Joidenkin vaskuliitin hoidossa käytettyjen lääkkeiden vaikutus komplementtijärjestelmään lapsilla
Joidenkin vaskuliitin hoidossa käytettyjen lääkkeiden vaikutus Assiutin yliopistolliseen sairaalaan osallistuvien lasten komplementtijärjestelmään.
Vaskuliitti tarkoittaa pienten ja keskikokoisten verisuonten aiheuttamaa polyangiittia. Antineutrofiiliset sytoplasmiset vasta-aineet (ANCA) ovat immunoglobuliini G (IgG) -autovasta-aineita, jotka on suunnattu neutrofiilien rakeiden aineosia vastaan, mikä johtaa neutrofiilien rappeutumiseen, mikä johtaa solujen apoptoosiin, joka tunnetaan solujen "natoptoosina" (NaTosis). Nämä johtavat verisuonten endoteelisolujen vaurioitumiseen. Niinpä ANCA:n muodostuminen näyttää olevan vaskuliitin perusreaktio.
Komplementin aktivaation C3:ssa ja C4:ssä uskottiin liittyvän munuaisvaurioon ANCA-assosioituneeseen vaskuliittiin (AAV).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaskuliittioireyhtymiä ovat: Henoch-Schonlein Purpura (HSP), sidekudossairaudet, esim. Systeeminen lupus erythematosus (SLE), nivelreuma... jne.; jossa pienet verisuonet ovat pääasiassa mukana vaskuliittiprosessissa. Vaskuliittioireyhtymiin kuuluu myös Kawasakin tauti, johon myös keskikokoiset verisuonet sisältyvät. Myös muita vaskuliittioireyhtymiä on raportoitu.
ANCA:han liittyvä vaskuliitti voi johtua geneettisten riskien monimutkaisesta vuorovaikutuksesta, ympäristön tai infektion laukaisimesta tai adaptiivisesta immuniteetista, mikä johtaa riittämättömään B-solujen säätelyyn patogeenisen ANCA-muodostuksen ja neutrofiilien aktivaation (AAV) kanssa.
Komplementin aktivaatio kohdissa C3 ja C4 osallistui elinvaurioihin, erityisesti munuaisiin, AAV:ssa vaihtoehtoisella komplementtireitillä, tekijä B:llä ja prodiinikomponentilla, joka oli kolokalisoitunut C3-komplementin kanssa verisuonten endoteelissä.
Lisäksi yhteinen komplementtireitti aktivoitui kohonneiden C5a-tasojen heijastamana. Tämä viittaa siihen, että sekä vaihtoehtoiset että yhteiset komplementtireitit ovat mukana joissakin vaskuliittitapauksissa. Lisäksi näiden aktivaatiotekijöiden vähentymistä havaittiin vaskuliitin remission aikana. Tämä voi tarkoittaa solukomponentin hajoamisen puhdistumaa, joka esti inaktiivista vaskuliittia. Lisäksi monissa tutkimuksissa havaittiin voimakkaasti kohonneita plasmapitoisuuksia anaflatoksiini C5a:lle, jolla on voimakas proinflammatorinen aktiivisuus verisuonten endoteelissä, mikä saattaa liittyä taudin vakavuuteen. Niin paljon, että immunologisten estäjien C5a-tasojen estämisellä voi olla terapeuttinen rooli joissakin ANCA-positiivisen vaskuliitin muodoissa.
Vaskuliittioireyhtymien hoitoon on käytetty erilaisia hoitomuotoja.
Juveniilin idiopaattisen niveltulehduksen (JIA) hoidossa käytettävät lääkkeet ovat:
- Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t), kuten salisylaatit, esim. Aspiriini, selektiiviset COX-2-estäjät, esim. Selekoksibi ja ei-selektiiviset COX-2-estäjät, esim. Naprokseeni.
- Ei-biologiset sairautta modifioivat reumalääkkeet, kuten metotreksaatti.
- Biologiset sairautta modifioivat reumalääkkeet, kuten infliksimabi.
- Oraaliset tai parenteraaliset glukokortikoidit, kuten metyyliprednisoloni (American College of Rheumatologyn mukaan).
- SLE-tapauksissa American College of Rheumatology (ACR) suositteli ensisijaisesti kortikosteroideja ja vaihtamaan tai lisäämään biologisia sairauksia modifioivia reumalääkkeitä, kuten rituksimabia.
- Henoch-Schonlein Purpura -vaskuliitin osalta 70 % tapauksista on itsestään rajoittuvia. vain tapaukset, joissa epäillään munuaisvaurioita, esim. hematuria, verenpainetauti, päänsärky tai proteinuria tulee hoitaa sreroideilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Upper Egypt
-
Assiut, Upper Egypt, Egypti
- Assiut University Pediatric Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Assiut University Child Hospital (AUCH) -sairaalassa vaskuliittista sairastavat imeväiset ja lapset, yli 1 kk. -17 v. molempia sukupuolia otetaan mukaan 2 vuoden opiskeluvuoden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle kuukauden ikäiset tapaukset jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ibuprofeeni
Tämän ryhmän potilaat saavat: Ibuprofeeni
|
AssiutU:ssa olevat vaskuliittia sairastavat imeväiset ja lapset, yli 1 kk. -17 v. molempia sukupuolia otetaan mukaan 2 vuoden opiskeluvuoden aikana. Täydellisen kliinisen historian ja perusteellisen tutkimuksen lisäksi kaikissa tapauksissa on: CBC, CRP, ESR, munuaisten toimintakokeet ja albumiini/kreatiniinisuhde. Kaikille tapauksille tehdään ANCA-, C3-, C4- ja C5a-tasojen alustava arvio sekä seuranta-arvio ibuprofeenihoidon jälkeen ELISA-tekniikalla mitattuna.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Prednisoni Oraalinen tai Metyyliprednisoloni IV
Steroidit:
|
AssiutU:ssa olevat vaskuliittia sairastavat imeväiset ja lapset, yli 1 kk. -17 v. molempia sukupuolia otetaan mukaan 2 vuoden opiskeluvuoden aikana. Täydellisen kliinisen historian ja perusteellisen tutkimuksen lisäksi kaikissa tapauksissa on: CBC, CRP, ESR, munuaisten toimintakokeet ja albumiini/kreatiniinisuhde. Kaikilla tapauksilla on ANCA-, C3-, C4- ja C5a-tasojen alustava arvio sekä seuranta-arvio steroidihoidon jälkeen ELISA-tekniikalla mitattuna.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Metotreksaatti
Tämän ryhmän potilaat saavat: Metotreksaatti
|
AssiutU:ssa olevat vaskuliittia sairastavat imeväiset ja lapset, yli 1 kk. -17 v. molempia sukupuolia otetaan mukaan 2 vuoden opiskeluvuoden aikana. Täydellisen kliinisen historian ja perusteellisen tutkimuksen lisäksi kaikissa tapauksissa on: CBC, CRP, ESR, munuaisten toimintakokeet ja albumiini/kreatiniinisuhde. Kaikille tapauksille tehdään alustava arvio sekä seuranta-arvio metotreksaattihoidon jälkeen ANCA-, C3-, C4- ja C5a-tasoille, mitattuna ELISA-tekniikalla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
C3-, C4- ja C5a-pitoisuudet seerumissa sen terapeuttisen vaikutuksen indikaattorina.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Alkuarvio sekä seuranta-arvio hoidon jälkeen ANCA-, C3-, C4- ja C5a-tasoille, mitattuna ELISA-tekniikalla.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Safiea AF El-Deeb, PROF, Assiut university child hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chen SF, Wang FM, Li ZY, Yu F, Chen M, Zhao MH. The functional activities of complement factor H are impaired in patients with ANCA-positive vasculitis. Clin Immunol. 2017 Feb;175:41-50. doi: 10.1016/j.clim.2016.11.013. Epub 2016 Dec 6.
- Gou SJ, Yuan J, Chen M, Yu F, Zhao MH. Circulating complement activation in patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Kidney Int. 2013 Jan;83(1):129-37. doi: 10.1038/ki.2012.313. Epub 2012 Aug 22.
- Heineke MH, Ballering AV, Jamin A, Ben Mkaddem S, Monteiro RC, Van Egmond M. New insights in the pathogenesis of immunoglobulin A vasculitis (Henoch-Schonlein purpura). Autoimmun Rev. 2017 Dec;16(12):1246-1253. doi: 10.1016/j.autrev.2017.10.009. Epub 2017 Oct 14.
- Jarrot PA, Kaplanski G. Pathogenesis of ANCA-associated vasculitis: An update. Autoimmun Rev. 2016 Jul;15(7):704-13. doi: 10.1016/j.autrev.2016.03.007. Epub 2016 Mar 9.
- Kallenberg CG, Heeringa P. Complement is crucial in the pathogenesis of ANCA-associated vasculitis. Kidney Int. 2013 Jan;83(1):16-8. doi: 10.1038/ki.2012.371.
- Noone D, Hebert D, Licht C. Pathogenesis and treatment of ANCA-associated vasculitis-a role for complement. Pediatr Nephrol. 2018 Jan;33(1):1-11. doi: 10.1007/s00467-016-3475-5. Epub 2016 Sep 5.
- Pipitone N, Salvarani C. The role of infectious agents in the pathogenesis of vasculitis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008 Oct;22(5):897-911. doi: 10.1016/j.berh.2008.09.009.
- von Borstel A, Sanders JS, Rutgers A, Stegeman CA, Heeringa P, Abdulahad WH. Cellular immune regulation in the pathogenesis of ANCA-associated vasculitides. Autoimmun Rev. 2018 Apr;17(4):413-421. doi: 10.1016/j.autrev.2017.12.002. Epub 2018 Feb 9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Vaskuliitti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Dermatologiset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisoni
- Metotreksaatti
- Ibuprofeeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANCA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
- Analyyttinen koodi
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .