HER-2陽性の転移性乳がん患者におけるHerzuma®とGedatolisibの第II相試験

包含基準:

• -PI3K経路依存性が疑われる乳房腫瘍（突然変異または既知の生物学的根拠のいずれかによる. PI3K 依存性には、K-MASTER パネルで特定されたアーカイブまたは新鮮な腫瘍組織標本における PIK3CA 変異ホットスポット変異、PIK3CA コピー数増加、mTOR ホットスポット変異、または PTEN 損失の存在が含まれます。 すべての遺伝学的所見は、研究に参加する前に、研究 PI によって審査されなければなりません。)
• -患者は、インフォームドコンセントの時点で19歳以上の成人女性です。
• -患者は、組織学的および/または細胞学的にHER2陽性乳がんの診断が確認されています。 免疫組織化学（IHC）スコアが 3+ であると定義される HER2 陽性乳がん、または HER2 遺伝子のコピー数と 17 番染色体のコピー数の比が 2.0 以上であると定義される in situ ハイブリダイゼーション（ISH）によって増幅された遺伝子。画像診断研究で記録された転移性または切除不能な疾患。
• 画像診断研究で記録された転移性または切除不能な疾患。
• 転移性疾患に対するトラスツズマブを含む 2 つ以上の HER-2 を対象とした以前の治療は必須です。
• -固形腫瘍バージョン1.1の応答評価基準（RECIST v.1.1）に従って、患者には少なくとも1つの測定可能な病変が必要です。
• 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス。
• -以下を含む適切な骨髄および臓器機能：WBC ≥ 3500 / mL;血小板≧100,000/uL;ヘモグロビン >9.0 g/dL; -総ビリルビン≤1.5x ULN; ASTおよびALT < 2.5 x ULN;アルカリホスファターゼ <2.5x ULN; -クレアチニン≤1.5x ULNまたはCCr > 60 ml /分 血清Crレベル機能が異常な患者。
• HbA1c < 7% および空腹時血糖 ≤ 126 mg/dL (7.0 mmoL/L) で定義される適切な血糖コントロール。
• HbA1c < 7% および空腹時血糖 ≤ 126 mg/dL (7.0 mmoL/L) で定義される適切な血糖コントロール。
• 平均余命は3か月以上
• -患者は、心エコー検査で測定して、ベースラインで少なくとも50％の適切な左室駆出機能を持っています。
• 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

• -患者は妊娠中または授乳中です。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査によって確認されます。
• -患者は、ラパマイシンの機械的標的（mTOR）阻害剤またはホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）阻害剤による以前の治療を受けています。
• -患者には、治療された脳転移を除いて、症候性で不安定なCNS転移があります。 治療された脳転移は、スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像（MRIまたはCT）によって確認されるように、治療後に進行または出血の証拠がなく、デキサメタゾンの継続的な必要性がないものとして定義されます。 抗けいれん薬（安定用量）は許可されています。
• -B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、既知のヒト免疫不全ウイルス症候群（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気を含む、活動的で臨床的に重要な細菌、真菌またはウイルス感染。 既知の感染がない患者では、ベースラインのウイルス評価は必要ありません。
• -中等度以上のCYP3A4阻害剤であることが知られている食品または医薬品の現在の使用または予想される必要性。これには、最初のゲダトリシブ投与の7日前および治験薬（すなわち、強力なCYP3A4阻害剤：グレープフルーツジュースまたはグレープフルーツ/グレープフルーツ関連柑橘類 [セビリア オレンジ、ザボンなど]、ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル ネファゾドン、ロピナビル、トロレアンドマイシン、ミベフラジル、コニバプタン; 中程度の CYP3A4 阻害剤:エリスロマイシン、ベラパミル、アタザナビル、デラビルジン、フルコナゾール、ダルナビル、ジルチアゼム、アプレピタント、イマチニブ、トフィソパム、シプロフロキサシン、およびシメチジン)。
• -治験薬の初回投与前7日以内の投与を含む、主にUGT1A9によって代謝される薬物の同時使用または予想される必要性（例：プロポフォール、プロプラノロール、ダパグリフロジン、ダレキサバン、ミコフェノール酸、およびタペンタドール）。
• ゲダトリシブの初回投与の前後 24 時間以内にアセトアミノフェンを使用する。
• -CYP2D6によって代謝される食品または医薬品の現在の使用または予想される必要性、および最初のゲダトリシブ投与前の10日以内の投与および治験薬の投与中のそれらの投与を含む狭い治療指数。
• ハーブ製剤の同時使用。
• -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術、または以前の処置の副作用から完全に回復していない。
• -治験薬の初回投与前3年以内の他の悪性腫瘍 適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、または子宮頸部の上皮内がん。
• -QTc間隔> 480ミリ秒（3回のECGの平均値に基づく）、QT延長または短縮症候群の家族歴または個人歴、ブルガダ症候群、またはQTc延長またはトルサードドポアントの既知の病歴。
• -治験薬の初回投与から6か月以内の次のいずれか 心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NCI CTCAE v. 5.0グレード2の進行中の不整脈、あらゆるグレードの心房細動、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心臓失敗、一過性脳虚血発作を含む脳血管障害、または症候性肺塞栓症。
• 間質性肺炎の病歴。
• -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある治験責任医師の判断で、患者がこの研究に参加するのに不適切になると判断した場合。