Effetto di LMWH sull'esito della gravidanza nelle donne con molteplici fallimenti di IVF-ET

Il fallimento dell'impianto sembra essere inevitabile in alcune coppie sottoposte a trattamento IVF-ET, nonostante il trasferimento con embrioni di alta qualità. Ci sono diversi fattori, inclusa la coagulazione, che dovrebbero contribuire al fallimento dell'impianto. Diversi gruppi hanno riferito che la coagulazione ereditaria e acquisita è altamente prevalente nelle donne con fallimento di impianto ricorrente (RIF). Inoltre, le donne sottoposte a riproduzione assistita hanno maggiori probabilità di esporsi a rischi trombotici perché vengono somministrate alte dosi di gonadotropine esogene per raccogliere più ovociti per la fecondazione. Dato il rischio di trombosi, ai pazienti viene spesso raccomandato di ricevere empiricamente la tromboprofilassi con eparina non frazionata (UFH) o eparina a basso peso molecolare (LMWH) in molte cliniche.

LMWH è generato dalla depolimerizzazione da UFH. Rispetto all'ENF, la LWMH esercita il suo effetto anticoagulante principalmente inibendo il fattore Xa piuttosto che il fattore IIa. EBPM ha una risposta antitrombotica più prevedibile e consente la somministrazione ai pazienti stessi senza il monitoraggio di laboratorio. Inoltre, riduce sostanzialmente il rischio di trombocitopenia indotta da eparina (HIT).

Oltre ai suoi effetti anticoagulanti, si suppone che l'eparina migliori gli esiti della gravidanza modulando la supposizione, l'adesione e l'impianto di blastocisti e così come la differenziazione e l'invasione del trofoblasto attraverso interazioni con diverse molecole di adesione, fattori di crescita, citochine ed enzimi. Inoltre, l'attivazione del complemento indotta dagli anticorpi aPL nei topi è inibita e le complicanze della gravidanza sono attenuate se trattate con eparina.

Sfortunatamente, l'uso di LMWH in IVF/ET sembra basato sulla plausibilità biologica piuttosto che su prove di efficacia. Gli studi di alta qualità (studi controllati randomizzati o studi controllati prospettici) sono limitati ei risultati sono controversi. Una meta-analisi (inclusi 2 RCT e 1 quasi-RCT) ha riportato che non vi è alcuna differenza nel tasso di impianto nelle donne con ≥3 fallimenti di impianto ricorrenti quando trattate con LMWH. Sebbene il tasso di nati vivi (LBR) e i tassi di aborto spontaneo siano migliorati, i ricercatori sono ancora preoccupati perché in questa analisi sono stati inclusi studi e pazienti limitati. Anche nei pazienti non RIF con o senza difetti di trombofilia, non è stato possibile ottenere risultati consensuali.

Dato l'onere dell'iniezione giornaliera, l'irritazione cutanea nel sito di iniezione e altri potenziali effetti collaterali, l'efficacia dell'LMWH nella fecondazione in vitro/ET dovrebbe essere attentamente esaminata anche se l'LMWH è considerata una tromboprofilassi sicura. Pertanto, i ricercatori propongono uno studio randomizzato multicentrico per valutare l'efficacia dell'eparina nella fecondazione in vitro.