Szövetspecifikus inzulinrezisztencia obstruktív alvási apnoe esetén: a hipoxia szerepe

Az obstruktív alvási apnoe (OSA) gyakori állapot, amely jelentős káros egészségügyi következményekkel jár. Becslések szerint a férfiak 25%-a és a nők 10%-a szenved OSA-ban élete során. Az OSA összefüggésben áll az inzulinrezisztencia és a 2-es típusú cukorbetegség megnövekedett gyakoriságával, valamint súlyos fokú OSA esetén a nem alkoholos zsírmájbetegséggel (NAFLD) is. Az inzulinrezisztencia és az OSA közötti összefüggést magyarázó mechanizmusok nem teljesen ismertek. Korábban kimutattuk, hogy a kísérletileg kiváltott alváskorlátozás egészséges önkéntesekben az egész test inzulinérzékenységének csökkenéséhez, valamint a lipolízis és glükoneogenezis megnövekedett arányához vezetett, amihez a stresszhormonok szintjének növekedése társult. Mások tanulmányai azt sugallják, hogy a hipoxiás körülmények között vizsgált állatmodellekben a máj szénhidrát- és lipidháztartása zavart okoz, ami májzsugorodáshoz és gyulladáshoz vezet. Összességében ezek a megfigyelések alapját képezik átfogó hipotézisünknek, miszerint az OSA-ban és hipoxiában (H-OSA) szenvedő betegeknél nagyobb mértékű inzulinrezisztencia van mind a májban, mind a zsírszövetben, mint a hipoxiás (NH-OSA) betegeknél, így az előbbi csoportban fokozott a cukorbetegség kialakulásának kockázata. Ez a hipotézis azon a feltételezésen alapul, hogy az NH-OSA-ban az inzulinrezisztenciát elsősorban a stresszhormonok megnövekedett szintje váltja ki a fragmentált alvás miatt, és ez nagyrészt a májon kívüli szövetekben (izom és zsírszövet) nyilvánul meg, míg a H-OSA-ban a máj de novo lipogenezisének további stimulálása, ami a máj zsírfelhalmozódásához és a máj inzulinrezisztenciájához vezet. A projekt fő célja hipotézisünk tesztelése, és ennek az állapotnak a standard terápia, a folyamatos pozitív légúti nyomás (CPAP) hatásának meghatározása az inzulinérzékenységre. Ez a következő két konkrét cél megvalósításával érhető el.

Az 1. célban azt a hipotézist teszteljük, hogy bár az OSA-ban szenvedő egyének több célszövetben (zsír-, izom-, máj-, béta-sejtben) kimutatták az inzulinrezisztenciát, ezek az eltérések szignifikánsan nagyobbak lesznek azoknál a betegeknél, akiknél az OSA-ban szenved. hipoxia (H-OSA,) összehasonlítva azokkal, akiknél nincs hipoxia (NH-OSA). Összehasonlítjuk a szövetspecifikus inzulinérzékenységet 30 H-OSA-ban és 30 NH-OSA-ban szenvedő alanyban, a nem, az életkor, a BMI és az apnoe-hypopnea index alapján. A máj és a májon kívüli inzulinérzékenységet orálisan beadott deuterált vízstabil izotóp nyomkövető vizsgálatokkal mérik a de novo lipogenezis és glükoneogenezis vizsgálatára, mind éhgyomorra, mind orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) során. A lipolízist szabad zsírsav-koncentrációval és matematikai modellezéssel becsülik meg. A béta-sejtek működését és az inzulin kinetikáját az OGTT során mért inzulin és C-peptid koncentrációk alapján értékeljük. A máj és a hasnyálmirigy zsírtartalmát mágneses rezonanciával, a teljes sovány- és zsírtömeget pedig kettős energiás röntgenabszorpciós méréssel mérik.

A 2. célban azt a hipotézist teszteljük, hogy a folyamatos pozitív légúti nyomással (CPAP) végzett kezelés javítja az inzulinérzékenységet minden egyes célszövetben, és hogy ezek a javulások nagyobbak lesznek azokban, amelyeknél óránként több OSA esemény kapcsolódik hipoxiához. alapvonal. Körülbelül 12 héttel a CPAP-terápia megkezdése után minden résztvevőnek alá kell vetni az alvási apnoe-tesztet és az anyagcsere-vizsgálatokat, amelyek megegyeznek az 1. célban leírtakkal.