Влияние НМГ на исход беременности у женщин с множественными неудачами ЭКО-ЭТ
Влияние низкомолекулярного гепарина (НМГ) на исход беременности у женщин с множественными неудачами ЭКО-ЭТ
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Отказ от имплантации, по-видимому, неизбежен у некоторых пар, проходящих ЭКО-ЭТ, несмотря на перенос эмбрионов высокого качества. Есть несколько факторов, в том числе коагуляция, которые, как предполагается, способствуют неудаче имплантации. Несколько групп сообщили, что наследственная и приобретенная коагуляция широко распространена у женщин с рецидивирующей неудачей имплантации (RIF). Кроме того, женщины, перенесшие вспомогательную репродукцию, более подвержены риску тромбообразования, поскольку для получения большего количества ооцитов для оплодотворения вводятся высокие дозы экзогенных гонадотропинов. Учитывая риск тромбообразования, пациентам во многих клиниках эмпирически часто рекомендуют проводить тромбопрофилактику нефракционированным гепарином (НФГ) или низкомолекулярным гепарином (НМГ).
НМГ получают путем деполимеризации НФГ. По сравнению с НФГ, НМГ оказывает антикоагулянтное действие главным образом за счет ингибирования фактора Ха, а не фактора IIа. НМГ обладает более предсказуемой антитромботической реакцией и позволяет вводить больным самостоятельно без лабораторного контроля. Кроме того, он существенно снижает риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ).
Предполагается, что помимо антикоагулянтного действия гепарин улучшает исход беременности за счет модулирования предположения о бластоцисте, адгезии и имплантации, а также дифференцировки и инвазии трофобласта за счет взаимодействия с несколькими молекулами адгезии, факторами роста, цитокинами и ферментами. Кроме того, при лечении гепарином активация комплемента, индуцированная антителами к АФЛ, у мышей подавляется, а осложнения беременности ослабевают.
К сожалению, использование НМГ в ЭКО/ЭТ, по-видимому, основано на биологическом правдоподобии, а не на доказательствах эффективности. Исследования высокого качества (рандомизированные контролируемые испытания или проспективные контролируемые испытания) ограничены, а их результаты противоречивы. В метаанализе (включая 2 РКИ и 1 квази-РКИ) сообщалось об отсутствии различий в частоте имплантации у женщин с ≥3 повторными неудачами имплантации при лечении НМГ. Хотя показатели живорождения (LBR) и частоты выкидышей улучшились, исследователи по-прежнему обеспокоены тем, что в этот анализ было включено ограниченное количество исследований и пациентов. Даже у пациентов без РИФ с дефектами тромбофилии или без них нельзя было достичь согласованных результатов.
Учитывая бремя ежедневных инъекций, раздражение кожи в месте инъекции и другие потенциальные побочные эффекты, следует тщательно изучить эффективность НМГ при ЭКО/ЭТ, даже несмотря на то, что НМГ считается безопасным средством профилактики тромбообразования. Следовательно, исследователи предлагают многоцентровое рандомизированное исследование для оценки эффективности гепарина в ЭКО-ЭТ.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518045
- Рекрутинг
- Clinical Research Center for Reproductive Medicine, Fertility Center, Shenzhen Zhongshan Urology Hospital
-
Контакт:
- Lianghui Diao, Ph.D.
- Номер телефона: 9723 +86-755-88361001
-
Контакт:
- Songchen Cai, M.Phil
- Номер телефона: 9726 +86-755-88361001
-
Младший исследователь:
- Ruochun Lian, MD/PhD
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430060
- Еще не набирают
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Контакт:
- Jie Li, MD/PhD
- Номер телефона: +86-27-88042292
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210008
- Еще не набирают
- The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
-
Контакт:
- Lijun Ding, Ph.D.
- Номер телефона: +86-25-83106666
-
Контакт:
- Jie Mei, Ph.D.
- Номер телефона: +86-25-83106666
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ≥2 последовательных ЭКО/ИКСИ-ЭТ без клинической беременности
- ≥2 циклов извлечения ооцитов
- 19
- Нормальный овариальный резерв (АМГ > 1, ФСГ
- Желающие и способные подписать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Аномалии матки, подтвержденные гистеросальпингографией или гистероскопией
- Родительские хромосомные аномалии
- СПКЯ
- Антифосфолипидный синдром
- Эндокринное расстройство
- Эндометриоз
- гидросальпинкс
- Хронические заболевания (печень, почки, щитовидная железа и тромбоцитопения)
- Регулярная антикоагулянтная или антитромбоцитарная терапия
- Пациенты, у которых были противопоказания к терапии нефракционированным гепарином.
- История туберкулеза, ВИЧ, HBV, HCV или анализы, указывающие на носительство HBV или HCV, или положительный анализ высвобождения гамма-интерферона у любой из пар
- Участие в другом клиническом исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная рука
Низкомолекулярный гепарин (эноксапарин натрия) + рутинная поддержка лютеиновой фазы
|
эноксапарин натрия 40 мг/день подкожно после забора ооцитов и рутинная поддержка лютеиновой фазы после переноса эмбрионов до клинической беременности, подтвержденной ультразвуком
|
|
Без вмешательства: Рычаг управления
рутинная поддержка лютеиновой фазы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Живая рождаемость
Временное ограничение: Срок родов до 42 недель беременности
|
Рождение живорожденных
|
Срок родов до 42 недель беременности
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота имплантации эмбрионов
Временное ограничение: 4 недели
|
На УЗИ видны плодные яйца
|
4 недели
|
|
Клиническая частота наступления беременности
Временное ограничение: 7-8 недель
|
Сердцебиение плода видно на УЗИ
|
7-8 недель
|
|
Частота выкидышей
Временное ограничение: До 28 недель
|
После подтверждения клинической беременности до 28 недель
|
До 28 недель
|
|
Частота синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ)
Временное ограничение: До 3 недель после КГЯ
|
Синдром гиперстимуляции яичников после КГЯ
|
До 3 недель после КГЯ
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Haixiang Sun, M.D. Ph.D, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
- Главный следователь: Jing Yang, M.D. Ph.D, Renmin Hospital of Wuhan University
- Главный следователь: Ruochun Lian, M.D. Ph.D, Shenzhen Zhongshan Urology Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Urman B, Ata B, Yakin K, Alatas C, Aksoy S, Mercan R, Balaban B. Luteal phase empirical low molecular weight heparin administration in patients with failed ICSI embryo transfer cycles: a randomized open-labeled pilot trial. Hum Reprod. 2009 Jul;24(7):1640-7. doi: 10.1093/humrep/dep086. Epub 2009 Apr 8.
- Noci I, Milanini MN, Ruggiero M, Papini F, Fuzzi B, Artini PG. Effect of dalteparin sodium administration on IVF outcome in non-thrombophilic young women: a pilot study. Reprod Biomed Online. 2011 Jun;22(6):615-20. doi: 10.1016/j.rbmo.2011.03.016. Epub 2011 Mar 22.
- Stern C, Chamley L, Norris H, Hale L, Baker HW. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of heparin and aspirin for women with in vitro fertilization implantation failure and antiphospholipid or antinuclear antibodies. Fertil Steril. 2003 Aug;80(2):376-83. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00610-1.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- szuh-2018-CT001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .