A Herzuma® Plus Gedatolisib II. fázisú vizsgálata HER-2 pozitív áttétes emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Emlődaganat feltételezett PI3K-útvonal-függőséggel (akár mutáció, akár ismert biológiai okok miatt). A PI3K-függőség magában foglalja a PIK3CA-mutáns hotspot mutációt, a PIK3CA kópiaszám növekedését, az mTOR hotspot mutációt vagy a PTEN elvesztését a K-MASTER panelen azonosított archív vagy friss tumorszövet mintában. A vizsgálati PI-nek minden genetikai leletet felül kell vizsgálnia a vizsgálatba való belépés előtt.).
• A beteg felnőtt, nő, aki a beleegyezés időpontjában legalább 19 éves.
• A páciens szövettani és/vagy citológiailag igazolt HER2-pozitív emlőrák diagnózisa. HER2-pozitív emlőrák, amelyet az immunhisztokémiai (IHC) 3+ pontszám határozza meg, vagy in situ hibridizációval (ISH) amplifikált gén, amelyet a HER2 génkópiák számának és a 17. kromoszóma kópiák számának aránya ≥ 2,0. Áttétes vagy nem reszekálható betegség, amelyet diagnosztikai képalkotó vizsgálatok dokumentáltak.
• Áttétes vagy nem reszekálható betegség, amelyet diagnosztikai képalkotó vizsgálatok dokumentáltak.
• Előzetes 2 vagy több HER-2-re irányított terápia, beleértve a trastuzumabot is, kötelező a metasztatikus betegség kezelésére.
• A páciensnek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie a Solid Tumors 1.1-es verziójának válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST v.1.1).
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig.
• Megfelelő csontvelő- és szervfunkció, beleértve: WBC ≥ 3500/ml; Vérlemezkék ≥ 100 000/ul; hemoglobin >9,0 g/dl; Összes bilirubin ≤ 1,5x ULN; AST és ALT < 2,5 x ULN; Alkáli foszfatáz <2,5x ULN; Kreatinin ≤ 1,5x ULN vagy CCr >60 ml/perc kóros szérum Cr-szintű betegeknél.
• Megfelelő glükózkontroll, a HbA1c < 7% és az éhomi vércukorszint ≤ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) szerint.
• Megfelelő glükózkontroll, a HbA1c < 7% és az éhomi vércukorszint ≤ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) szerint.
• 3 hónapnál magasabb várható élettartam
• A beteg bal kamrai kilökődési funkciója megfelelő, legalább 50%-os a kiinduláskor, echokardiográfiával mérve.
• Írásbeli beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• A beteg terhes vagy szoptat, ahol a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív humán koriongonadotropin (hCG) laboratóriumi teszt igazol.
• A beteg korábban rapamicin (mTOR) gátlóval vagy foszfoinozitid 3-kináz (PI3K) gátlóval kezelt.
• A betegnek tüneti és instabil központi idegrendszeri metasztázisai vannak, kivéve a kezelt agyi metasztázisokat. A kezelt agyi áttéteket úgy határozzák meg, hogy a kezelést követően nincs jele a progressziónak vagy a vérzésnek, és nincs folyamatosan szükség dexametazonra, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (MRI vagy CT) állapítja meg a szűrési időszak alatt. Antikonvulzív szerek (stabil dózis) megengedettek.
• Aktív és klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, beleértve a hepatitisz B-t (HBV), a hepatitis C-t (HCV), az ismert humán immundeficiencia vírus szindrómát (HIV) vagy a szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegséget. Azoknál a betegeknél, akiknél nem ismert fertőzés, nincs szükség kiindulási vírusvizsgálatra.
• Az ismerten mérsékelt vagy erősebb CYP3A4-gátló élelmiszerek vagy gyógyszerek jelenlegi felhasználása vagy várható szükséglete, ideértve azok beadását az első gedatolisib-dózist megelőző 7 napon belül és a vizsgálati készítmény (azaz erős CYP3A4-gátlók: grapefruitlé vagy grapefruit/grapefruit-kapcsolódó) kezelés alatt citrusfélék [például sevillai narancs, pomelo], ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, vorikonazol, pozakonazol, klaritromicin, telitromicin, indinavir, szakinavir, ritonavir, nelfinavir, conbetanil-inhibitor, CYP3, amprenavir, fosamprenavir, nelfinavir, amprenavir, fozamprenavir eritromicin, verapamil, atazanavir, delavirdin, flukonazol, darunavir, diltiazem, aprepitant, imatinib, tofisopam, ciprofloxacin és cimetidin).
• Főleg UGT1A9 által metabolizált gyógyszerek egyidejű alkalmazása vagy várható igénye, beleértve a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 7 napon belüli beadásukat (például propofol, propranolol, dapagliflozin, darexaban, mikofenolsav és tapentadol).
• Az acetaminofen alkalmazása a gedatolisib első adagja előtt vagy után 24 órán belül.
• A CYP2D6 által metabolizált, szűk terápiás indexű élelmiszerek vagy gyógyszerek jelenlegi felhasználása vagy várható szükséglete, beleértve a gedatolisib első adagját megelőző 10 napon belüli beadásukat és a vizsgálati készítmény szedése alatt.
• Növényi készítmények egyidejű alkalmazása.
• Nagy műtét a vizsgálati készítmény első adagját követő 4 héten belül, vagy nem gyógyult teljesen fel a korábbi eljárások mellékhatásaiból.
• Bármilyen egyéb rosszindulatú daganat a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
• QTc-intervallum >480 msec (a háromszori EKG-k átlagértéke alapján), családi vagy személyes kórtörténetben előfordult hosszú vagy rövid QT-szindróma, Brugada-szindróma vagy ismert QTc-megnyúlás vagy Torsade de Pointes.
• Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgálati termék első adagját követő 6 hónapon belül szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, folyamatban lévő NCI CTCAE v. 5.0 szívritmuszavarok, Grade ≤2, bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, szimptomatikus szívműködés elégtelenség, cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, vagy tüneti tüdőembólia.
• Intersticiális pneumonitis anamnézisében.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy éven belüli) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést, vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését. és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst ebbe a vizsgálatba.