Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af LMWH på graviditetsudfald hos kvinder med flere IVF-ET-fejl

27. juli 2020 opdateret af: Yong Zeng, Shenzhen Zhongshan Urology Hospital

Effekt af lavmolekylært-heparin (LMWH) på graviditetsresultatet hos kvinder med flere IVF-ET-fejl

Low-Molecular-Weight-Heparin (LMWH) er blevet brugt empirisk til patienter, der gennemgår in vitro fertilisation embryo transfer (IVF-ET) med det formål at hjælpe med at forbedre graviditetsresultater. Den potentielle mekanisme er, at LMWH kunne udøve sin antikoagulerende virkning ved at hæmme faktor Xa, hvilket reducerer risikoen for insufficiens blodforsyning i det meget tidlige stadium af graviditeten. Desuden formodes LMWH at spille en rolle i at manipulere blastocystformodning, adhæsion og implantation, såvel som trofoblastdifferentiering og invasion. Begrænsede kliniske undersøgelser af høj kvalitet fokuserer imidlertid på effektiviteten af ​​LMWH i IVF-ET, og de offentliggjorte beviser er ikke konsensus, hvilket fører til betydelig kontrovers i den kliniske anvendelse af LMWH hos IVF-ET-patienter. Her forsøger efterforskere at evaluere effekten af ​​LMWH på graviditetsresultatet hos kvinder med flere svigt af IVF-ET via et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Implantationsfejl synes at være uundgåelig hos nogle par, der gennemgår IVF-ET-behandling, på trods af overførsel med embryoner af høj kvalitet. Der er flere faktorer, herunder koagulation, der formodes at bidrage til implantationsfejlen. Flere grupper rapporterede, at arvelig og erhvervet koagulation er meget udbredt hos kvinder med recidiverende implantationsfejl (RIF). Desuden er kvinder, der gennemgår assisteret reproduktion, mere tilbøjelige til at udsætte for trombotiske risici, fordi højdosis eksogene gonadotropiner gives for at høste flere oocytter til befrugtningen. I betragtning af risikoen for trombose anbefales patienter ofte at modtage tromboprofylakse med ufraktioneret heparin (UFH) eller lavmolekylært heparin (LMWH) i mange klinikker empirisk.

LMWH dannes ved depolymerisation fra UFH. Sammenlignet med UFH udøver LWMH sin antikoagulerende virkning hovedsageligt ved at hæmme faktor Xa frem for faktor IIa. LMWH har en mere forudsigelig antitrombotisk respons og tillader administration til patienterne selv uden laboratorieovervågning. Det reducerer også væsentligt risikoen for heparin-induceret trombocytopeni (HIT).

Ud over dets antikoagulerende virkninger formodes heparin at forbedre graviditetsresultater ved at modulere blastocystformodning, adhæsion og implantation samt trofoblastdifferentiering og invasion gennem interaktioner med adskillige adhæsionsmolekyler, vækstfaktorer, cytokiner og enzymer. Komplementaktivering induceret af aPL-antistoffer i mus hæmmes også, og graviditetskomplikationer svækkes, når de behandles med heparin.

Desværre synes brugen af ​​LMWH i IVF/ET at være baseret på biologisk plausibilitet snarere end bevis for effektivitet. Studierne af høj kvalitet (randomiserede kontrollerede forsøg eller prospektive kontrollerede forsøg) er begrænsede, og resultaterne er kontroversielle. En metaanalyse (inklusive 2 RCT og 1 quasi-RCT) rapporterede, at der ikke er nogen forskel i implantationshastigheden hos kvinder med ≥3 tilbagevendende implantationssvigt, når de behandles med LMWH. Selvom antallet af levende fødsel (LBR) og abortrater er forbedret, er efterforskerne stadig bekymrede, fordi begrænsede undersøgelser og patienter blev inkluderet i denne analyse. Selv hos ikke-RIF-patienter med eller uden trombofili-defekter kunne der ikke opnås konsensusresultater.

I betragtning af byrden af ​​daglig injektion, hudirritation på injektionsstedet og andre potentielle bivirkninger, bør effektiviteten af ​​LMWH ved IVF/ET undersøges omhyggeligt, selvom LMWH betragtes som sikker tromboprofylakse. Derfor foreslår efterforskere en multicenter randomiseret undersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​heparin i IVF-ET.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

240

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518045
        • Rekruttering
        • Clinical Research Center for Reproductive Medicine, Fertility Center, Shenzhen Zhongshan Urology Hospital
        • Kontakt:
          • Lianghui Diao, Ph.D.
          • Telefonnummer: 9723 +86-755-88361001
        • Kontakt:
          • Songchen Cai, M.Phil
          • Telefonnummer: 9726 +86-755-88361001
        • Underforsker:
          • Ruochun Lian, MD/PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430060
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
          • Jie Li, MD/PhD
          • Telefonnummer: +86-27-88042292
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
        • Kontakt:
          • Lijun Ding, Ph.D.
          • Telefonnummer: +86-25-83106666
        • Kontakt:
          • Jie Mei, Ph.D.
          • Telefonnummer: +86-25-83106666

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 38 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥2 på hinanden følgende IVF/ICSI-ET uden klinisk graviditet
  • ≥2 oocytter hentning cyklusser
  • 19
  • Normal ovariereserve (AMH> 1, FSH
  • Villig og i stand til at underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Uterine abnormiteter bekræftet ved hysterosalpingografi eller hysteroskopi
  • Forældres kromosomafvigelser
  • PCOS
  • Anti-phospholipid syndrom
  • Endokrin lidelse
  • Endometriose
  • Hydrosalpinx
  • Kronisk sygdom (lever, nyre, skjoldbruskkirtel og trombocytopeni)
  • Regelmæssig antikoagulation eller blodpladehæmmende behandling
  • Patienter, der havde kontraindikation for ufraktioneret heparinbehandling
  • Anamnese med tuberkulose, HIV, HBV, HCV eller test, der indikerer bærer af HBV eller HCV, eller positiv interferon-gamma-frigivelsesanalyse hos et af parret
  • Tilmelding til et andet klinisk forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm
Heparin med lav molekylvægt (enoxaparinnatrium) + rutinemæssig lutealfasestøtte
Medicin: Heparin med lav molekylvægt (enoxaparinnatrium)
enoxaparinnatrium 40mg/dag subkutant efter oocytopsamling og rutinemæssig lutealfasestøtte efter embryooverførsel indtil klinisk graviditet bekræftet ved ultralyd
Ingen indgriben: Kontrolarm
rutinemæssig lutealfasestøtte

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Levende fødselsrate
Tidsramme: Leveringstid op til 42 ugers graviditet
Fødsel af levendefødte
Leveringstid op til 42 ugers graviditet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Embryoimplantationshastighed
Tidsramme: 4 uger
Svangerskabssække ses ved ultralyd
4 uger
Klinisk graviditetsrate
Tidsramme: 7-8 uger
Fosterets hjerteslag ses ved ultralyd
7-8 uger
Abortrate
Tidsramme: Op til 28 uger
Efter klinisk graviditet bekræftet, før 28 uger
Op til 28 uger
Ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) rate
Tidsramme: Op til 3 uger efter COH
Ovariehyperstimulationssyndrom efter COH
Op til 3 uger efter COH

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shenzhen Zhongshan Urology Hospital

Samarbejdspartnere

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
Renmin Hospital of Wuhan University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Haixiang Sun, M.D. Ph.D, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
  • Ledende efterforsker: Jing Yang, M.D. Ph.D, Renmin Hospital of Wuhan University
  • Ledende efterforsker: Ruochun Lian, M.D. Ph.D, Shenzhen Zhongshan Urology Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. oktober 2021

Studieafslutning (Forventet)

31. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

10. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • szuh-2018-CT001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner