- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03692416
L'effetto di alcuni farmaci usati nel trattamento della vasculite sul sistema del complemento nei bambini
L'effetto di alcuni farmaci usati nel trattamento della vasculite sul sistema del complemento nei bambini che frequentano l'ospedale universitario di Assiut.
La vasculite denota l'affezione di vasi di piccole e medie dimensioni da parte della poliangite. Gli anticorpi citoplasmatici antineutrofili (ANCA) sono autoanticorpi immunoglobulina G (IgG) diretti contro i costituenti dei granuli dei neutrofili che portano alla degenerazione dei neutrofili che provoca l'apoptosi cellulare nota come "natoptosi" (NaTosis) delle cellule. Questi portano al danno delle cellule endoteliali dei vasi. Pertanto, la formazione di ANCA sembra essere la reazione di base nella vasculite.
Si pensava che l'attivazione del complemento in C3 e C4 fosse coinvolta nella vasculite associata ad ANCA (AAV) del danno renale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le sindromi vasculitiche includono: porpora di Henoch-Schonlein (HSP), disturbi del tessuto connettivo, ad es. Lupus eritematoso sistemico (LES), artrite reumatoide... ecc; dove le piccole navi sono principalmente coinvolte nel processo di vasculite. Le sindromi vasculitiche includono anche la malattia di Kawasaki dove sono inclusi anche vasi di medie dimensioni. Sono riportate anche altre sindromi vasculitiche.
La vasculite associata ad ANCA può essere dovuta alla complessa interazione di rischi genetici, fattore scatenante ambientale o di infezione o immunità adattativa che porta a una regolazione insufficiente delle cellule B con generazione di ANCA patogeni e attivazione dei neutrofili (AAV).
L'attivazione del complemento in C3 e C4 era coinvolta nel danno d'organo, in particolare renale, nell'AAV nella via alternativa del complemento, il fattore B e il componente di proprietà colocalizzato con il complemento C3 nell'endotelio dei vasi sanguigni.
Inoltre, la via comune del complemento è stata attivata come evidenziato dall'aumento dei livelli di C5a. Ciò suggerisce che in alcuni casi di vasculite sono coinvolte sia la via del complemento alternativa che quella comune. Inoltre è stata osservata una diminuzione di questi fattori di attivazione durante la remissione della vasculite. Ciò può denotare l'eliminazione della degradazione del componente cellulare che stava bloccando la vasculite inattiva. Inoltre, molti studi hanno notato un forte aumento dei livelli plasmatici dell'anaphlatoxin C5a che ha una forte attività proinfiammatoria sull'endotelio dei vasi che può essere correlata alla gravità della malattia. Tanto che l'inibizione dei livelli di C5a da parte di inibitori immunologici può avere un ruolo terapeutico in alcune forme di vasculite ANCA positiva.
Varie forme di trattamento sono state utilizzate per le sindromi vasculitiche.
I farmaci utilizzati nel trattamento dell'artrite idiopatica giovanile (AIG) sono:
- Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come i salicilati, ad es. Aspirina, inibitori selettivi della COX-2, ad es. Celecoxib e inibitori COX-2 non selettivi, ad es. Naprossene.
- Farmaci antireumatici modificanti la malattia non biologici come il metotrexato.
- Farmaci antireumatici modificanti la malattia biologica come Infliximab.
- Glucocorticoidi orali o parenterali come il metilprednisolone (secondo l'American College of Rheumatology).
- Nei casi di LES, l'American College of Rheumatology (ACR) ha raccomandato i corticosteroidi al primo posto e la sostituzione o l'aggiunta di farmaci antireumatici modificanti la malattia biologica come il rituximab.
- Per quanto riguarda la vasculite da porpora di Henoch-Schonlein, il 70% dei casi è autolimitante. solo i casi con sospetto coinvolgimento renale, ad es. ematuria, ipertensione, cefalea o proteinuria devono essere trattate con sreroidi.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Upper Egypt
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Assiut, Upper Egypt, Egitto
- Assiut University Pediatric Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Neonati e bambini con vasculite che frequentano l'Assiut University Child Hospital (AUCH), di età > 1 mese. - 17 anni di entrambi i sessi saranno inclusi durante 2 anni di studio.
Criteri di esclusione:
- Quei casi di età inferiore a un mese saranno esclusi dallo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Ibuprofene
I pazienti in questo gruppo riceveranno: Ibuprofene
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Neonati e bambini con vasculite che frequentano AssiutU, di età > 1 mese. - 17 anni di entrambi i sessi saranno inclusi durante 2 anni di studio. Oltre alla storia clinica completa e all'esame approfondito, tutti i casi avranno: CBC, CRP, ESR, test di funzionalità renale e rapporto albumina / creatinina. Tutti i casi avranno una stima iniziale e una stima di follow-up dopo il trattamento con ibuprofene per i livelli di ANCA, C3, C4 e C5a, misurati con tecnica ELISA.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Prednisone Orale o Metilprednisolone IV
Steroidi:
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Neonati e bambini con vasculite che frequentano AssiutU, di età > 1 mese. - 17 anni di entrambi i sessi saranno inclusi durante 2 anni di studio. Oltre alla storia clinica completa e all'esame approfondito, tutti i casi avranno: CBC, CRP, ESR, test di funzionalità renale e rapporto albumina / creatinina. Tutti i casi avranno una stima iniziale e una stima di follow-up dopo il trattamento con steroidi per i livelli di ANCA, C3, C4 e C5a, misurati con tecnica ELISA.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Metotrexato
I pazienti in questo gruppo riceveranno: Metotrexato
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Neonati e bambini con vasculite che frequentano AssiutU, di età > 1 mese. - 17 anni di entrambi i sessi saranno inclusi durante 2 anni di studio. Oltre alla storia clinica completa e all'esame approfondito, tutti i casi avranno: CBC, CRP, ESR, test di funzionalità renale e rapporto albumina / creatinina. Tutti i casi avranno una stima iniziale e una stima di follow-up dopo il trattamento con metotrexato per i livelli di ANCA, C3, C4 e C5a, misurati con tecnica ELISA.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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I livelli sierici di C3, C4 e C5a come indicatore del suo effetto terapeutico.
Lasso di tempo: 2 anni
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Una stima iniziale e una stima di follow-up dopo il trattamento per i livelli di ANCA, C3, C4 e C5a effettuati, misurati con tecnica ELISA.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Safiea AF El-Deeb, PROF, Assiut university child hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Chen SF, Wang FM, Li ZY, Yu F, Chen M, Zhao MH. The functional activities of complement factor H are impaired in patients with ANCA-positive vasculitis. Clin Immunol. 2017 Feb;175:41-50. doi: 10.1016/j.clim.2016.11.013. Epub 2016 Dec 6.
- Gou SJ, Yuan J, Chen M, Yu F, Zhao MH. Circulating complement activation in patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Kidney Int. 2013 Jan;83(1):129-37. doi: 10.1038/ki.2012.313. Epub 2012 Aug 22.
- Heineke MH, Ballering AV, Jamin A, Ben Mkaddem S, Monteiro RC, Van Egmond M. New insights in the pathogenesis of immunoglobulin A vasculitis (Henoch-Schonlein purpura). Autoimmun Rev. 2017 Dec;16(12):1246-1253. doi: 10.1016/j.autrev.2017.10.009. Epub 2017 Oct 14.
- Jarrot PA, Kaplanski G. Pathogenesis of ANCA-associated vasculitis: An update. Autoimmun Rev. 2016 Jul;15(7):704-13. doi: 10.1016/j.autrev.2016.03.007. Epub 2016 Mar 9.
- Kallenberg CG, Heeringa P. Complement is crucial in the pathogenesis of ANCA-associated vasculitis. Kidney Int. 2013 Jan;83(1):16-8. doi: 10.1038/ki.2012.371.
- Noone D, Hebert D, Licht C. Pathogenesis and treatment of ANCA-associated vasculitis-a role for complement. Pediatr Nephrol. 2018 Jan;33(1):1-11. doi: 10.1007/s00467-016-3475-5. Epub 2016 Sep 5.
- Pipitone N, Salvarani C. The role of infectious agents in the pathogenesis of vasculitis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008 Oct;22(5):897-911. doi: 10.1016/j.berh.2008.09.009.
- von Borstel A, Sanders JS, Rutgers A, Stegeman CA, Heeringa P, Abdulahad WH. Cellular immune regulation in the pathogenesis of ANCA-associated vasculitides. Autoimmun Rev. 2018 Apr;17(4):413-421. doi: 10.1016/j.autrev.2017.12.002. Epub 2018 Feb 9.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Vasculite
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Inibitori della ciclossigenasi
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti protettivi
- Agenti dermatologici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Metilprednisolone emisuccinato
- Prednisone
- Metotrexato
- Ibuprofene
Altri numeri di identificazione dello studio
- ANCA
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