閉塞性睡眠時無呼吸における組織特異的インスリン抵抗性：低酸素症の役割

閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) は、重大な健康への悪影響に関連する一般的な状態です。 男性の推定 25%、女性の 10% が生涯に OSA を発症します。 OSA は、インスリン抵抗性と 2 型糖尿病の有病率の増加と関連しており、重度の OSA では、非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) とも関連しています。 インスリン抵抗性と OSA との関連を説明するメカニズムは完全には理解されていません。 健康なボランティアに実験的に誘発された睡眠制限が、全身のインスリン感受性の低下と、ストレスホルモンレベルの増加を伴う脂肪分解と糖新生の速度の増加につながることを以前に実証しました。 他の研究者による研究では、低酸素条件下で研究された動物モデルでは、肝臓の炭水化物と脂質の恒常性が乱され、肝臓の脂肪症と炎症につながることが示唆されています。 まとめると、これらの観察結果は、OSA および低酸素症 (H-OSA) の患者は、低酸素症のない患者 (NH-OSA) と比較して、肝臓と脂肪組織の両方でインスリン抵抗性の程度が高く、したがって、前者のグループでは、糖尿病の発症リスクが高くなります。 この仮説は、NH-OSA ではインスリン抵抗性は主に断片化された睡眠によるストレス ホルモンのレベルの上昇によって引き起こされ、これは主に肝外組織 (筋肉と脂肪) に現れるという仮定に基づいていますが、H-OSA では肝臓のデノボ脂質生成をさらに刺激し、肝臓の脂肪蓄積と肝臓のインスリン抵抗性を引き起こします。 このプロジェクトの主な目標は、私たちの仮説を検証し、この状態に対する標準治療である持続陽圧気道圧 (CPAP) がインスリン感受性に与える影響を判断することです。 これは、次の 2 つの具体的な目的に取り組むことによって達成されます。

目的 1 では、OSA 患者は複数の標的組織 (脂肪、筋肉、肝臓、ベータ細胞) にインスリン抵抗性があることが示されていますが、これらの異常は、以下を伴う OSA 患者で有意に大きくなるという仮説を検証します。低酸素 (H-OSA) と低酸素 (NH-OSA) のないものとの比較。 性別、年齢、BMI、および無呼吸低呼吸指数が一致する H-OSA の 30 人の被験者と NH-OSA の 30 人の被験者の組織特異的インスリン感受性を比較します。 肝臓および肝臓外インスリン感受性は、絶食条件下および経口耐糖能試験（OGTT）中の両方で、デノボ脂質生成および糖新生の経口投与された重水素化水安定同位体トレーサー研究を使用して測定されます。 脂肪分解は、遊離脂肪酸濃度および数学的モデリングによって推定されます。 β細胞機能およびインスリン動態は、OGTT中に測定されたインスリンおよびC-ペプチド濃度から評価されます。 肝臓と膵臓の脂肪は磁気共鳴によって測定され、総除脂肪量と脂肪量は二重エネルギーX線吸収測定法によって測定されます。

目的 2 では、持続気道陽圧 (CPAP) による治療が各標的組織のインスリン感受性を改善し、これらの改善は、低酸素症に関連する 1 時間あたりの OSA イベント数が多いほど大きくなるという仮説を検証します。ベースライン。 CPAP 療法を開始してから約 12 週間後、各参加者はフォローアップの睡眠時無呼吸検査と、上記の目的 1 と同じ代謝評価を受けます。