Efeito da HBPM no Resultado da Gravidez em Mulheres com Múltiplas Falhas de FIV-ET
Efeito da Heparina de Baixo Peso Molecular (HBPM) no Resultado da Gravidez em Mulheres com Múltiplas Falhas de FIV-ET
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A falha na implantação parece ser inevitável em alguns casais submetidos ao tratamento de FIV-ET, apesar da transferência com embriões de alta qualidade. Existem vários fatores, incluindo a coagulação, que supostamente contribuem para o fracasso da implantação. Vários grupos relataram que a coagulação hereditária e adquirida é altamente prevalente em mulheres com falha recorrente de implantação (RIF). Além disso, as mulheres submetidas à reprodução assistida são mais propensas a se expor a riscos trombóticos porque altas doses de gonadotrofinas exógenas são dadas para colher mais oócitos para a fertilização. Dado o risco de trombose, os pacientes são frequentemente recomendados para receber tromboprofilaxia com heparina não fracionada (UFH) ou heparina de baixo peso molecular (HBPM) em muitas clínicas empiricamente.
A LMWH é gerada pela despolimerização da UFH. Em comparação com a HNF, a LWMH exerce seu efeito anticoagulante principalmente pela inibição do fator Xa em vez do fator IIa. A HBPM tem resposta antitrombótica mais previsível e permite a administração no próprio paciente sem monitoramento laboratorial. Além disso, reduz substancialmente o risco de trombocitopenia induzida por heparina (HIT).
Além de seus efeitos anticoagulantes, a heparina supostamente melhora os resultados da gravidez modulando a suposição, adesão e implantação do blastocisto e também a diferenciação e invasão do trofoblasto por meio de interações com várias moléculas de adesão, fatores de crescimento, citocinas e enzimas. Além disso, a ativação do complemento induzida por anticorpos aPL em camundongos é inibida e as complicações da gravidez são atenuadas quando tratadas com heparina.
Infelizmente, o uso de HBPM na FIV/ET parece baseado na plausibilidade biológica, e não na evidência de eficácia. Os estudos de alta qualidade (ensaios randomizados controlados ou estudos prospectivos controlados) são limitados e os resultados são controversos. Uma meta-análise (incluindo 2 RCT e 1 quasi-RCT) relatou que não há diferença na taxa de implantação em mulheres com ≥3 falhas de implantação recorrentes quando tratadas com HBPM. Embora a taxa de nascidos vivos (LBR) e as taxas de aborto tenham melhorado, os investigadores ainda estão preocupados porque estudos e pacientes limitados foram incluídos nesta análise. Mesmo nos pacientes não-RIF com ou sem defeitos de trombofilia, nenhum resultado consensual pode ser alcançado.
Dado o peso da injeção diária, irritação da pele no local da injeção e outros efeitos colaterais potenciais, a eficácia da HBPM na fertilização in vitro/TE deve ser cuidadosamente examinada, embora a HBPM seja considerada uma tromboprofilaxia segura. Portanto, os investigadores propõem um estudo randomizado multicêntrico para avaliar a eficácia da heparina na FIV-ET.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, China, 518045
- Recrutamento
- Clinical Research Center for Reproductive Medicine, Fertility Center, Shenzhen Zhongshan Urology Hospital
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Contato:
- Lianghui Diao, Ph.D.
- Número de telefone: 9723 +86-755-88361001
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Contato:
- Songchen Cai, M.Phil
- Número de telefone: 9726 +86-755-88361001
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Subinvestigador:
- Ruochun Lian, MD/PhD
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430060
- Ainda não está recrutando
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Contato:
- Jie Li, MD/PhD
- Número de telefone: +86-27-88042292
-
-
Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210008
- Ainda não está recrutando
- The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
-
Contato:
- Lijun Ding, Ph.D.
- Número de telefone: +86-25-83106666
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Contato:
- Jie Mei, Ph.D.
- Número de telefone: +86-25-83106666
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥2 FIV/ICSI-ET consecutivos sem gravidez clínica
- ≥2 ciclos de recuperação de oócitos
- 19
- Reserva ovariana normal (AMH>1, FSH
- Disposto e capaz de assinar o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Anomalias uterinas confirmadas por histerossalpingografia ou histeroscopia
- Anormalidades cromossômicas dos pais
- SOP
- Síndrome anti-fosfolípide
- Distúrbio endócrino
- Endometriose
- Hidrossalpinge
- Doença crônica (hepática, renal, tireoidiana e trombocitopenia)
- Anticoagulação regular ou tratamento antiplaquetário
- Pacientes que tinham contraindicação para terapia com heparina não fracionada
- História de tuberculose, HIV, HBV, HCV ou testes que indiquem ser portadores de HBV ou HCV, ou teste de liberação de interferon-gama positivo em qualquer um dos casais
- Inscrição em outro ensaio clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço Experimental
Heparina de Baixo Peso Molecular (enoxaparina sódica) + suporte de fase lútea de rotina
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enoxaparina sódica 40mg/dia por via subcutânea após a coleta do oócito e suporte de fase lútea de rotina após a transferência do embrião até a gravidez clínica confirmada por ultrassonografia
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Sem intervenção: Braço de controle
suporte de fase lútea de rotina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de nascidos vivos
Prazo: Tempo de entrega até 42 semanas de gestação
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Nascimento de nascido vivo
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Tempo de entrega até 42 semanas de gestação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de implantação de embriões
Prazo: 4 semanas
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Sacos gestacionais são vistos por ultrassom
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4 semanas
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Taxa de gravidez clínica
Prazo: 7-8 semanas
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Batimento cardíaco fetal é visto por ultra-som
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7-8 semanas
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Taxa de aborto
Prazo: Até 28 semanas
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Após gravidez clínica confirmada, antes de 28 semanas
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Até 28 semanas
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Taxa de síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS)
Prazo: Até 3 semanas após COH
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Síndrome de hiperestimulação ovariana após COH
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Até 3 semanas após COH
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Haixiang Sun, M.D. Ph.D, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
- Investigador principal: Jing Yang, M.D. Ph.D, Renmin Hospital of Wuhan University
- Investigador principal: Ruochun Lian, M.D. Ph.D, Shenzhen Zhongshan Urology Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Urman B, Ata B, Yakin K, Alatas C, Aksoy S, Mercan R, Balaban B. Luteal phase empirical low molecular weight heparin administration in patients with failed ICSI embryo transfer cycles: a randomized open-labeled pilot trial. Hum Reprod. 2009 Jul;24(7):1640-7. doi: 10.1093/humrep/dep086. Epub 2009 Apr 8.
- Noci I, Milanini MN, Ruggiero M, Papini F, Fuzzi B, Artini PG. Effect of dalteparin sodium administration on IVF outcome in non-thrombophilic young women: a pilot study. Reprod Biomed Online. 2011 Jun;22(6):615-20. doi: 10.1016/j.rbmo.2011.03.016. Epub 2011 Mar 22.
- Stern C, Chamley L, Norris H, Hale L, Baker HW. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of heparin and aspirin for women with in vitro fertilization implantation failure and antiphospholipid or antinuclear antibodies. Fertil Steril. 2003 Aug;80(2):376-83. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00610-1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- szuh-2018-CT001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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