Wirkung von LMWH auf den Schwangerschaftsausgang bei Frauen mit mehrfachem Versagen der IVF-ET

Bei einigen Paaren, die sich einer IVF-ET-Behandlung unterziehen, scheint ein Implantationsversagen unvermeidlich zu sein, obwohl qualitativ hochwertige Embryonen übertragen wurden. Es gibt mehrere Faktoren, einschließlich Gerinnung, die zum Implantationsversagen beitragen sollen. Mehrere Gruppen berichteten, dass angeborene und erworbene Gerinnung bei Frauen mit rezidivierendem Implantationsversagen (RIF) weit verbreitet ist. Außerdem sind Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion unterziehen, eher einem Thromboserisiko ausgesetzt, da hochdosierte exogene Gonadotropine verabreicht werden, um mehr Eizellen für die Befruchtung zu gewinnen. Aufgrund des Thromboserisikos wird Patienten in vielen Kliniken empirisch häufig eine Thromboseprophylaxe mit unfraktioniertem Heparin (UFH) oder niedermolekularem Heparin (LMWH) empfohlen.

LMWH wird durch Depolymerisation aus UFH erzeugt. Im Vergleich zu UFH übt LWMH seine gerinnungshemmende Wirkung hauptsächlich durch Hemmung von Faktor Xa und nicht von Faktor IIa aus. LMWH hat eine besser vorhersagbare antithrombotische Reaktion und ermöglicht die Verabreichung an Patienten selbst ohne Laborüberwachung. Außerdem reduziert es das Risiko einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie (HIT) erheblich.

Über seine gerinnungshemmenden Wirkungen hinaus soll Heparin die Schwangerschaftsergebnisse verbessern, indem es die Blastozystensupposition, -adhäsion und -implantation sowie die Differenzierung und Invasion von Trophoblasten durch Wechselwirkungen mit mehreren Adhäsionsmolekülen, Wachstumsfaktoren, Zytokinen und Enzymen moduliert. Auch die durch aPL-Antikörper induzierte Komplementaktivierung bei Mäusen wird gehemmt, und Schwangerschaftskomplikationen werden abgeschwächt, wenn sie mit Heparin behandelt werden.

Leider scheint die Verwendung von LMWH bei der IVF/ET eher auf biologischer Plausibilität als auf dem Nachweis der Wirksamkeit zu beruhen. Die qualitativ hochwertigen Studien (randomisierte kontrollierte Studien oder prospektive kontrollierte Studien) sind begrenzt und die Ergebnisse umstritten. Eine Metaanalyse (einschließlich 2 RCT und 1 Quasi-RCT) berichtete, dass es keinen Unterschied in der Implantationsrate bei Frauen mit ≥ 3 wiederkehrenden Implantationsversagen gibt, wenn sie mit LMWH behandelt werden. Obwohl die Lebendgeburtenrate (LBR) und die Fehlgeburtenrate verbessert wurden, sind die Forscher immer noch besorgt, da nur begrenzte Studien und Patienten in diese Analyse einbezogen wurden. Auch bei den Non-RIF-Patienten mit oder ohne Thrombophilie-Defekte konnten keine übereinstimmenden Ergebnisse erzielt werden.

Angesichts der Belastung durch die tägliche Injektion, Hautreizungen an der Injektionsstelle und anderer möglicher Nebenwirkungen sollte die Wirksamkeit von LMWH bei IVF/ET sorgfältig geprüft werden, obwohl LMWH als sichere Thromboseprophylaxe gilt. Daher schlagen die Forscher eine multizentrische randomisierte Studie vor, um die Wirksamkeit von Heparin bei IVF-ET zu bewerten.