Effekt av LMWH på graviditetsresultat hos kvinnor med flera misslyckanden av IVF-ET

Implantationsfel verkar vara oundvikligt hos vissa par som genomgår IVF-ET-behandling, trots att de överförts med embryon av hög kvalitet. Det finns flera faktorer, inklusive koagulering, som antas bidra till implantationsfelet. Flera grupper rapporterade att ärftlig och förvärvad koagulation är mycket utbredd hos kvinnor med återkommande implantationssvikt (RIF). Dessutom är kvinnor som genomgår assisterad befruktning mer benägna att utsättas för trombotiska risker eftersom högdos exogena gonadotropiner ges för att skörda fler oocyter för befruktningen. Med tanke på risken för trombos rekommenderas patienter ofta att få tromboprofylax med ofraktionerat heparin (UFH) eller lågmolekylärt heparin (LMWH) på många kliniker empiriskt.

LMWH genereras genom depolymerisation från UFH. Jämfört med UFH utövar LWMH sin antikoagulerande effekt huvudsakligen genom att hämma faktor Xa snarare än faktor IIa. LMWH har ett mer förutsägbart antitrombotiskt svar och tillåter administrering till patienterna själva utan laboratorieövervakning. Dessutom minskar det avsevärt risken för heparininducerad trombocytopeni (HIT).

Utöver dess antikoagulerande effekter, är heparin tänkt att förbättra graviditetsresultaten genom att modulera blastocystförmodan, vidhäftning och implantation samt trofoblastdifferentiering och invasion genom interaktioner med flera adhesionsmolekyler, tillväxtfaktorer, cytokiner och enzymer. Dessutom hämmas komplementaktivering inducerad av aPL-antikroppar i möss, och graviditetskomplikationer försvagas när de behandlas med heparin.

Tyvärr verkar användningen av LMWH vid IVF/ET baseras på biologisk rimlighet snarare än bevis på effekt. De högkvalitativa studierna (randomiserade kontrollerade studier eller prospektiva kontrollerade studier) är begränsade, och resultaten är kontroversiella. En metaanalys (inklusive 2 RCT och 1 kvasi-RCT) rapporterade att det inte finns någon skillnad i implantationsfrekvens hos kvinnor med ≥3 återkommande implantationssvikt när de behandlas med LMWH. Även om antalet levande födslar (LBR) och missfall är förbättrade, är utredarna fortfarande oroade eftersom begränsade studier och patienter inkluderades i denna analys. Även hos icke-RIF-patienter med eller utan trombofilidefekter kunde inga konsensusresultat uppnås.

Med tanke på bördan av dagliga injektioner, hudirritation på injektionsstället och andra potentiella biverkningar, bör effektiviteten av LMWH vid IVF/ET undersökas noggrant även om LMWH anses vara säker tromboprofylax. Därför föreslår utredarna en randomiserad multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten av heparin vid IVF-ET.