artritis Reumatoide...etc; donde los pequeños vasos están principalmente involucrados en el proceso de vasculitis. Los síndromes de vasculitis también incluyen la enfermedad de Kawasaki donde también se incluyen vasos de tamaño mediano. También se informan otros síndromes de vasculitis.

La vasculitis asociada a ANCA puede deberse a una interacción compleja de riesgos genéticos, ambientales o desencadenantes de infecciones o inmunidad adaptativa que conduce a una regulación insuficiente de las células B con generación de ANCA patogénicos y activación de neutrófilos (AAV).

La activación del complemento en C3 y C4 estuvo implicada en el daño de órganos, especialmente renal, en AAV en la vía alternativa del complemento, factor B y componente owndina colocalizado con complemento C3 en el endotelio de los vasos sanguíneos.

Además, la vía común del complemento se activó como se refleja en el aumento de los niveles de C5a. Esto sugiere que tanto la vía alternativa como la común del complemento están involucradas en algunos casos de vasculitis. Además, se observó una disminución de estos factores de activación durante la remisión de la vasculitis. Esto puede indicar la eliminación de la degradación del componente celular que bloqueaba la vasculitis inactiva. Además, muchos estudios notaron un fuerte aumento de los niveles plasmáticos de la anaflatoxina C5a que tiene una fuerte actividad proinflamatoria en el endotelio de los vasos que puede estar relacionada con la gravedad de la enfermedad. Tanto es así, que la inhibición de los niveles de C5a por inhibidores inmunológicos puede tener un papel terapéutico en algunas formas de vasculitis ANCA positivo.

Se han utilizado varias formas de tratamiento para los síndromes de vasculitis.

  • Los medicamentos utilizados en el tratamiento de la artritis idiopática juvenil (AIJ) son:

    1. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como los salicilatos, p. Aspirina, inhibidores selectivos de la COX-2, p. Celecoxib e inhibidores no selectivos de la COX-2, p. naproxeno.
    2. Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad no biológicos como el metotrexato.
    3. Medicamentos biológicos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, como el infliximab.
    4. Glucocorticoides orales o parenterales como la Metilprednisolona (Según American College of Rheumatology).
  • En los casos de LES, el Colegio Americano de Reumatología (ACR) recomendó los corticosteroides en primer lugar y cambiar o agregar agentes biológicos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, como Rituximab.
  • En cuanto a las vasculitis de la Púrpura de Schonlein-Henoch, el 70% de los casos son autolimitados. sólo los casos con sospecha de afectación renal, p. la hematuria, la hipertensión, la cefalea o la proteinuria deben tratarse con esteroides.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

70

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Upper Egypt
      • Assiut, Upper Egypt, Egipto
        • Assiut university Pediatric hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 mes a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Lactantes y niños con vasculitis que asisten al Hospital Infantil Universitario de Assiut (AUCH), de edad > 1 mes. - 17 años. de ambos géneros serán incluidos durante 2 años de estudio.

Criterio de exclusión:

  • Se excluirán del estudio aquellos casos con una antigüedad inferior a un mes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Ibuprofeno

Los pacientes de este grupo recibirán:

Ibuprofeno

  • Oral
  • A dosis de 30 a 40 mg/kg/día, repartidos en 3 o 4 tomas/día, máximo 2400 mg/día, administrado con alimentos, en forma de suspensión o comprimidos.
  • Duración de la terapia: 4 - 6 semanas.

Lactantes y niños con vasculitis que asisten a AssiutU, mayores de 1 mes. - 17 años de ambos géneros serán incluidos durante 2 años de estudio.

Además de la historia clínica completa y el examen completo, todos los casos tendrán: CBC, CRP, ESR, pruebas de función renal y relación albúmina/creatinina.

Todos los casos tendrán una estimación inicial así como una estimación de seguimiento después del tratamiento con Ibuprofeno para los niveles de ANCA, C3, C4 y C5a medidos por técnica ELISA.

Otros nombres:
  • Advil
Comparador activo: Prednisona Oral o Metilprednisolona IV

esteroides:

  1. Pednisona (para casos leves/moderados):

    • Oral
    • Dosis única diaria por la mañana de 0.05-2.0 mg/kg/día, o en 2 - 4 dosis divididas, máximo 80 mg/d.
    • Duración: 4 - 6 semanas, con disminución gradual hasta la dosis efectiva más baja.
  2. Metilprednisolona (para casos graves/agudos):

    • IV
    • 10-30 mg/kg/dosis (máx. 1 g), durante 1 hora al día durante 1-5 días, seguido de prednisona oral, con disminución gradual hasta la dosis eficaz más baja.
    • La duración es variable según el estado del paciente.

Lactantes y niños con vasculitis que asisten a AssiutU, mayores de 1 mes. - 17 años de ambos géneros serán incluidos durante 2 años de estudio.

Además de la historia clínica completa y el examen completo, todos los casos tendrán: CBC, CRP, ESR, pruebas de función renal y relación albúmina/creatinina.

Todos los casos tendrán una estimación inicial así como una estimación de seguimiento después del tratamiento con esteroides para los niveles de ANCA, C3, C4 y C5a medidos por técnica ELISA.

Otros nombres:
  • Deltasone Oral o Solu-Medrol IV
Comparador activo: Metotrexato

Los pacientes de este grupo recibirán:

metotrexato

  • Oral
  • A una dosis de 10 a 20 mg/m2/semana (0,35 a 0,65 mg/kg/semana), dosis máxima de 25 mg/semana.
  • Duración de la terapia: 6 - 12 semanas.

Lactantes y niños con vasculitis que asisten a AssiutU, mayores de 1 mes. - 17 años de ambos géneros serán incluidos durante 2 años de estudio.

Además de la historia clínica completa y el examen completo, todos los casos tendrán: CBC, CRP, ESR, pruebas de función renal y relación albúmina/creatinina.

Todos los casos tendrán una estimación inicial así como una estimación de seguimiento después del tratamiento con Metotrexato para los niveles de ANCA, C3, C4 y C5a medidos por técnica ELISA.

Otros nombres:
  • Reumatrex

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Los niveles séricos de C3, C4 y C5a como indicador de su efecto terapéutico.
Periodo de tiempo: 2 años
Una estimación inicial así como una estimación de seguimiento después del tratamiento para los niveles de ANCA, C3, C4 y C5a realizados, medidos por técnica ELISA.
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Director de estudio: Safiea AF El-Deeb, PROF, Assiut University Child Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de noviembre de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

11 de noviembre de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

11 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de septiembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

2 de octubre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Existe un plan para poner a disposición IPD y diccionarios de datos relacionados.

Marco de tiempo para compartir IPD

a partir de enero de 2021

Criterios de acceso compartido de IPD

al encontrar la investigación en el sitio de ClinicalTrials.gov

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Informe de estudio clínico (CSR)
  • Código analítico

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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