- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03692416
Efecto de algunos fármacos utilizados en el tratamiento de la vasculitis sobre el sistema del complemento en niños
El efecto de algunos medicamentos utilizados en el tratamiento de la vasculitis en el sistema del complemento en niños que asisten al Hospital Universitario de Assiut.
Vasculitis denota afección de vasos pequeños a medianos por poliangitis. Los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) son autoanticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) dirigidos contra los constituyentes de los gránulos de neutrófilos que conducen a la degeneración de neutrófilos que da como resultado la apoptosis celular conocida como "Natoptosis" (NaTosis) de las células. Estos conducen al daño de las células endoteliales de los vasos. De modo que la formación de ANCA parece ser la reacción básica en la vasculitis.
Se pensó que la activación del complemento en C3 y C4 estaba involucrada en el daño renal Vasculitis asociada a ANCA (AAV).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los síndromes de vasculitis incluyen: Púrpura de Henoch-Schonlein (HSP), trastornos del tejido conectivo, p. Lupus Eritematoso Sistémico (LES), Artritis Reumatoide...etc; donde los pequeños vasos están principalmente involucrados en el proceso de vasculitis. Los síndromes de vasculitis también incluyen la enfermedad de Kawasaki donde también se incluyen vasos de tamaño mediano. También se informan otros síndromes de vasculitis.
La vasculitis asociada a ANCA puede deberse a una interacción compleja de riesgos genéticos, ambientales o desencadenantes de infecciones o inmunidad adaptativa que conduce a una regulación insuficiente de las células B con generación de ANCA patogénicos y activación de neutrófilos (AAV).
La activación del complemento en C3 y C4 estuvo implicada en el daño de órganos, especialmente renal, en AAV en la vía alternativa del complemento, factor B y componente owndina colocalizado con complemento C3 en el endotelio de los vasos sanguíneos.
Además, la vía común del complemento se activó como se refleja en el aumento de los niveles de C5a. Esto sugiere que tanto la vía alternativa como la común del complemento están involucradas en algunos casos de vasculitis. Además, se observó una disminución de estos factores de activación durante la remisión de la vasculitis. Esto puede indicar la eliminación de la degradación del componente celular que bloqueaba la vasculitis inactiva. Además, muchos estudios notaron un fuerte aumento de los niveles plasmáticos de la anaflatoxina C5a que tiene una fuerte actividad proinflamatoria en el endotelio de los vasos que puede estar relacionada con la gravedad de la enfermedad. Tanto es así, que la inhibición de los niveles de C5a por inhibidores inmunológicos puede tener un papel terapéutico en algunas formas de vasculitis ANCA positivo.
Se han utilizado varias formas de tratamiento para los síndromes de vasculitis.
Los medicamentos utilizados en el tratamiento de la artritis idiopática juvenil (AIJ) son:
- Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como los salicilatos, p. Aspirina, inhibidores selectivos de la COX-2, p. Celecoxib e inhibidores no selectivos de la COX-2, p. naproxeno.
- Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad no biológicos como el metotrexato.
- Medicamentos biológicos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, como el infliximab.
- Glucocorticoides orales o parenterales como la Metilprednisolona (Según American College of Rheumatology).
- En los casos de LES, el Colegio Americano de Reumatología (ACR) recomendó los corticosteroides en primer lugar y cambiar o agregar agentes biológicos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, como Rituximab.
- En cuanto a las vasculitis de la Púrpura de Schonlein-Henoch, el 70% de los casos son autolimitados. sólo los casos con sospecha de afectación renal, p. la hematuria, la hipertensión, la cefalea o la proteinuria deben tratarse con esteroides.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Upper Egypt
-
Assiut, Upper Egypt, Egipto
- Assiut university Pediatric hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lactantes y niños con vasculitis que asisten al Hospital Infantil Universitario de Assiut (AUCH), de edad > 1 mes. - 17 años. de ambos géneros serán incluidos durante 2 años de estudio.
Criterio de exclusión:
- Se excluirán del estudio aquellos casos con una antigüedad inferior a un mes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Ibuprofeno
Los pacientes de este grupo recibirán: Ibuprofeno
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Lactantes y niños con vasculitis que asisten a AssiutU, mayores de 1 mes. - 17 años de ambos géneros serán incluidos durante 2 años de estudio. Además de la historia clínica completa y el examen completo, todos los casos tendrán: CBC, CRP, ESR, pruebas de función renal y relación albúmina/creatinina. Todos los casos tendrán una estimación inicial así como una estimación de seguimiento después del tratamiento con Ibuprofeno para los niveles de ANCA, C3, C4 y C5a medidos por técnica ELISA.
Otros nombres:
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Comparador activo: Prednisona Oral o Metilprednisolona IV
esteroides:
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Lactantes y niños con vasculitis que asisten a AssiutU, mayores de 1 mes. - 17 años de ambos géneros serán incluidos durante 2 años de estudio. Además de la historia clínica completa y el examen completo, todos los casos tendrán: CBC, CRP, ESR, pruebas de función renal y relación albúmina/creatinina. Todos los casos tendrán una estimación inicial así como una estimación de seguimiento después del tratamiento con esteroides para los niveles de ANCA, C3, C4 y C5a medidos por técnica ELISA.
Otros nombres:
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Comparador activo: Metotrexato
Los pacientes de este grupo recibirán: metotrexato
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Lactantes y niños con vasculitis que asisten a AssiutU, mayores de 1 mes. - 17 años de ambos géneros serán incluidos durante 2 años de estudio. Además de la historia clínica completa y el examen completo, todos los casos tendrán: CBC, CRP, ESR, pruebas de función renal y relación albúmina/creatinina. Todos los casos tendrán una estimación inicial así como una estimación de seguimiento después del tratamiento con Metotrexato para los niveles de ANCA, C3, C4 y C5a medidos por técnica ELISA.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los niveles séricos de C3, C4 y C5a como indicador de su efecto terapéutico.
Periodo de tiempo: 2 años
|
Una estimación inicial así como una estimación de seguimiento después del tratamiento para los niveles de ANCA, C3, C4 y C5a realizados, medidos por técnica ELISA.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Safiea AF El-Deeb, PROF, Assiut University Child Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chen SF, Wang FM, Li ZY, Yu F, Chen M, Zhao MH. The functional activities of complement factor H are impaired in patients with ANCA-positive vasculitis. Clin Immunol. 2017 Feb;175:41-50. doi: 10.1016/j.clim.2016.11.013. Epub 2016 Dec 6.
- Gou SJ, Yuan J, Chen M, Yu F, Zhao MH. Circulating complement activation in patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Kidney Int. 2013 Jan;83(1):129-37. doi: 10.1038/ki.2012.313. Epub 2012 Aug 22.
- Heineke MH, Ballering AV, Jamin A, Ben Mkaddem S, Monteiro RC, Van Egmond M. New insights in the pathogenesis of immunoglobulin A vasculitis (Henoch-Schonlein purpura). Autoimmun Rev. 2017 Dec;16(12):1246-1253. doi: 10.1016/j.autrev.2017.10.009. Epub 2017 Oct 14.
- Jarrot PA, Kaplanski G. Pathogenesis of ANCA-associated vasculitis: An update. Autoimmun Rev. 2016 Jul;15(7):704-13. doi: 10.1016/j.autrev.2016.03.007. Epub 2016 Mar 9.
- Kallenberg CG, Heeringa P. Complement is crucial in the pathogenesis of ANCA-associated vasculitis. Kidney Int. 2013 Jan;83(1):16-8. doi: 10.1038/ki.2012.371.
- Noone D, Hebert D, Licht C. Pathogenesis and treatment of ANCA-associated vasculitis-a role for complement. Pediatr Nephrol. 2018 Jan;33(1):1-11. doi: 10.1007/s00467-016-3475-5. Epub 2016 Sep 5.
- Pipitone N, Salvarani C. The role of infectious agents in the pathogenesis of vasculitis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008 Oct;22(5):897-911. doi: 10.1016/j.berh.2008.09.009.
- von Borstel A, Sanders JS, Rutgers A, Stegeman CA, Heeringa P, Abdulahad WH. Cellular immune regulation in the pathogenesis of ANCA-associated vasculitides. Autoimmun Rev. 2018 Apr;17(4):413-421. doi: 10.1016/j.autrev.2017.12.002. Epub 2018 Feb 9.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
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- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Prednisona
- Metotrexato
- Ibuprofeno
Otros números de identificación del estudio
- ANCA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Informe de estudio clínico (CSR)
- Código analítico
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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