IVF-ETに複数回失敗した女性の妊娠転帰に対するLMWHの影響
IVF-ETの複数回の失敗を伴う女性の妊娠転帰に対する低分子量ヘパリン（LMWH）の影響
調査の概要
詳細な説明
高品質の胚を移植したにもかかわらず、IVF-ET治療を受けているカップルでは、着床の失敗は避けられないようです。 凝固を含むいくつかの要因が着床の失敗に寄与すると考えられています。 いくつかのグループは、遺伝性および後天性凝固が再発性着床不全 (RIF) の女性に非常に多いと報告しています。 その上、生殖補助医療を受けている女性は、受精のためにより多くの卵母細胞を収穫するために高用量の外因性ゴナドトロピンが投与されるため、血栓症のリスクにさらされる可能性が高くなります. 血栓症のリスクを考えると、多くの診療所では経験的に未分画ヘパリン (UFH) または低分子量ヘパリン (LMWH) による血栓予防を受けることが患者に推奨されることがよくあります。
LMWH は、UFH からの解重合によって生成されます。 UFH と比較して、LWMH は主に第 IIa 因子ではなく第 Xa 因子を阻害することによって抗凝固効果を発揮します。 LMWH は、より予測可能な抗血栓反応を示し、実験室でのモニタリングなしで患者自身に投与することができます。 また、ヘパリン誘発性血小板減少症 (HIT) のリスクを大幅に低減します。
その抗凝固効果を超えて、ヘパリンは、いくつかの接着分子、成長因子、サイトカイン、および酵素との相互作用を通じて、胚盤胞の仮定、接着および着床、ならびにトロホブラストの分化および浸潤を調節することにより、妊娠転帰を改善すると考えられています。 また、マウスで aPL 抗体によって誘導される補体活性化が阻害され、ヘパリンで治療すると妊娠合併症が軽減されます。
残念ながら、IVF/ET での LMWH の使用は、有効性の証拠ではなく、生物学的妥当性に基づいているようです。 高品質の研究 (ランダム化比較試験または前向き比較試験) は限られており、結果は物議を醸しています。 メタアナリシス（2 件の RCT と 1 件の準 RCT を含む）は、LMWH で治療した場合、3 回以上の着床失敗を繰り返した女性の着床率に差がないことを報告しました。 生児出生率（LBR）と流産率は改善されていますが、この分析には限られた研究と患者が含まれていたため、研究者は依然として懸念しています. 血栓形成異常の有無にかかわらず非 RIF 患者でさえ、コンセンサス結果は得られませんでした。
LMWH は安全な血栓予防と見なされていますが、毎日の注射の負担、注射部位の皮膚刺激、およびその他の潜在的な副作用を考慮すると、IVF/ET における LMWH の有効性を慎重に検討する必要があります。 したがって、研究者は、IVF-ET におけるヘパリンの有効性を評価するために、多施設無作為試験を提案しています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518045
- 募集
- Clinical Research Center for Reproductive Medicine, Fertility Center, Shenzhen Zhongshan Urology Hospital
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コンタクト：
- Lianghui Diao, Ph.D.
- 電話番号：9723 +86-755-88361001
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コンタクト：
- Songchen Cai, M.Phil
- 電話番号：9726 +86-755-88361001
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副調査官：
- Ruochun Lian, MD/PhD
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430060
- まだ募集していません
- Renmin Hospital of Wuhan University
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コンタクト：
- Jie Li, MD/PhD
- 電話番号：+86-27-88042292
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210008
- まだ募集していません
- The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
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コンタクト：
- Lijun Ding, Ph.D.
- 電話番号：+86-25-83106666
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コンタクト：
- Jie Mei, Ph.D.
- 電話番号：+86-25-83106666
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 臨床的妊娠を伴わない 2 回連続の IVF/ICSI-ET
- ≥2 採卵サイクル
- 19
- 正常な卵巣予備能 ( AMH> 1, FSH
- -インフォームドコンセントに署名する意思があり、署名できる。
除外基準:
- 子宮卵管造影または子宮鏡検査によって確認された子宮の異常
- 親の染色体異常
- PCOS
- 抗リン脂質症候群
- 内分泌障害
- 子宮内膜症
- 卵管水腫
- 慢性疾患（肝臓、腎臓、甲状腺、血小板減少症）
- 定期的な抗凝固または抗血小板治療
- 未分画ヘパリン療法が禁忌の患者
- -結核、HIV、HBV、HCVの病歴、またはHBVまたはHCVの保菌を示す検査、またはカップルのいずれかでインターフェロン-ガンマ放出アッセイが陽性
- 別の臨床試験への登録
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験アーム
低分子量ヘパリン (エノキサパリン ナトリウム) + ルーチンの黄体期サポート
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エノキサパリンナトリウム 40mg/日を採卵後に皮下投与し、胚移植後、超音波検査で臨床的妊娠が確認されるまでルーチンの黄体期サポート
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介入なし：コントロールアーム
定期的な黄体期のサポート
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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出生率
時間枠：妊娠42週までの出産時期
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リボーンの誕生
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妊娠42週までの出産時期
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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胚着床率
時間枠：4週間
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超音波で胎嚢が見える
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4週間
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臨床妊娠率
時間枠：7～8週間
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超音波で胎児の心拍が見える
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7～8週間
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流産率
時間枠：28週まで
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臨床的に妊娠が確認された後、28週前
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28週まで
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卵巣過剰刺激症候群（OHSS）の発生率
時間枠：COH後3週間まで
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COH後の卵巣過剰刺激症候群
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COH後3週間まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Haixiang Sun, M.D. Ph.D、The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
- 主任研究者：Jing Yang, M.D. Ph.D、Renmin Hospital of Wuhan University
- 主任研究者：Ruochun Lian, M.D. Ph.D、Shenzhen Zhongshan Urology Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Urman B, Ata B, Yakin K, Alatas C, Aksoy S, Mercan R, Balaban B. Luteal phase empirical low molecular weight heparin administration in patients with failed ICSI embryo transfer cycles: a randomized open-labeled pilot trial. Hum Reprod. 2009 Jul;24(7):1640-7. doi: 10.1093/humrep/dep086. Epub 2009 Apr 8.
- Noci I, Milanini MN, Ruggiero M, Papini F, Fuzzi B, Artini PG. Effect of dalteparin sodium administration on IVF outcome in non-thrombophilic young women: a pilot study. Reprod Biomed Online. 2011 Jun;22(6):615-20. doi: 10.1016/j.rbmo.2011.03.016. Epub 2011 Mar 22.
- Stern C, Chamley L, Norris H, Hale L, Baker HW. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of heparin and aspirin for women with in vitro fertilization implantation failure and antiphospholipid or antinuclear antibodies. Fertil Steril. 2003 Aug;80(2):376-83. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00610-1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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