進行性および/または転移性固形腫瘍の参加者における、PD-1 / TIM-3二重特異性抗体であるRO7121661の用量漸増および拡大研究
2025年8月5日 更新者：Hoffmann-La Roche
PD-1/TIM-3 二重特異性抗体である RO7121661 の進行性および/または転移性固形腫瘍患者における安全性、薬物動態、予備的抗腫瘍活性を評価するための非盲検、多施設、用量漸増および拡大、第 1 相試験
これは、抗 PD-1 (プログラム死-1) および TIM-3 (T 細胞免疫グロブリン) である RO7121661 単剤のヒト初、非盲検、多施設、第 I 相反復漸増用量 (MAD) 試験です。およびムチンドメイン 3) 二重特異性抗体、進行性および/または転移性固形腫瘍の参加者向け。
この研究は、用量漸増 (パート A) と拡大 (パート B1、B2、B3、B4、および B5) の 2 つの部分で構成されています。
RO7121661の漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態、および/または薬力学的プロファイルに基づいて、最大耐量(MTD)および/または拡張のための推奨用量(RDE)を決定するために、用量漸増部分が最初に実施されます。
拡張パートでは、腫瘍特異的コホートを登録して、パート A (Q2W) の RO7121661 の MTD および/または RDE の抗腫瘍活性を評価し、選択した腫瘍タイプの参加者の安全性と忍容性を確認します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
134
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia Univ Med Ctr
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Md Anderson Cancer Center
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28040
- START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Herlev、デンマーク、2730
- Herlev Hospital
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København Ø、デンマーク、2100
- Rigshospitalet
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Auckland、ニュージーランド、1023
- Auckland City Hospital
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Bordeaux、フランス、33076
- Institut Bergonié
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Lyon、フランス、69008
- Centre Leon Berard
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Marseille、フランス、13005
- CHU Timone
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St Herblain、フランス、44805
- Ico Rene Gauducheau
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
一般的な包含基準:
- パートA：患者は、組織学的または細胞学的に確認された進行性および/または転移性固形腫瘍の悪性腫瘍を持っている必要があります。標準的な治癒的または緩和的な手段が存在しない、もはや効果的でない、または患者に受け入れられない
- 東部共同腫瘍学グループの業績状況 0-1
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.1）で定義されている測定可能な疾患
- 新鮮な生検が必要な場合があります
- HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の検査結果が陰性
- 出産の可能性のある女性と男性の参加者は、禁欲を続けるか、プロトコルで定義されている避妊方法を使用することに同意する必要があります
黒色腫の参加者に対する追加の特定の包含基準:
- 組織学的に確認された、切除不能なIII期またはIV期の黒色腫
- -承認された抗プログラム死リガンド1（PD-L1）/抗プログラム死-1（PD-1）剤で以前に治療された、または承認されていない抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）療法および最大 1 つの追加治療レジメン
以前に転移性疾患の治療を受けた非小細胞肺がん（NSCLC）の参加者に対する追加の特定の包含基準：
- 組織学的に確認された進行NSCLC
- -以前に承認されたPD-L1 / PD-1阻害剤およびプラチナベースの化学療法で治療された
- -転移性疾患に対する2つ以下の以前の治療ラインは、研究への登録前に許可されています
- 参加者は、最新のチェックポイント阻害剤 (CPI) 療法による初期の臨床的利益 (安定した疾患またはそれ以上) を経験している必要があります。
- アーカイブ腫瘍組織またはスクリーニングで得られた組織の免疫組織化学アッセイによって決定された腫瘍 PD-L1 発現
以前に転移性疾患の治療を受けていない非小細胞肺がん（NSCLC）の参加者に対する追加の特定の包含基準：
- 組織学的に確認された進行NSCLC
- アーカイブ腫瘍組織またはスクリーニングで得られた組織の免疫組織化学アッセイによって決定された腫瘍 PD-L1 発現
小細胞肺がん (SCLC) の参加者に対する追加の特定の包含基準:
- 組織学的に確認されたSCLC
- 参加者は、以前に化学療法、放射線療法を受けていた、またはSCLCの承認された治療を拒否した可能性があります
食道扁平上皮癌（ESCC）の参加者に対する追加の特定の包含基準：
- 主な病変が食道の扁平上皮癌または腺扁平上皮癌であることが組織学的に確認された参加者
- -研究への登録前に、以前に転移性疾患の治療を1つ以上受けていない患者
除外基準:
一般的な除外基準:
- 妊娠中、授乳中、または授乳中
- -RO7121661のいずれかのコンポーネントに対する既知の過敏症
- -活動性または未治療の中枢神経系（CNS）転移
- 活動性の二次悪性腫瘍
- 付随する疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える臨床検査所見の証拠、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または参加者を治療のリスクが高い状態にする可能性がある合併症
- -既知の活動性または制御されていない細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症
- サイクル1の前2週間以内に経口またはIV抗生物質による治療 1日目
- 自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴
- -CAR-T療法などの養子細胞療法による前治療
- -最初のRO7247669投与前の28日未満または薬物の5半減期のいずれか短い方の他の治験薬との同時治療
- 定期的な免疫抑制療法
- -治験薬治療開始前の過去4週間以内の放射線療法、ただし、制限された緩和放射線療法を除く
- T細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン-3（TIM-3）阻害剤による前治療
以前に転移性疾患の治療を受けた NSCLC の参加者に対する追加の特定の除外基準:
-次の変異、再編成、転座のある患者は適格ではありません：上皮成長因子受容体（EGFR）。未分化リンパ腫キナーゼ (ALK); ROS プロトオンコジーン 1 (ROS1)、BRAFV600E、および神経栄養受容体チロシンキナーゼ (NTRK)
以前に転移性疾患の治療を受けていないNSCLCの参加者に対する追加の特定の除外基準:
- 転移性疾患に対する前治療
- アジュバント抗PD-1または抗PD-L1療法
小細胞肺がん（SCLC）の参加者に対する追加の特定の除外基準：
-免疫CPIによる以前の治療（抗PD-L1 / PD-1、CTLA-4など）
食道扁平上皮癌 (ESCC) の参加者に対する追加の特定の除外基準:
-免疫調節剤による以前の治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増パート A: 2 週間に 1 回 (Q2W)
Lomvastomig は、2 週間に 1 回 (Q2W) の治療サイクルで投与されます。
用量漸増は、修正された継続的再評価法（mCRM）に従って行われ、過剰用量管理（EWOC）設計による漸増が行われます。
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ロムバストミグは、各研究群に記載されているスケジュールで一定の用量で静脈内（IV）投与されます。
他の名前：
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実験的：拡張パート B1: 転移性黒色腫コホート
このコホートは、チェックポイント阻害剤（CPI）を経験した、セカンドライン以降の転移性黒色腫の参加者で構成されます。
拡大のためのロムバストミグの開始用量は、最大耐用量（MTD）/拡大のための推奨用量（RDE）、および用量漸増中に決定された最適な投薬スケジュールから導き出されます。
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ロムバストミグは、各研究群に記載されているスケジュールで一定の用量で静脈内（IV）投与されます。
他の名前：
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実験的：拡張パート B2: NSCLC コホート 1
このコホートは、CPI およびプラチナ経験のある、二次または三次 PD-L1 陽性非小細胞肺癌 (NSCLC) の参加者で構成されます。
拡大のためのロムバストミグの開始用量は、MTD/RDE および用量漸増中に決定された最適な投薬スケジュールから導き出されます。
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ロムバストミグは、各研究群に記載されているスケジュールで一定の用量で静脈内（IV）投与されます。
他の名前：
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実験的：拡張パート B4: SCLC コホート
このコホートは、CPI未治療の小細胞肺がん（SCLC）の参加者で構成され、標準治療の失敗、進行、または不耐性があります。
拡大のためのロムバストミグの開始用量は、MTD/RDE および用量漸増中に決定された最適な投薬スケジュールから導き出されます。
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ロムバストミグは、各研究群に記載されているスケジュールで一定の用量で静脈内（IV）投与されます。
他の名前：
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実験的：拡張パート B5: ESCC コホート
このコホートは、CPI未治療の食道扁平上皮癌（ESCC）の参加者で構成されます。
拡大のためのロムバストミグの開始用量は、MTD/RDE および用量漸増中に決定された最適な投薬スケジュールから導き出されます。
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ロムバストミグは、各研究群に記載されているスケジュールで一定の用量で静脈内（IV）投与されます。
他の名前：
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実験的：拡張部品B3：NSCLCコホート2
このコホートは、PD-L1高、がん免疫療法（CIT）ナイーブファーストラインNSCLCの参加者で構成されます。 拡張のためのLomvastomigの開始線量は、MTD/RDEと、用量のエスカレーション中に決定された最良の投与スケジュールから導き出されます。 このコホートは開始されず、参加者は登録されていません。 |
ロムバストミグは、各研究群に記載されているスケジュールで一定の用量で静脈内（IV）投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パートA：用量制限毒性（DLT）の参加者の数
時間枠：サイクル1日1日からサイクル2日7（サイクル長= 14日）
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DLTは、21日間のDLT評価期間中に発生する臨床的に有意な有害事象（AE）または有意な検査室の異常：1）として定義されました。 2）研究者による研究治療RO7121661に関連していると考えられている。 3）疾患の進行や別の明確に識別可能な原因に起因するものではありません。
AEはDLTとみなされました：血液毒性（5日以上続くグレード4好中球減少症、グレード3卵性好中球減少症、48時間以上続くグレード4の血小板減少症、出血エピソードに関連するグレード3の血小板減少症、グレード4の貧血、3グレードの脱脂肪症を伴うグレード4貧血）;非女性的毒性グレード≥3（グレード3免疫媒介AE、グレード3高ビリルビン血症は48時間以上続くグレード3高ビリルビン血症、グレード4アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）グレード4 ASTのグレード4 ASTのグレード4の昇格昇格昇格吐き気、嘔吐、または下痢、グレード≥3の非女性的臨床検査異常。
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サイクル1日1日からサイクル2日7（サイクル長= 14日）
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パートA：少なくとも1つのAEを有する参加者の数は、有害事象の国立がん研究所共通用語基準に従って等級付けされました、バージョン5.0（NCI CTCAE v5.0）
時間枠：最後の治療投与から最大60日後のインフォームドコンセントフォームの署名から（最大41.7か月）
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AE =参加者における厄介な医学的発生は、医薬品製品を投与し、必ずしも治療と因果関係があるわけではないため、不利で意図しない兆候（異常な臨床検査/異常な臨床試験結果を含む）、製薬製品の使用に関連するかどうかに関係する症状/疾患を含む症状/疾患を含む。
AEの重症度は次のように等級付けされました。グレード1 =軽度、無症候性/軽度の症状、臨床/診断的観察のみ、または介入が示されていない。グレード2 =中程度、最小限、ローカル/非侵襲的介入が示された、または日常生活の年齢に適した機器活動を制限する。グレード3 =重度/医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。無効化;日常生活のセルフケア活動を制限する;グレード4 =生命を脅かす結果、緊急の介入が示されました。グレード5 = AEに関連する死亡。
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最後の治療投与から最大60日後のインフォームドコンセントフォームの署名から（最大41.7か月）
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パートB：固形腫瘍の応答評価基準を使用して調査員によって決定される客観的反応率（ORR）バージョン1.1（Recist v1.1）
時間枠：サイクル1日1日1年ごとに1年ごとに1年ごとに。その後、12週間ごとに疾患の進行または治療中止（最後に発生する場合）、新しい治療ラインまたは死亡ラインの開始（最大43.3か月）（サイクル長= 14日）
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ORRは、Recist v.1.1を使用して調査員によって決定された、完全な反応（CR）または部分反応（PR）の客観的な腫瘍反応を持つ参加者の割合として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節（ターゲットまたは非ターゲットのいずれか）は、短軸が10ミリメートル未満（mm）に減少します。
PRは、標的病変の直径（SOD）の合計の少なくとも30％の減少と定義され、ベースラインSODを参照して摂取しました。
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サイクル1日1日1年ごとに1年ごとに1年ごとに。その後、12週間ごとに疾患の進行または治療中止（最後に発生する場合）、新しい治療ラインまたは死亡ラインの開始（最大43.3か月）（サイクル長= 14日）
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パートB：Recist v1.1を使用して調査員によって決定される疾病管理率（DCR）
時間枠：サイクル1日1日1年ごとに1年ごとに1年ごとに。その後、12週間ごとに疾患の進行または治療中止（最後に発生する場合）、新しい治療ラインまたは死亡ラインの開始（最大43.3か月）（サイクル長= 14日）
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DCRは、Recist V.1.1を使用して調査員によって決定されたCR、PR、または安定疾患（SD）の客観的な腫瘍反応を持つ参加者の割合として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的かどうか）は、短軸が10 mm未満に減少します。
PRは、ベースラインSODを参照するように標的病変のSODの少なくとも30％の減少と定義されました。
SDは、PRの資格を得るのに十分な収縮も、疾患の進行（PD）の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されました。
PDは、標的病変のSODの少なくとも20％の増加と定義され、ベースライン（NADIR）を含む研究で最小の合計を参照しています。
20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的な増加を示す必要があります。
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サイクル1日1日1年ごとに1年ごとに1年ごとに。その後、12週間ごとに疾患の進行または治療中止（最後に発生する場合）、新しい治療ラインまたは死亡ラインの開始（最大43.3か月）（サイクル長= 14日）
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パートB：Recist V1.1を使用して調査員によって決定された応答期間（DOR）
時間枠：記録された最初の発生から、または疾患の進行または死亡まで（最大43.3か月）（サイクル長= 14日）
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DORは、CR/PRの全体的な応答（または）を最もよく確認した参加者について計算されました。
DORは、文書化された最初の発生から、またはあらゆる理由から文書化されたPDまたは死亡時（最後の治療から30日以内）まで定義されました。
CRは、すべての標的病変または病理学的リンパ節（ターゲットまたは非ターゲットのいずれか）の消失が、短軸を10 mm未満に減少させるものとして定義されました。
PRは、ベースラインSODを参照するように標的病変のSODの少なくとも30％の減少と定義されました。
PDは、標的病変のSODの少なくとも20％の増加と定義され、ベースライン（NADIR）を含む研究で最小の合計を参照しています。
20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的な増加を示す必要があります。
データのカットオフ日時点でのPDまたは死亡のない参加者のデータは、最後の腫瘍評価の時点で検閲されました。
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記録された最初の発生から、または疾患の進行または死亡まで（最大43.3か月）（サイクル長= 14日）
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パートB：Recist V1.1を使用して調査員によって決定された進行フリー生存（PFS）
時間枠：治療開始（サイクル1日1）から疾患の進行または死亡（最大43.3か月）（サイクル長= 14日）まで
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PFSは、Recist v1.1またはいずれかの原因による死亡に従って調査員によって決定されるように、研究処理開始（サイクル1日1日）から文書化されたPDの最初の発生までの時間として定義されました。
PDは、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加と定義され、20％の相対的な増加に加えて、ベースラインを含む研究で最小の合計を参照して、合計は少なくとも5 mmの絶対増加を示しなければなりません。
データのカットオフ日時点でのPDまたは死亡のない参加者のデータは、最後の腫瘍評価の時点で検閲されました。
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治療開始（サイクル1日1）から疾患の進行または死亡（最大43.3か月）（サイクル長= 14日）まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パートAおよびB：治療を受けた参加者の数緊急抗薬物抗体（ADA）
時間枠：サイクル1〜5のベースラインと1日目。サイクル7の1日目、およびその後6サイクルごとに（1サイクルは14日です）。学習の完了/中止;安全フォローアップ訪問（最大約40.8か月 - パートAおよび45.4か月 - パートB）
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参加者は、ベースラインでADA陰性であるが、研究薬物投与（治療誘発ADA応答）に続いてADA応答を発症した場合、またはベースラインでADA陽性であり、ベースライン後のサンプルの1つ以上の力価が、科学的に合理的なマージンによるベースラインサンプルの力価（治療ADA反応）よりも大きかった場合、ADA陽性を発症したと考えられていました。
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サイクル1〜5のベースラインと1日目。サイクル7の1日目、およびその後6サイクルごとに（1サイクルは14日です）。学習の完了/中止;安全フォローアップ訪問（最大約40.8か月 - パートAおよび45.4か月 - パートB）
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パートB：バイオマーカー：末梢血のT細胞増殖/活性化
時間枠：サイクル1および5の1、2、および8日目。サイクル2、3、および9の1日目（1サイクルは14日）。学習完了訪問（最後の用量後28日、最大43.3か月）;安全フォローアップ（SFU）（最終用量の90日後、最大45.4か月）
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バイオマーカー分析は、研究のパートBの参加者から収集された末梢血サンプルを使用して実行されました。
血液サンプルは、CD3⁺CD8⁺T細胞の絶対カウントと増殖CD3⁺CD8⁺KI67⁺T細胞のフローサイトメトリーによって評価されました。
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サイクル1および5の1、2、および8日目。サイクル2、3、および9の1日目（1サイクルは14日）。学習完了訪問（最後の用量後28日、最大43.3か月）;安全フォローアップ（SFU）（最終用量の90日後、最大45.4か月）
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パートB：バイオマーカー：腫瘍生検のCD8+ T細胞密度
時間枠：スクリーニングとサイクル3日1
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腫瘍微小環境内のT細胞浸潤と活性化の変化を評価するために、研究のパートBの参加者から新鮮な腫瘍生検を収集しました。
腫瘍組織は、CD8⁺T細胞密度について評価されました。
腫瘍組織サンプルは、スクリーニング（アーカイブ転移およびアーカイブの一次サンプル）および研究中（新鮮なサンプル）で収集されました。
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スクリーニングとサイクル3日1
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パートAおよびB：Lomvastomigの最大観測血清濃度（TMAX）までの時間
時間枠：事前に注入、注入の終わり（EOI）、0.5、2、4、および8時間後の投与後、サイクル1日1およびサイクル5日1、および5日間、3、4、5、8、および12、サイクル2および6の1日目（1サイクル= 14日）
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事前に注入、注入の終わり（EOI）、0.5、2、4、および8時間後の投与後、サイクル1日1およびサイクル5日1、および5日間、3、4、5、8、および12、サイクル2および6の1日目（1サイクル= 14日）
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パートAおよびB：Lomvastomigの最大観測血清濃度（CMAX）
時間枠：事前に、半分注入、注入の終わり（EOI）、0.5、2、4、および8時間後、サイクル1日1およびサイクル5日1、および5日間、3、4、5、8、および12日、サイクル2および6の1日目（1サイクル= 14日）に追放されます
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事前に、半分注入、注入の終わり（EOI）、0.5、2、4、および8時間後、サイクル1日1およびサイクル5日1、および5日間、3、4、5、8、および12日、サイクル2および6の1日目（1サイクル= 14日）に追放されます
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パートAおよびB：Lomvastomigの最大観察された血清濃度の正規化（CMAX_D）
時間枠：事前に注入、注入の終わり（EOI）、0.5、2、4、および8時間後の投与後、サイクル1日1およびサイクル5日1、および5日間、3、4、5、8、および12、サイクル2および6の1日目（1サイクル= 14日）
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事前に注入、注入の終わり（EOI）、0.5、2、4、および8時間後の投与後、サイクル1日1およびサイクル5日1、および5日間、3、4、5、8、および12、サイクル2および6の1日目（1サイクル= 14日）
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パートAとB：LomVastomigの最後のゼロ濃度（TLAST）までの時間
時間枠：事前に、半分注入、注入の終わり（EOI）、0.5、2、4、および8時間後、サイクル1日1およびサイクル5日1、および5日間、3、4、5、8、および12日、サイクル2および6の1日目（1サイクル= 14日）に追放されます
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Lomvastomigの注入後に有害事象（AE）を経験した参加者にとって、最大2サイクルの次の投与の遅延は、国立がん研究所への毒性の解決を可能にするために許容されました。
投与が遅れた場合、サイクル2および/または6の1日目のPKサンプルは、以前の治療サイクルの終了から最大28日後に収集された可能性があります。
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事前に、半分注入、注入の終わり（EOI）、0.5、2、4、および8時間後、サイクル1日1およびサイクル5日1、および5日間、3、4、5、8、および12日、サイクル2および6の1日目（1サイクル= 14日）に追放されます
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パートAおよびB：LomVastomigの最後の非ゼロ濃度（CLAST）
時間枠：事前に、半分注入、注入の終わり（EOI）、0.5、2、4、および8時間後、サイクル1日1およびサイクル5日1、および5日間、3、4、5、8、および12日、サイクル2および6の1日目（1サイクル= 14日）に追放されます
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Lomvastomigの注入後に有害事象（AE）を経験した参加者にとって、最大2サイクルの次の投与の遅延は、国立がん研究所への毒性の解決を可能にするために許容されました。
投与が遅れた場合、サイクル2および/または6の1日目のPKサンプルは、以前の治療サイクルの終了から最大28日後に収集された可能性があります。
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事前に、半分注入、注入の終わり（EOI）、0.5、2、4、および8時間後、サイクル1日1およびサイクル5日1、および5日間、3、4、5、8、および12日、サイクル2および6の1日目（1サイクル= 14日）に追放されます
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パートAおよびB：Lomvastomigの投与から最後の濃度（Auclast）までの曲線下の面積
時間枠：事前に、半分注入、注入の終わり（EOI）、0.5、2、4、および8時間後、サイクル1日1およびサイクル5日1、および5日間、3、4、5、8、および12日、サイクル2および6の1日目（1サイクル= 14日）に追放されます
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Lomvastomigの注入後に有害事象（AE）を経験した参加者にとって、最大2サイクルの次の投与の遅延は、国立がん研究所への毒性の解決を可能にするために許容されました。
投与が遅れた場合、サイクル2および/または6の1日目のPKサンプルは、以前の治療サイクルの終了から最大28日後に収集された可能性があります。
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事前に、半分注入、注入の終わり（EOI）、0.5、2、4、および8時間後、サイクル1日1およびサイクル5日1、および5日間、3、4、5、8、および12日、サイクル2および6の1日目（1サイクル= 14日）に追放されます
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パーツAおよびB：LOMVASTOMIGの投与から336時間（AUC0-336時間）までの曲線下の面積
時間枠：事前に、半分注入、注入の終わり（EOI）、0.5、2、4、および8時間後、サイクル1日1およびサイクル5日1、および5日間、3、4、5、8、および12日、サイクル2および6の1日目（1サイクル= 14日）に追放されます
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事前に、半分注入、注入の終わり（EOI）、0.5、2、4、および8時間後、サイクル1日1およびサイクル5日1、および5日間、3、4、5、8、および12日、サイクル2および6の1日目（1サイクル= 14日）に追放されます
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パートA：ex-bivoアッセイを介して評価されたLomvastomigの受容体占有（RO）
時間枠：Precose and EOI：サイクル1および5の1日目。事前に：サイクル2、3、および9の1日目。ポストドーズ：サイクル1および5の8日目（1サイクルは14日）。研究完了（最後の投与後28日、最大39.7か月）; SFU（最終用量の60日後、最大40.8か月）
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血液サンプルは研究のパートAの参加者から収集され、異なるタイプの免疫細胞は、ロムバストミグによる受容体占有率（RO）の割合についてフローサイトメトリーによって評価されました。
RO（または薬物の範囲）は、細胞表面上の標的への治療薬の結合を定量化するために使用されます。
LomvastomigのROは、CD3+、CD4+、CD56+/16+、およびCD8+の陽性（+）である細胞で決定されました。
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Precose and EOI：サイクル1および5の1日目。事前に：サイクル2、3、および9の1日目。ポストドーズ：サイクル1および5の8日目（1サイクルは14日）。研究完了（最後の投与後28日、最大39.7か月）; SFU（最終用量の60日後、最大40.8か月）
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パートB：NCI CTCAE v5.0に従って等級付けされた、少なくとも1つのAEが最も高い重症度を持つ参加者の数
時間枠：最後の治療投与から最大90日後のインフォームドコンセントフォームの署名から（最大46.2か月）
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AE =医薬品を投与した参加者の厄介な医学的発生と、必ずしも治療と因果関係があるわけではないため、不利で意図しない兆候（異常な実験室の価値/異常な臨床試験結果を含む）、製薬製品の使用に関連するかどうかに関連する症状/疾患。
AEの重症度は次のように等級付けされました。グレード1 =軽度、無症候性/軽度の症状、臨床/診断的観察のみ、または介入が示されていない。グレード2 =中程度、最小限、ローカル/非侵襲的介入が示された、または日常生活の年齢に適した機器活動を制限する。グレード3 =重度/医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。無効化;日常生活のセルフケア活動を制限する;グレード4 =生命を脅かす結果、緊急の介入が示されました。グレード5 = AEに関連する死亡。
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最後の治療投与から最大90日後のインフォームドコンセントフォームの署名から（最大46.2か月）
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パートA：Recist v1.1を使用して調査員によって決定されたORR
時間枠：サイクル1日1日1年ごとに1年ごとに1年ごとに。その後、12週間ごとに疾患の進行または治療中止（最後に発生する場合）、新しい治療ラインまたは死亡ラインの開始（最大39.7か月）（サイクル長= 14日）
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ORRは、Recist v.1.1を使用して調査員によって決定されたCRまたはPRの客観的な腫瘍反応を持つ参加者の割合として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的かどうか）は、短軸が10 mm未満に減少します。
PRは、ベースラインSODを参照するように標的病変のSODの少なくとも30％の減少と定義されました。
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サイクル1日1日1年ごとに1年ごとに1年ごとに。その後、12週間ごとに疾患の進行または治療中止（最後に発生する場合）、新しい治療ラインまたは死亡ラインの開始（最大39.7か月）（サイクル長= 14日）
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パートA：Recist v1.1を使用して調査員によって決定されるDCR
時間枠：サイクル1日1日1年ごとに1年ごとに1年ごとに。その後、12週間ごとに疾患の進行または治療中止（最後に発生する場合）、新しい治療ラインまたは死亡ラインの開始（最大39.7か月）（サイクル長= 14日）
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DCRは、Recist v.1.1を使用して調査員によって決定されたCR、PR、またはSDの客観的な腫瘍反応を持つ参加者の割合として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的かどうか）は、短軸が10 mm未満に減少します。
PRは、ベースラインSODを参照するように標的病変のSODの少なくとも30％の減少と定義されました。
SDは、PRの資格を得るのに十分な収縮もPDの資格を得るのに十分な増加としても定義されました。
PDは、標的病変のSODの少なくとも20％の増加と定義され、ベースライン（NADIR）を含む研究で最小の合計を参照しています。
20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的な増加を示す必要があります。
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サイクル1日1日1年ごとに1年ごとに1年ごとに。その後、12週間ごとに疾患の進行または治療中止（最後に発生する場合）、新しい治療ラインまたは死亡ラインの開始（最大39.7か月）（サイクル長= 14日）
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パートA：Recist v1.1を使用して調査員によって決定されたDOR
時間枠：文書化された、または疾患の進行または死亡までの最初の発生から（最大39.7か月）（サイクル長= 14日）
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DORは、CR/PRを最適に確認した参加者について計算されました。
DORは、文書化された最初の発生から、またはRECIST v1.1を使用した調査員評価によって決定されたように最初に発生するいずれかの原因による文書化されたPDまたは死亡時までの時間として定義されました。
CR =すべての標的病変または病理学的リンパ節の消失（標的または非ターゲットのいずれか）が短軸を<10 mmに減少させます。
PR =ベースラインSODを参照するように、標的病変のSODが少なくとも30％減少します。
PD =標的病変のSODが少なくとも20％増加し、ベースライン（NADIR）を含む研究で最小の合計を参照しています。
20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的な増加を示す必要があります。
データのカットオフ日の時点で、PDまたは死亡のない参加者のデータは、最後の腫瘍評価時に検閲されました。
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文書化された、または疾患の進行または死亡までの最初の発生から（最大39.7か月）（サイクル長= 14日）
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パートA：Recist v1.1を使用して調査員によって決定されるPFS
時間枠：研究治療の開始から（サイクル1日1）疾患の進行または死亡（最大39.7ヶ月）（サイクル長= 14日）まで
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PFSは、Recist v1.1またはいずれかの原因による死亡に従って調査員によって決定されるように、研究処理開始（サイクル1日1日）から文書化されたPDの最初の発生までの時間として定義されました。
PDは、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加と定義され、20％の相対的な増加に加えて、ベースラインを含む研究で最小の合計を参照して、合計は少なくとも5 mmの絶対増加を示しなければなりません。
データのカットオフ日時点でのPDまたは死亡のない参加者のデータは、最後の腫瘍評価の時点で検閲されました。
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研究治療の開始から（サイクル1日1）疾患の進行または死亡（最大39.7ヶ月）（サイクル長= 14日）まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年10月15日
一次修了 (実際)
2024年7月9日
研究の完了 (実際)
2024年7月9日
試験登録日
最初に提出
2018年10月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月12日
最初の投稿 (実際)
2018年10月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月5日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NP40435
- 2018-000982-35 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 ロシュの適格研究基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) をご覧ください。
臨床研究情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。