LMWH:n vaikutus raskauden lopputulokseen naisilla, joilla on useita IVF-ET:n epäonnistumisia

Implantoinnin epäonnistuminen näyttää olevan väistämätön joillakin IVF-ET-hoitoa saavilla pariskunnilla huolimatta siitä, että ne on siirretty korkealaatuisilla alkioilla. Useiden tekijöiden, kuten koagulaation, oletetaan vaikuttavan implantaation epäonnistumiseen. Useat ryhmät ilmoittivat, että perinnöllinen ja hankittu koagulaatio on erittäin yleistä naisilla, joilla on toistuva implantaation epäonnistuminen (RIF). Lisäksi avusteisessa lisääntymisessä olevat naiset altistuvat todennäköisemmin tromboottisille riskeille, koska suuria annoksia eksogeenisiä gonadotropiineja annetaan keräämään enemmän munasoluja hedelmöitystä varten. Tromboosiriskin vuoksi potilaita suositellaan usein saamaan tromboprofylaksia fraktioimattomalla hepariinilla (UFH) tai matalan molekyylipainon hepariinilla (LMWH) monissa klinikoissa empiirisesti.

LMWH:ta tuotetaan depolymeroimalla UFH:sta. Verrattuna UFH:hon, LWMH käyttää antikoagulanttivaikutuksensa pääasiassa estämällä tekijää Xa:ta tekijä IIa:n sijasta. LMWH:lla on ennakoitavampi antitromboottinen vaste ja se mahdollistaa antamisen potilaille itselleen ilman laboratoriovalvontaa. Lisäksi se vähentää merkittävästi hepariinin aiheuttaman trombosytopenian (HIT) riskiä.

Antikoagulanttivaikutuksensa lisäksi hepariinin oletetaan parantavan raskauden tuloksia moduloimalla blastokystien oletusta, adheesiota ja implantaatiota sekä trofoblastien erilaistumista ja invaasiota vuorovaikutusten kautta useiden adheesiomolekyylien, kasvutekijöiden, sytokiinien ja entsyymien kanssa. Myös aPL-vasta-aineiden indusoima komplementin aktivaatio hiirissä estyy ja raskauden komplikaatiot heikkenevät, kun niitä hoidetaan hepariinilla.

Valitettavasti LMWH:n käyttö IVF/ET:ssä näyttää perustuvan pikemminkin biologiseen uskottavuuteen kuin näyttöön tehokkuudesta. Laadukkaat tutkimukset (satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset tai prospektiiviset kontrolloidut kokeet) ovat rajallisia, ja tulokset ovat kiistanalaisia. Meta-analyysi (mukaan lukien 2 RCT ja 1 kvasi-RCT) raportoi, että implantaationopeudessa ei ole eroa naisilla, joilla on ≥ 3 toistuvaa implantaation epäonnistumista LMWH:lla hoidettuna. Vaikka elävän syntyvyyden (LBR) ja keskenmenojen määrät ovat parantuneet, tutkijat ovat edelleen huolissaan, koska tähän analyysiin sisällytettiin rajoitettuja tutkimuksia ja potilaita. Jopa ei-RIF-potilailla, joilla oli tai ei ollut trombofiliavaurioita, ei voitu saavuttaa yksimielisiä tuloksia.

Kun otetaan huomioon päivittäisen injektion aiheuttama taakka, ihoärsytys injektiokohdassa ja muut mahdolliset sivuvaikutukset, LMWH:n tehokkuus IVF/ET:ssä tulee tutkia huolellisesti, vaikka LMWH:ta pidetäänkin turvallisena tromboprofylaksiana. Tästä syystä tutkijat ehdottavat monikeskustutkimusta satunnaistettua hepariinin tehokkuuden arvioimiseksi IVF-ET:ssä.