Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv LMWH na výsledek těhotenství u žen s vícenásobným selháním IVF-ET

27. července 2020 aktualizováno: Yong Zeng, Shenzhen Zhongshan Urology Hospital

Vliv nízkomolekulárního heparinu (LMWH) na výsledek těhotenství u žen s vícenásobným selháním IVF-ET

Nízkomolekulární heparin (LMWH) byl empiricky používán u pacientek podstupujících přenos embryí oplodněním in vitro (IVF-ET) s cílem pomoci zlepšit výsledky těhotenství. Potenciální mechanismus spočívá v tom, že LMWH by mohl uplatnit svůj antikoagulační účinek inhibicí faktoru Xa, čímž by se snížilo riziko nedostatečného zásobování krví ve velmi časném stádiu těhotenství. Kromě toho se předpokládá, že LMWH hraje roli v manipulaci suspektní, adheze a implantace blastocyst, stejně jako diferenciace a invaze trofoblastů. Omezené vysoce kvalitní klinické studie se však zaměřují na účinnost LMWH v IVF-ET a publikované důkazy nejsou konsenzuální, což vede ke značné kontroverzi v klinické aplikaci LMWH u pacientů s IVF-ET. Zde se vyšetřovatelé snaží vyhodnotit účinek LMWH na výsledek těhotenství u žen s vícenásobným selháním IVF-ET prostřednictvím multicentrické randomizované kontrolované studie.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zdá se, že selhání implantace je u některých párů podstupujících léčbu IVF-ET nevyhnutelné, a to i přes transfery s vysoce kvalitními embryi. Existuje několik faktorů, včetně koagulace, které mají přispět k selhání implantace. Několik skupin uvedlo, že dědičná a získaná koagulace vysoce převládá u žen s rekurentním selháním implantace (RIF). Kromě toho je u žen podstupujících asistovanou reprodukci pravděpodobnější, že budou vystaveny riziku trombózy, protože se podávají vysoké dávky exogenních gonadotropinů, aby se shromáždilo více oocytů pro oplodnění. Vzhledem k riziku trombózy je pacientům na mnoha klinikách empiricky často doporučena tromboprofylaxe nefrakcionovaným heparinem (UFH) nebo nízkomolekulárním heparinem (LMWH).

LMWH vzniká depolymerací z UFH. Ve srovnání s UFH uplatňuje LWMH svůj antikoagulační účinek především inhibicí faktoru Xa spíše než faktoru IIa. LMWH má předvídatelnější antitrombotickou odpověď a umožňuje podávání samotným pacientům bez laboratorního sledování. Také podstatně snižuje riziko heparinem indukované trombocytopenie (HIT).

Kromě antikoagulačních účinků má heparin zlepšovat výsledky těhotenství tím, že moduluje supozici, adhezi a implantaci blastocyst a také diferenciaci a invazi trofoblastů prostřednictvím interakcí s několika adhezivními molekulami, růstovými faktory, cytokiny a enzymy. Také aktivace komplementu indukovaná protilátkami aPL u myší je inhibována a komplikace těhotenství jsou zmírněny při léčbě heparinem.

Bohužel se zdá, že použití LMWH v IVF/ET je založeno spíše na biologické věrohodnosti než na důkazech účinnosti. Vysoce kvalitní studie (randomizované kontrolované studie nebo prospektivní kontrolované studie) jsou omezené a výsledky jsou kontroverzní. Metaanalýza (včetně 2 RCT a 1 kvazi-RCT) uvádí, že u žen s ≥3 opakovaným selháním implantace při léčbě LMWH není žádný rozdíl v četnosti implantace. I když se míra živé porodnosti (LBR) a míra potratů zlepšila, výzkumníci jsou stále znepokojeni, protože do této analýzy byly zahrnuty omezené studie a pacienti. Ani u pacientů bez RIF s trombofilními defekty nebo bez nich nebylo možné dosáhnout konsenzuálních výsledků.

Vzhledem k zátěži každodenní injekce, podráždění kůže v místě vpichu a dalším potenciálním vedlejším účinkům by měla být účinnost LMWH v IVF/ET pečlivě prozkoumána, i když je LMWH považován za bezpečnou tromboprofylaxi. Vyšetřovatelé proto navrhují multicentrickou randomizovanou studii k vyhodnocení účinnosti heparinu v IVF-ET.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

240

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518045
        • Nábor
        • Clinical Research Center for Reproductive Medicine, Fertility Center, Shenzhen Zhongshan Urology Hospital
        • Kontakt:
          • Lianghui Diao, Ph.D.
          • Telefonní číslo: 9723 +86-755-88361001
        • Kontakt:
          • Songchen Cai, M.Phil
          • Telefonní číslo: 9726 +86-755-88361001
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ruochun Lian, MD/PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430060
        • Zatím nenabíráme
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
          • Jie Li, MD/PhD
          • Telefonní číslo: +86-27-88042292
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210008
        • Zatím nenabíráme
        • The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
        • Kontakt:
          • Lijun Ding, Ph.D.
          • Telefonní číslo: +86-25-83106666
        • Kontakt:
          • Jie Mei, Ph.D.
          • Telefonní číslo: +86-25-83106666

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 38 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ≥2 po sobě jdoucí IVF/ICSI-ET bez klinického těhotenství
  • ≥2 cykly získávání oocytů
  • 19
  • Normální ovariální rezerva (AMH> 1, FSH
  • Ochotný a schopný podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Abnormality dělohy potvrzené hysterosalpingografií nebo hysteroskopií
  • Rodičovské chromozomální abnormality
  • PCOS
  • Antifosfolipidový syndrom
  • Endokrinní porucha
  • Endometrióza
  • Hydrosalpinx
  • Chronická onemocnění (játra, ledviny, štítná žláza a trombocytopenie)
  • Pravidelná antikoagulační nebo protidestičková léčba
  • Pacienti, kteří měli kontraindikaci léčby nefrakcionovaným heparinem
  • Anamnéza tuberkulózy, HIV, HBV, HCV nebo testy indikující přenos HBV nebo HCV nebo pozitivní test uvolňování interferonu-gama u kteréhokoli z páru
  • Zápis do další klinické studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální rameno
Nízkomolekulární heparin (enoxaparin sodný) + běžná podpora luteální fáze
Lék: Nízkomolekulární heparin (enoxaparin sodný)
enoxaparin sodný 40 mg/den subkutánně po odběru oocytů a rutinní podpora luteální fáze po embryotransferu až do klinického těhotenství potvrzeného ultrazvukem
Žádný zásah: Ovládací rameno
rutinní podpora luteální fáze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Živá porodnost
Časové okno: Doba porodu do 42 týdnů těhotenství
Narození živě narozených
Doba porodu do 42 týdnů těhotenství

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost implantace embrya
Časové okno: 4 týdny
Gestační vaky jsou vidět ultrazvukem
4 týdny
Klinická míra těhotenství
Časové okno: 7-8 týdnů
Fetální srdeční tep je vidět ultrazvukem
7-8 týdnů
Míra potratů
Časové okno: Až 28 týdnů
Po klinickém potvrzení těhotenství před 28. týdnem
Až 28 týdnů
Míra ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS).
Časové okno: Až 3 týdny po COH
Syndrom ovariální hyperstimulace po COH
Až 3 týdny po COH

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shenzhen Zhongshan Urology Hospital

Spolupracovníci

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
Renmin Hospital of Wuhan University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Haixiang Sun, M.D. Ph.D, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
  • Vrchní vyšetřovatel: Jing Yang, M.D. Ph.D, Renmin Hospital of Wuhan University
  • Vrchní vyšetřovatel: Ruochun Lian, M.D. Ph.D, Shenzhen Zhongshan Urology Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

31. října 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

31. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

10. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • szuh-2018-CT001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit