IVF-ET의 다중 실패가 있는 여성의 임신 결과에 대한 LMWH의 영향

고품질 배아를 이식했음에도 불구하고 IVF-ET 치료를 받는 일부 부부의 착상 실패는 불가피한 것으로 보입니다. 응고를 포함한 몇 가지 요인이 이식 실패에 기여하는 것으로 추정됩니다. 몇몇 그룹은 유전성 및 후천성 응고가 재발성 착상 실패(RIF)가 있는 여성에서 매우 일반적이라고 보고했습니다. 게다가 보조 생식을 받는 여성은 수정을 위해 더 많은 난자를 채취하기 위해 고용량의 외인성 고나도트로핀을 투여하기 때문에 혈전 위험에 노출될 가능성이 더 큽니다. 혈전증의 위험을 감안할 때 환자는 경험적으로 많은 임상에서 미분획 헤파린(UFH) 또는 저분자량 헤파린(LMWH)으로 혈전 예방을 받는 것이 종종 권장됩니다.

LMWH는 UFH의 해중합에 의해 생성됩니다. UFH와 비교하여 LWMH는 주로 인자 IIa보다 인자 Xa를 억제하여 항응고 효과를 발휘합니다. LMWH는 보다 예측 가능한 항혈전 반응을 가지며 실험실 모니터링 없이 환자에게 직접 투여할 수 있습니다. 또한 헤파린 유발 혈소판 감소증(HIT)의 위험을 상당히 감소시킵니다.

항응고제 효과 외에도 헤파린은 배반포 가정, 부착 및 착상을 조절하고 여러 부착 분자, 성장 인자, 사이토카인 및 효소와의 상호 작용을 통해 영양막 분화 및 침입을 조절하여 임신 결과를 개선하는 것으로 추정됩니다. 또한 마우스에서 aPL 항체에 의해 유도된 보체 활성화가 억제되고 헤파린으로 치료하면 임신 합병증이 약화됩니다.

불행하게도 IVF/ET에서 LMWH를 사용하는 것은 효능의 증거보다는 생물학적 타당성에 근거한 것으로 보입니다. 고품질 연구(무작위 통제 시험 또는 전향적 통제 시험)는 제한적이며 결과는 논란의 여지가 있습니다. 메타 분석(RCT 2개 및 준 RCT 1개 포함)에서 LMWH로 치료했을 때 3회 이상의 재발성 이식 실패가 있는 여성의 이식률에 차이가 없다고 보고했습니다. 출생률(LBR)과 유산률이 개선되었지만 이 분석에 제한된 연구와 환자가 포함되었기 때문에 연구자들은 여전히 ​​우려하고 있습니다. 혈전성향 결함이 있거나 없는 non-RIF 환자에서도 합의된 결과를 얻을 수 없었습니다.

일일 주사의 부담, 주사 부위의 피부 자극 및 기타 잠재적인 부작용을 고려할 때 LMWH가 안전한 혈전 예방으로 간주되더라도 IVF/ET에서 LMWH의 유효성을 신중하게 검토해야 합니다. 따라서 연구자들은 IVF-ET에서 헤파린의 효능을 평가하기 위해 다기관 무작위 연구를 제안합니다.