Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av LMWH på graviditetsutfall hos kvinner med flere svikt i IVF-ET

27. juli 2020 oppdatert av: Yong Zeng, Shenzhen Zhongshan Urology Hospital

Effekt av lavmolekylært-heparin (LMWH) på graviditetsutfall hos kvinner med flere svikt i IVF-ET

Heparin med lav molekylvekt (LMWH) har blitt brukt empirisk hos pasienter som gjennomgår in vitro fertilisering embryooverføring (IVF-ET) med det formål å hjelpe til med å forbedre graviditetsresultater. Den potensielle mekanismen er at LMWH kan utøve sin antikoagulerende effekt ved å hemme faktor Xa, og redusere risikoen for insuffisiens blodtilførsel i det tidlige stadiet av svangerskapet. Dessuten er LMWH ment å spille en rolle i å manipulere blastocyst-antagelse, adhesjon og implantasjon, så vel som trofoblastdifferensiering og invasjon. Imidlertid fokuserer begrensede kliniske studier av høy kvalitet på effektiviteten av LMWH i IVF-ET, og de publiserte bevisene er ikke konsensus, noe som fører til betydelig kontrovers i den kliniske anvendelsen av LMWH hos IVF-ET-pasienter. Her prøver etterforskere å evaluere effekten av LMWH på graviditetsutfall hos kvinner med flere svikt i IVF-ET via en multisenter randomisert kontrollert studie.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Implantasjonssvikt ser ut til å være uunngåelig hos noen par som gjennomgår IVF-ET-behandling, til tross for overførte med embryoer av høy kvalitet. Det er flere faktorer, inkludert koagulasjon, som antas å bidra til implantasjonssvikten. Flere grupper rapporterte at arvelig og ervervet koagulasjon er svært utbredt hos kvinner med tilbakevendende implantasjonssvikt (RIF). Dessuten er det mer sannsynlig at kvinner som gjennomgår assistert befruktning utsettes for trombotiske risikoer fordi høydose eksogene gonadotropiner gis for å høste flere oocytter for befruktningen. Gitt risikoen for trombose, anbefales pasienter ofte å få tromboprofylakse med ufraksjonert heparin (UFH) eller lavmolekylært heparin (LMWH) i mange klinikker empirisk.

LMWH genereres ved depolymerisering fra UFH. Sammenlignet med UFH, utøver LWMH sin antikoagulerende effekt hovedsakelig ved å hemme faktor Xa i stedet for faktor IIa. LMWH har en mer forutsigbar antitrombotisk respons og tillater administrering til pasienter selv uten laboratorieovervåking. Dessuten reduserer det betydelig risikoen for heparinindusert trombocytopeni (HIT).

Utover dets antikoagulerende effekt, er heparin ment å forbedre graviditetsutfall ved å modulere blastocystforutsetning, adhesjon og implantasjon og så vel som trofoblastdifferensiering og invasjon gjennom interaksjoner med flere adhesjonsmolekyler, vekstfaktorer, cytokiner og enzymer. Komplementaktivering indusert av aPL-antistoffer i mus hemmes også, og graviditetskomplikasjoner svekkes når de behandles med heparin.

Dessverre virker bruken av LMWH i IVF/ET basert på biologisk plausibilitet snarere enn bevis på effekt. Studiene av høy kvalitet (randomiserte kontrollerte studier eller prospektive kontrollerte studier) er begrenset, og resultatene er kontroversielle. En metaanalyse (inkludert 2 RCT og 1 kvasi-RCT) rapporterte at det ikke er noen forskjell i implantasjonsfrekvens hos kvinner med ≥3 tilbakevendende implantasjonssvikt når de behandles med LMWH. Selv om frekvensen av levende fødsel (LBR) og spontanabort er forbedret, er etterforskerne fortsatt bekymret fordi begrensede studier og pasienter ble inkludert i denne analysen. Selv hos ikke-RIF-pasienter med eller uten trombofili-defekter, kunne ingen konsensusresultater oppnås.

Gitt byrden av daglig injeksjon, hudirritasjon på injeksjonsstedet og andre potensielle bivirkninger, bør effektiviteten av LMWH ved IVF/ET undersøkes nøye selv om LMWH anses som sikker tromboprofylakse. Derfor foreslår etterforskere en randomisert multisenterstudie for å evaluere effekten av heparin i IVF-ET.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

240

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518045
        • Rekruttering
        • Clinical Research Center for Reproductive Medicine, Fertility Center, Shenzhen Zhongshan Urology Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Lianghui Diao, Ph.D.
          • Telefonnummer: 9723 +86-755-88361001
        • Ta kontakt med:
          • Songchen Cai, M.Phil
          • Telefonnummer: 9726 +86-755-88361001
        • Underetterforsker:
          • Ruochun Lian, MD/PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430060
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Ta kontakt med:
          • Jie Li, MD/PhD
          • Telefonnummer: +86-27-88042292
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
        • Ta kontakt med:
          • Lijun Ding, Ph.D.
          • Telefonnummer: +86-25-83106666
        • Ta kontakt med:
          • Jie Mei, Ph.D.
          • Telefonnummer: +86-25-83106666

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 38 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ≥2 påfølgende IVF/ICSI-ET uten klinisk graviditet
  • ≥2 oocytter hentesykluser
  • 19
  • Normal ovariereserve (AMH> 1, FSH
  • Villig og i stand til å signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

  • Uterine abnormiteter bekreftet ved hysterosalpingografi eller hysteroskopi
  • Foreldres kromosomavvik
  • PCOS
  • Antifosfolipidsyndrom
  • Endokrin lidelse
  • Endometriose
  • Hydrosalpinx
  • Kronisk sykdom (lever, nyre, skjoldbruskkjertel og trombocytopeni)
  • Regelmessig antikoagulasjons- eller blodplatehemmende behandling
  • Pasienter som hadde kontraindikasjon for ufraksjonert heparinbehandling
  • Historie med tuberkulose, HIV, HBV, HCV eller tester som indikerer bærer av HBV eller HCV, eller positiv interferon-gamma-frigjøringsanalyse hos noen av paret
  • Påmelding til en annen klinisk studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Heparin med lav molekylvekt (enoksaparinnatrium) + rutinemessig lutealfasestøtte
Legemiddel: Heparin med lav molekylvekt (enoksaparinnatrium)
enoksaparinnatrium 40 mg/dag subkutant etter oocyttsamling, og rutinemessig lutealfasestøtte etter embryooverføring til klinisk graviditet bekreftet med ultralyd
Ingen inngripen: Kontrollarm
rutinemessig lutealfasestøtte

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Levende fødselsrate
Tidsramme: Leveringstid inntil 42 uker svangerskap
Fødsel av levendefødte
Leveringstid inntil 42 uker svangerskap

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Embryoimplantasjonshastighet
Tidsramme: 4 uker
Svangerskapssekker ses ved ultralyd
4 uker
Klinisk graviditetsrate
Tidsramme: 7-8 uker
Fosterets hjerterytme sees ved ultralyd
7-8 uker
Abortrate
Tidsramme: Opptil 28 uker
Etter klinisk graviditet bekreftet, før 28 uker
Opptil 28 uker
Ovarial hyperstimuleringssyndrom (OHSS) rate
Tidsramme: Inntil 3 uker etter COH
Ovarialt hyperstimulasjonssyndrom etter COH
Inntil 3 uker etter COH

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shenzhen Zhongshan Urology Hospital

Samarbeidspartnere

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
Renmin Hospital of Wuhan University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Haixiang Sun, M.D. Ph.D, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
  • Hovedetterforsker: Jing Yang, M.D. Ph.D, Renmin Hospital of Wuhan University
  • Hovedetterforsker: Ruochun Lian, M.D. Ph.D, Shenzhen Zhongshan Urology Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2018

Primær fullføring (Forventet)

31. oktober 2021

Studiet fullført (Forventet)

31. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

10. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • szuh-2018-CT001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere