- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03692416
Влияние некоторых препаратов, используемых для лечения васкулита, на систему комплемента у детей
Влияние некоторых препаратов, используемых при лечении васкулита, на систему комплемента у детей, посещающих университетскую больницу Асьюта.
Васкулит означает поражение мелких и средних сосудов полиангиитом. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) представляют собой аутоантитела иммуноглобулина G (IgG), направленные против компонентов гранул нейтрофилов, что приводит к дегенерации нейтрофилов, что приводит к клеточному апоптозу, известному как «натоптоз» (NaTosis) клеток. Это приводит к повреждению эндотелиальных клеток сосудов. Таким образом, образование ANCA, по-видимому, является основной реакцией при васкулите.
Считалось, что активация комплемента в С3 и С4 связана с повреждением почек ANCA-ассоциированным васкулитом (AAV).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Синдромы васкулитов включают: пурпуру Шенлейна-Геноха (ПШГ), заболевания соединительной ткани, например. Системная красная волчанка (СКВ), ревматоидный артрит и т. д.; где в процесс васкулита преимущественно вовлекаются мелкие сосуды. Синдромы васкулита также включают болезнь Кавасаки, в которую также включены сосуды среднего размера. Сообщалось также о других синдромах васкулита.
Васкулит, связанный с АНЦА, может быть обусловлен сложным взаимодействием генетических рисков, экологических или инфекционных триггеров или адаптивного иммунитета, что приводит к недостаточной регуляции В-клеток с образованием патогенных АНЦА и активацией нейтрофилов (ААВ).
Активация комплемента в С3 и С4 была вовлечена в повреждение органов, особенно почек, при ААВ при альтернативном пути комплемента, компоненте фактора В и пропердине, колокализованном с комплементом С3 в эндотелии кровеносных сосудов.
Кроме того, активировался общий путь комплемента, что отражалось в повышении уровня C5a. Это говорит о том, что в некоторых случаях васкулита задействованы как альтернативный, так и общий пути комплемента. Кроме того, снижение этих факторов активации наблюдалось во время ремиссии васкулита. Это может означать прекращение деградации клеточного компонента, блокирующего неактивный васкулит. Кроме того, во многих исследованиях было отмечено сильное повышение уровня анафлатоксина С5а в плазме, обладающего выраженной провоспалительной активностью в отношении эндотелия сосудов, что может быть связано с тяжестью заболевания. Настолько, что ингибирование уровней C5a иммунологическими ингибиторами может иметь терапевтическую роль при некоторых формах ANCA-положительного васкулита.
Различные формы лечения были использованы для синдромов васкулита.
Препараты, используемые для лечения ювенильного идиопатического артрита (ЮИА):
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как салицилаты, т.е. Аспирин, селективные ингибиторы ЦОГ-2, например. Целекоксиб и неселективные ингибиторы ЦОГ-2, например Напроксен.
- Небиологические модифицирующие заболевание противоревматические препараты, такие как метотрексат.
- Противоревматические препараты, модифицирующие биологическое заболевание, такие как инфликсимаб.
- Пероральные или парентеральные глюкокортикоиды, такие как метилпреднизолон (по данным Американского колледжа ревматологии).
- В случаях СКВ Американский колледж ревматологов (ACR) рекомендовал в первую очередь кортикостероиды и заменить или добавить биологические модифицирующие заболевание противоревматические препараты, такие как ритуксимаб.
- Что касается васкулита Геноха-Шенлейна-пурпуры, то в 70% случаев он проходит самостоятельно. только случаи с подозрением на поражение почек, т.е. гематурию, артериальную гипертензию, головную боль или протеинурию следует лечить стероидами.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Upper Egypt
-
Assiut, Upper Egypt, Египет
- Assiut university Pediatric hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Младенцы и дети с васкулитом, посещающие детскую больницу Университета Асьюта (AUCH), в возрасте > 1 мес. - 17 лет. обоих полов будут включены в течение 2 лет обучения.
Критерий исключения:
- Те случаи в возрасте менее одного месяца будут исключены из исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Ибупрофен
Пациенты этой группы получат: Ибупрофен
|
Младенцы и дети с васкулитами, посещающие АссиутУ, в возрасте > 1 мес. - 17 лет. обоих полов будут включены в течение 2 лет обучения. Помимо полного клинического анамнеза и тщательного обследования, во всех случаях будут проведены: общий анализ крови, СРБ, СОЭ, тесты функции почек и соотношение альбумин/креатинин. Во всех случаях будет проведена первоначальная оценка, а также последующая оценка после лечения ибупрофеном для определения уровней ANCA, C3, C4 и C5a, измеренных методом ELISA.
Другие имена:
|
Активный компаратор: Преднизолон перорально или метилпреднизолон внутривенно
Стероиды:
|
Младенцы и дети с васкулитами, посещающие АссиутУ, в возрасте > 1 мес. - 17 лет. обоих полов будут включены в течение 2 лет обучения. Помимо полного клинического анамнеза и тщательного обследования, во всех случаях будут проведены: общий анализ крови, СРБ, СОЭ, тесты функции почек и соотношение альбумин/креатинин. Во всех случаях будет проведена первоначальная оценка, а также последующая оценка после лечения стероидами для уровней ANCA, C3, C4 и C5a, измеренных методом ELISA.
Другие имена:
|
Активный компаратор: Метотрексат
Пациенты этой группы получат: Метотрексат
|
Младенцы и дети с васкулитами, посещающие АссиутУ, в возрасте > 1 мес. - 17 лет. обоих полов будут включены в течение 2 лет обучения. Помимо полного клинического анамнеза и тщательного обследования, во всех случаях будут проведены: общий анализ крови, СРБ, СОЭ, тесты функции почек и соотношение альбумин/креатинин. Во всех случаях будет проведена первоначальная оценка, а также последующая оценка после лечения метотрексатом для определения уровней ANCA, C3, C4 и C5a, измеренных методом ELISA.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Уровни C3, C4 и C5a в сыворотке как показатель его терапевтического эффекта.
Временное ограничение: 2 года
|
Первоначальная оценка, а также последующая оценка после лечения уровней ANCA, C3, C4 и C5a, измеренных методом ELISA.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Safiea AF El-Deeb, PROF, Assiut University Child Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Chen SF, Wang FM, Li ZY, Yu F, Chen M, Zhao MH. The functional activities of complement factor H are impaired in patients with ANCA-positive vasculitis. Clin Immunol. 2017 Feb;175:41-50. doi: 10.1016/j.clim.2016.11.013. Epub 2016 Dec 6.
- Gou SJ, Yuan J, Chen M, Yu F, Zhao MH. Circulating complement activation in patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Kidney Int. 2013 Jan;83(1):129-37. doi: 10.1038/ki.2012.313. Epub 2012 Aug 22.
- Heineke MH, Ballering AV, Jamin A, Ben Mkaddem S, Monteiro RC, Van Egmond M. New insights in the pathogenesis of immunoglobulin A vasculitis (Henoch-Schonlein purpura). Autoimmun Rev. 2017 Dec;16(12):1246-1253. doi: 10.1016/j.autrev.2017.10.009. Epub 2017 Oct 14.
- Jarrot PA, Kaplanski G. Pathogenesis of ANCA-associated vasculitis: An update. Autoimmun Rev. 2016 Jul;15(7):704-13. doi: 10.1016/j.autrev.2016.03.007. Epub 2016 Mar 9.
- Kallenberg CG, Heeringa P. Complement is crucial in the pathogenesis of ANCA-associated vasculitis. Kidney Int. 2013 Jan;83(1):16-8. doi: 10.1038/ki.2012.371.
- Noone D, Hebert D, Licht C. Pathogenesis and treatment of ANCA-associated vasculitis-a role for complement. Pediatr Nephrol. 2018 Jan;33(1):1-11. doi: 10.1007/s00467-016-3475-5. Epub 2016 Sep 5.
- Pipitone N, Salvarani C. The role of infectious agents in the pathogenesis of vasculitis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008 Oct;22(5):897-911. doi: 10.1016/j.berh.2008.09.009.
- von Borstel A, Sanders JS, Rutgers A, Stegeman CA, Heeringa P, Abdulahad WH. Cellular immune regulation in the pathogenesis of ANCA-associated vasculitides. Autoimmun Rev. 2018 Apr;17(4):413-421. doi: 10.1016/j.autrev.2017.12.002. Epub 2018 Feb 9.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Васкулит
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Дерматологические агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Метилпреднизолона гемисукцинат
- Преднизолон
- Метотрексат
- Ибупрофен
Другие идентификационные номера исследования
- ANCA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
- Аналитический код
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Ибупрофен
-
Overseas Pharmaceuticals, Ltd.Virginia Contract Research Organization Co., Ltd.Прекращено