Vaiheen II tutkimus Herzuma® Plus Gedatolisibista potilailla, joilla on HER-2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Rintakasvain, jossa epäillään PI3K-reittiriippuvuutta (joko mutaatiosta tai tunnetuista biologisista syistä). PI3K-riippuvuus sisältää PIK3CA-mutanttihotspot-mutaation, PIK3CA-kopiomäärän vahvistumisen, mTOR-hotspot-mutaation tai PTEN-häviön K-MASTER-paneelissa tunnistetussa arkisto- tai tuoreessa kasvainkudosnäytteessä. Tutkimuksen PI:n on tarkistettava kaikki geneettiset löydökset ennen tutkimukseen tuloa.).
• Potilas on aikuinen, nainen ≥ 19-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Potilaalla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu HER2-positiivisen rintasyövän diagnoosi. HER2-positiivinen rintasyöpä immunohistokemiallisella (IHC) pistemäärällä 3+ määritettynä tai in situ -hybridisaatiolla (ISH) monistettu geeni, joka on määritetty suhteella ≥ 2,0 HER2-geenikopioiden lukumäärälle kromosomin 17 kopioiden lukumäärään. Metastaattinen tai leikkaamaton sairaus, joka on dokumentoitu diagnostisissa kuvantamistutkimuksissa.
• Metastaattinen tai leikkaamaton sairaus, joka on dokumentoitu diagnostisissa kuvantamistutkimuksissa.
• Aiempi 2 tai useampi HER-2-ohjattu hoito, mukaan lukien trastutsumabi, metastaattisen taudin hoitoon on pakollinen.
• Potilaalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Solid Tumors -version 1.1 (RECIST v.1.1) -vasteen arviointikriteerien mukaisesti.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1.
• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta mukaan lukien: WBC ≥ 3500/ml; Verihiutaleet ≥ 100 000/ul; Hemoglobiini > 9,0 g/dl; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; AST ja ALT < 2,5 x ULN; Alkalinen fosfataasi <2,5 x ULN; Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai CCr > 60 ml/min potilailla, joilla on epänormaali seerumin Cr-taso.
• Riittävä glukoosin hallinta, jonka määrittelee HbA1c < 7 % ja paastoverenglukoosi ≤ 126 mg/dL (7,0 mmol/L).
• Riittävä glukoosin hallinta, jonka määrittelee HbA1c < 7 % ja paastoverenglukoosi ≤ 126 mg/dL (7,0 mmol/L).
• Elinajanodote yli 3 kuukautta
• Potilaalla on riittävä vasemman kammion ejektiotoiminto, vähintään 50 % lähtötilanteessa, mitattuna kaikukardiografialla.
• Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on raskaana tai imettää, jolloin raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä.
• Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa rapamysiinin (mTOR) estäjän tai fosfoinositidi-3-kinaasin (PI3K) estäjän mekaanisella kohteella.
• Potilaalla on oireellisia ja epästabiileja keskushermoston etäpesäkkeitä lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaaseja. Hoidetut aivometastaasidit määritellään sellaisiksi, että niillä ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen eikä jatkuvaa tarvetta deksametasonille, kuten seulontajakson aikana tehdyllä kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (MRI tai CT) varmistetaan. Antikonvulsantit (vakaa annos) ovat sallittuja.
• Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirusoireyhtymä (HIV) tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvä sairaus. Lähtötilanteen virusarviointia ei vaadita potilailta, joilla ei ole tunnettua infektiota.
• Nykyinen käyttö tai odotettu ruoan tai lääkkeiden tarve, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai suurempia CYP3A4:n estäjiä, mukaan lukien niiden antaminen 7 päivää ennen ensimmäistä gedatolisibi-annosta ja tutkimustuotteen saamisen aikana (eli vahvat CYP3A4:n estäjät: greippimehu tai greippiin/greippiin liittyvä sitrushedelmät [esim. Sevillan appelsiinit, pomelot], ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, posakonatsoli, klaritromysiini, telitromysiini, indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, nelfinaviiri, keskivaikea CYP3A:n estäjä, amprenaviiri, fosamprenaviiri, nelfinaviiri, amprenaviiri erytromysiini, verapamiili, atatsanaviiri, delavirdiini, flukonatsoli, darunaviiri, diltiatseemi, aprepitantti, imatinibi, tofisopaami, siprofloksasiini ja simetidiini).
• Pääasiassa UGT1A9:n metaboloimien lääkkeiden samanaikainen käyttö tai odotettu tarve, mukaan lukien niiden antaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta (esim. propofoli, propranololi, dapagliflotsiini, dareksabaani, mykofenolihappo ja tapentadoli).
• Asetaminofeenia käytetään 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä gedatolisibi-annosta tai sen jälkeen.
• Nykyinen käyttö tai odotettu tarve ruokaan tai lääkkeisiin, jotka metaboloituvat CYP2D6:n kautta ja joiden terapeuttinen indeksi on kapea, mukaan lukien niiden antaminen 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä gedatolisibi-annosta ja tutkimustuotteen saamisen aikana.
• Yrttivalmisteiden samanaikainen käyttö.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta tai ei täysin toipunut aikaisempien toimenpiteiden sivuvaikutuksista.
• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
• QTc-aika > 480 ms (perustuen kolmen EKG:n keskiarvoon), suvussa tai henkilökohtainen pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä tai tunnettu QTc-ajan piteneminen tai Torsade de Pointes.
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä tutkimustuotteen ensimmäisestä annoksesta sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, meneillään olevat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE v. 5.0 Grade ≤2, eteisvärinä minkä tahansa luokan eteisvärinä, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, symptomaattinen sydämensiirto vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia.
• Interstitiaalinen pneumoniitti historia.
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan se tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.