Effekten av vissa läkemedel som används vid behandling av vaskulit på komplementsystemet hos barn
Effekten av vissa läkemedel som används vid behandling av vaskulit på komplementsystemet hos barn som går på universitetssjukhuset i Assiut.
Vaskulit betecknar tillgivenhet av små till medelstora kärl av polyangit. Antineutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA) är immunglobulin G (IgG) autoantikroppar riktade mot beståndsdelar av neutrofila granuler som leder till neutrofil degeneration vilket resulterar i cellapoptos känd som "Natoptos" (NaTosis) av cellerna. Dessa leder till skada på kärlendotelceller. Så att ANCA-bildning verkar vara den grundläggande reaktionen vid vaskulit.
Komplementaktivering vid C3 och C4 ansågs vara involverad i njurskada ANCA-associerad vaskulit (AAV).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vaskulitsyndrom inkluderar: Henoch-Schonlein Purpura (HSP), bindvävsrubbningar t.ex. Systemisk lupus erythematosus (SLE), reumatoid artrit...etc; där små kärl huvudsakligen är involverade i processen med vaskulit. Vaskulitsyndrom inkluderar även Kawasakis sjukdom där även medelstora kärl ingår. Andra vaskulitsyndrom har också rapporterats.
ANCA-associerad vaskulit kan bero på komplext samspel av genetiska risker, miljö- eller infektionsutlösare eller adaptiv immunitet som leder till otillräcklig reglering av B-celler med patogen ANCA-generering och neutrofilaktivering (AAV).
Komplementaktivering vid C3 och C4 var involverad i organskada, särskilt renal, i AAV vid den alternativa komplementvägen, faktor B och properdinkomponenten kolokaliserade med C3-komplement i endotelet i blodkärlen.
Dessutom aktiverades den gemensamma komplementvägen, vilket återspeglas av ökade C5a-nivåer. Detta tyder på att både de alternativa och vanliga komplementvägarna är involverade i vissa fall av vaskulit. Vidare observerades en minskning av dessa aktiveringsfaktorer under remission av vaskulit. Detta kan betyda eliminering av nedbrytningen av cellkomponenter som blockerade inaktiv vaskulit. Dessutom har många studier noterat kraftigt ökade plasmanivåer av anaflatoxin C5a som har en stark proinflammatorisk aktivitet på endotelet i kärlen som kan vara relaterad till sjukdomens svårighetsgrad. Så mycket att hämning av C5a-nivåer av immunologiska inhibitorer kan ha en terapeutisk roll i vissa former av ANCA-positiv vaskulit.
Olika behandlingsformer har använts för vaskulitsyndrom.
Läkemedel som används vid behandling av juvenil idiopatisk artrit (JIA) är:
- Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) såsom salicylater t.ex. Aspirin, Selektiva COX-2-hämmare t.ex. Celecoxib & Icke-selektiva COX-2-hämmare t.ex. Naproxen.
- Icke-biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel som metotrexat.
- Biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel som Infliximab.
- Orala eller parenterala glukokortikoider såsom metylprednisolon (enligt American College of Rheumatology).
- I fall av SLE rekommenderade American College of Rheumatology (ACR) kortikosteroider i första hand och byt till eller lägg till Biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel som Rituximab.
- När det gäller Henoch-Schonlein Purpura vaskulit är 70 % av fallen självbegränsande. endast fall med misstänkt njurpåverkan t.ex. hematuri, högt blodtryck, huvudvärk eller proteinuri ska behandlas med sreroider.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Upper Egypt
-
Assiut, Upper Egypt, Egypten
- Assiut university Pediatric hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Spädbarn och barn med vaskulit som går på Assiut University Child Hospital (AUCH), i åldern > 1 månad. - 17 år. av båda könen kommer att ingå under 2 års studier.
Exklusions kriterier:
- De fall som är yngre än en månad kommer att exkluderas från studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ibuprofen
Patienter i denna grupp kommer att få: Ibuprofen
|
Spädbarn och barn med vaskulit som går i AssiutU, i åldern > 1 månad. - 17 år. av båda könen kommer att ingå under 2 års studier. Förutom fullständig klinisk historia och grundlig undersökning kommer alla fall att ha: CBC, CRP, ESR, njurfunktionstester & Albumin/kreatinin-förhållande. Alla fall kommer att ha en initial uppskattning samt uppföljningsuppskattning efter behandling med Ibuprofen för ANCA, C3, C4 & C5a nivåer gjorda, mätt med ELISA-teknik.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Prednison Oral eller Metylprednisolon IV
Steroider:
|
Spädbarn och barn med vaskulit som går i AssiutU, i åldern > 1 månad. - 17 år. av båda könen kommer att ingå under 2 års studier. Förutom fullständig klinisk historia och grundlig undersökning kommer alla fall att ha: CBC, CRP, ESR, njurfunktionstester & Albumin/kreatinin-förhållande. Alla fall kommer att ha en initial uppskattning samt uppföljningsuppskattning efter behandling med steroider för ANCA, C3, C4 & C5a nivåer gjorda, mätta med ELISA-teknik.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Metotrexat
Patienter i denna grupp kommer att få: Metotrexat
|
Spädbarn och barn med vaskulit som går i AssiutU, i åldern > 1 månad. - 17 år. av båda könen kommer att ingå under 2 års studier. Förutom fullständig klinisk historia och grundlig undersökning kommer alla fall att ha: CBC, CRP, ESR, njurfunktionstester & Albumin/kreatinin-förhållande. Alla fall kommer att ha en initial uppskattning samt uppföljningsuppskattning efter behandling med metotrexat för ANCA, C3, C4 & C5a nivåer gjorda, mätta med ELISA-teknik.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumnivåerna av C3, C4 & C5a som en indikator på dess terapeutiska effekt.
Tidsram: 2 år
|
En första uppskattning samt uppföljningsuppskattning efter behandling för ANCA, C3, C4 & C5a nivåer gjorda, mätt med ELISA-teknik.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Safiea AF El-Deeb, PROF, Assiut University Child Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Chen SF, Wang FM, Li ZY, Yu F, Chen M, Zhao MH. The functional activities of complement factor H are impaired in patients with ANCA-positive vasculitis. Clin Immunol. 2017 Feb;175:41-50. doi: 10.1016/j.clim.2016.11.013. Epub 2016 Dec 6.
- Gou SJ, Yuan J, Chen M, Yu F, Zhao MH. Circulating complement activation in patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Kidney Int. 2013 Jan;83(1):129-37. doi: 10.1038/ki.2012.313. Epub 2012 Aug 22.
- Heineke MH, Ballering AV, Jamin A, Ben Mkaddem S, Monteiro RC, Van Egmond M. New insights in the pathogenesis of immunoglobulin A vasculitis (Henoch-Schonlein purpura). Autoimmun Rev. 2017 Dec;16(12):1246-1253. doi: 10.1016/j.autrev.2017.10.009. Epub 2017 Oct 14.
- Jarrot PA, Kaplanski G. Pathogenesis of ANCA-associated vasculitis: An update. Autoimmun Rev. 2016 Jul;15(7):704-13. doi: 10.1016/j.autrev.2016.03.007. Epub 2016 Mar 9.
- Kallenberg CG, Heeringa P. Complement is crucial in the pathogenesis of ANCA-associated vasculitis. Kidney Int. 2013 Jan;83(1):16-8. doi: 10.1038/ki.2012.371.
- Noone D, Hebert D, Licht C. Pathogenesis and treatment of ANCA-associated vasculitis-a role for complement. Pediatr Nephrol. 2018 Jan;33(1):1-11. doi: 10.1007/s00467-016-3475-5. Epub 2016 Sep 5.
- Pipitone N, Salvarani C. The role of infectious agents in the pathogenesis of vasculitis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008 Oct;22(5):897-911. doi: 10.1016/j.berh.2008.09.009.
- von Borstel A, Sanders JS, Rutgers A, Stegeman CA, Heeringa P, Abdulahad WH. Cellular immune regulation in the pathogenesis of ANCA-associated vasculitides. Autoimmun Rev. 2018 Apr;17(4):413-421. doi: 10.1016/j.autrev.2017.12.002. Epub 2018 Feb 9.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Vaskulit
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Cyklooxygenashämmare
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Neuroprotektiva medel
- Skyddsmedel
- Dermatologiska medel
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Metylprednisolonhemisuccinat
- Prednison
- Metotrexat
- Ibuprofen
Andra studie-ID-nummer
- ANCA
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Klinisk studierapport (CSR)
- Analytisk kod
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .