HER-2 양성 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 Herzuma® + Gedatolisib의 2상 연구

포함 기준:

• PI3K-경로 의존성이 의심되는 유방 종양(돌연변이 또는 알려진 생물학적 근거. PI3K 의존성은 PIK3CA 돌연변이 핫스팟 돌연변이, PIK3CA 카피 수 증가, mTOR 핫스팟 돌연변이 또는 K-MASTER 패널에서 확인된 보관 또는 새로운 종양 조직 표본의 PTEN 손실의 존재를 포함합니다. 모든 유전적 발견은 연구 시작 전에 연구 PI에 의해 검토되어야 합니다.).
• 환자는 정보에 입각한 동의 시점에 19세 이상의 성인 여성입니다.
• 환자는 조직학적 및/또는 세포학적으로 HER2 양성 유방암 진단이 확인되었습니다. 3+의 면역조직화학(IHC) 점수로 정의되는 HER2 양성 유방암 또는 염색체 17 복제 수에 대한 HER2 유전자 복제 수의 비율이 ≥ 2.0으로 정의되는 제자리 혼성화(ISH)에 의해 증폭된 유전자. 진단 영상 연구에 기록된 전이성 또는 절제 불가능한 질병.
• 진단 영상 연구에 기록된 전이성 또는 절제 불가능한 질병.
• 전이성 질환에 대한 트라스투주맙을 포함한 이전 2개 이상의 HER-2 지시 요법은 필수입니다.
• 환자는 고형 종양 버전 1.1(RECIST v.1.1)의 반응 평가 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 상태 0~1.
• 다음을 포함한 적절한 골수 및 장기 기능: WBC ≥ 3500/mL; 혈소판 ≥ 100,000/uL; 헤모글로빈 >9.0g/dL; 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN; AST 및 ALT < 2.5 x ULN; 알칼리성 포스파타제 <2.5x ULN; 비정상적인 혈청 Cr 수준 기능을 가진 환자의 경우 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN 또는 CCr >60 ml/min.
• HbA1c < 7% 및 공복 혈당 ≤ 126mg/dL(7.0mmoL/L)로 정의되는 적절한 포도당 조절.
• HbA1c < 7% 및 공복 혈당 ≤ 126mg/dL(7.0mmoL/L)로 정의되는 적절한 포도당 조절.
• 기대 수명 3개월 이상
• 환자는 심초음파로 측정했을 때 기준선에서 최소 50%의 적절한 좌심실 박출 기능을 가지고 있습니다.
• 서면 동의서

제외 기준:

• 환자는 임신 중이거나 수유 중이며, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모성 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 테스트로 확인됩니다.
• 환자는 라파마이신(mTOR) 억제제 또는 포스포이노시티드 3-키나아제(PI3K) 억제제의 기계론적 표적으로 이전에 치료를 받았습니다.
• 환자는 치료된 뇌 전이를 제외하고 증상이 있고 불안정한 CNS 전이가 있습니다. 치료된 뇌 전이는 스크리닝 기간 동안 임상 검사 및 뇌 영상화(MRI 또는 ​​CT)에 의해 확인된 바와 같이 치료 후 진행 또는 출혈의 증거가 없고 덱사메타손에 대한 지속적인 요구가 없는 것으로 정의됩니다. 항경련제(안정 용량)는 허용됩니다.
• B형 간염(HBV), C형 간염(HCV), 알려진 인간 면역결핍 바이러스 증후군(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병을 포함하여 활동적이고 임상적으로 중요한 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염. 알려진 감염이 없는 환자에게는 기본 바이러스 평가가 필요하지 않습니다.
• 첫 번째 gedatolisib 투여 전 7일 이내에 투여하고 시험 제품을 받는 동안 투여하는 것을 포함하여 중등도 이상의 CYP3A4 억제제로 알려진 식품 또는 약물에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요성(즉, 강력한 CYP3A4 억제제: 자몽 주스 또는 자몽/자몽 관련 감귤류[예: 세비야 오렌지, 포멜로], 케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, 클라리트로마이신, 텔리트로마이신, 인디나비르, 사퀴나비르, 리토나비르, 넬피나비르, 암프레나비르, 포삼프레나비르 네파조돈, 로피나비르, 트롤레안도마이신, 미베프라딜, 코니밥탄; 중등도 CYP3A4 억제제: 에리스로마이신, 베라파밀, 아타자나비르, 델라비르딘, 플루코나졸, 다루나비르, 딜티아젬, 아프레피탄트, 이마티닙, 토피소팜, 시프로플록사신 및 시메티딘).
• 연구 제품(예: 프로포폴, 프로프라놀롤, 다파글리플로진, 다렉사반, 미코페놀산 및 타펜타돌)의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 투여하는 것을 포함하여 주로 UGT1A9에 의해 대사되는 약물의 동시 사용 또는 예상되는 필요성.
• gedatolisib의 첫 번째 투여 전후 24시간 이내에 아세트아미노펜을 사용합니다.
• CYP2D6에 의해 대사되고 첫 번째 gedatolisib 투여 전 10일 이내 및 시험 제품을 받는 동안의 투여를 포함하여 치료 지수가 좁은 식품 또는 약물에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요성.
• 약초 제제의 동시 사용.
• 연구 제품의 첫 번째 투여 4주 이내에 대수술을 받았거나 이전 절차의 부작용에서 완전히 회복되지 않았습니다.
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 시험 제품의 첫 투여 전 3년 이내의 기타 모든 악성 종양.
• QTc 간격 >480msec(3회 ECG의 평균값 기준), 길거나 짧은 QT 증후군의 가족 또는 개인 병력, Brugada 증후군 또는 알려진 QTc 연장 또는 Torsade de Pointes 병력.
• 임상시험용 제품 첫 투여 6개월 이내 심근경색, 중증/불안정 협심증, NCI CTCAE v. 5.0 등급 ≤2의 진행성 심장 부정맥, 모든 등급의 심방 세동, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심장 실패, 일과성 허혈성 발작을 포함한 뇌혈관 사고 또는 증후성 폐색전증.
• 간질성 폐렴의 병력.
• 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각이나 행동, 또는 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 검사실 이상을 포함하는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 조사자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.