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Une étude d'escalade et d'expansion de dose de RO7121661, un anticorps bispécifique PD-1/TIM-3, chez des participants atteints de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques

5 août 2025 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude ouverte, multicentrique, d'escalade et d'expansion de dose, de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire de RO7121661, un anticorps bispécifique PD-1/TIM-3, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques

Il s'agit d'une première étude chez l'homme, en ouvert, multicentrique, de phase I à doses croissantes multiples (MAD) de l'agent unique RO7121661, un anti PD-1 (mort programmée-1) et TIM-3 (immunoglobuline à cellules T et domaine mucine 3) anticorps bispécifique, pour les participants atteints de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques. L'étude se compose de 2 parties : escalade de dose (partie A) et expansion (parties B1, B2, B3, B4 et B5). La partie d'escalade de dose sera menée en premier pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée pour l'expansion (RDE) en fonction de la sécurité, de la tolérabilité, de la pharmacocinétique et/ou du profil pharmacodynamique des doses croissantes de RO7121661. La partie expansion recrutera des cohortes spécifiques à la tumeur pour évaluer l'activité anti-tumorale du MTD et/ou du RDE de RO7121661 de la partie A (Q2W) et pour confirmer l'innocuité et la tolérabilité chez les participants présentant des types de tumeurs sélectionnés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

134

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
  • Danemark
      • Herlev, Danemark, 2730
        • Herlev Hospital
      • København Ø, Danemark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28040
        • START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lyon, France, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, France, 13005
        • CHU Timone
      • St Herblain, France, 44805
        • Ico Rene Gauducheau
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Auckland City Hospital
  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia Univ Med Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Critères généraux d'inclusion :

  • Partie A : Le patient doit avoir des tumeurs malignes solides avancées et/ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement pour lesquelles les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas, ne sont plus efficaces ou ne sont pas acceptables pour le patient
  • Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est 0-1
  • Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1)
  • Des biopsies fraîches peuvent être nécessaires
  • Résultat négatif du test de dépistage du VIH, de l'hépatite B ou de l'hépatite C
  • Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent accepter de rester abstinents ou d'utiliser des méthodes contraceptives telles que définies par le protocole

Critères d'inclusion spécifiques supplémentaires pour les participants atteints de mélanome :

  • Mélanome de stade III ou IV histologiquement confirmé, non résécable
  • Précédemment traité avec des agents approuvés anti-mort programmée-ligand 1 (PD-L1)/anti-mort programmée-1 (PD-1) avec ou sans thérapie anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) approuvée et jusqu'à un régime de traitement supplémentaire

Critères d'inclusion spécifiques supplémentaires pour les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui ont déjà reçu un traitement pour une maladie métastatique :

  • NSCLC avancé confirmé histologiquement
  • Précédemment traité avec des inhibiteurs PD-L1/PD-1 approuvés et une chimiothérapie à base de platine
  • Pas plus de 2 lignes de traitement antérieures pour la maladie métastatique sont autorisées avant de s'inscrire à l'étude
  • Les participants doivent avoir ressenti un bénéfice clinique initial (maladie stable ou mieux) du traitement le plus récent avec un inhibiteur de point de contrôle (IPC)
  • Expression tumorale de PD-L1 telle que déterminée par un test immunohistochimique de tissu tumoral d'archives ou de tissu obtenu lors du dépistage

Critères d'inclusion spécifiques supplémentaires pour les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui n'ont pas reçu de traitement pour une maladie métastatique :

  • NSCLC avancé confirmé histologiquement
  • Expression tumorale de PD-L1 telle que déterminée par un test immunohistochimique de tissu tumoral d'archives ou de tissu obtenu lors du dépistage

Critères d'inclusion spécifiques supplémentaires pour les participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) :

  • CPPC confirmé histologiquement
  • Les participants peuvent avoir déjà reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou refusé des thérapies approuvées pour le CPPC

Critères d'inclusion spécifiques supplémentaires pour les participants atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) :

  • Participants dont la lésion majeure a été histologiquement confirmée comme étant un carcinome épidermoïde ou un carcinome adénosquameux de l'œsophage
  • - Patients ayant déjà reçu au plus 1 ligne de traitement antérieure pour la maladie métastatique avant de s'inscrire à l'étude

Critère d'exclusion:

Critères généraux d'exclusion :

  • Grossesse, lactation ou allaitement
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du RO7121661
  • Métastases actives ou non traitées du système nerveux central (SNC)
  • Une deuxième malignité active
  • Preuve de maladies concomitantes, de dysfonctionnement métabolique, de résultats d'examen physique ou de résultats de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le participant à haut risque de traitement complications
  • Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue ou non contrôlée
  • Traitement avec des antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le cycle 1 Jour 1
  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire
  • Traitement préalable avec des thérapies cellulaires adoptives, telles que les thérapies CAR-T
  • Traitement concomitant avec tout autre médicament expérimental <28 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant la première administration de RO7247669
  • Traitement immunosuppresseur régulier
  • Radiothérapie au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement médicamenteux à l'étude, à l'exception d'une radiothérapie palliative limitée
  • Traitement antérieur avec une immunoglobuline des lymphocytes T et un inhibiteur du domaine 3 de la mucine (TIM-3)

Critères d'exclusion spécifiques supplémentaires pour les participants atteints de NSCLC qui ont déjà reçu un traitement pour une maladie métastatique :

- Les patients présentant les mutations, réarrangements, translocations suivants ne sont pas éligibles : récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ; kinase de lymphome anaplasique (ALK); Proto-oncogène ROS 1 (ROS1), BRAFV600E et récepteur neurotrophique tyrosine kinase (NTRK)

Critères d'exclusion spécifiques supplémentaires pour les participants atteints de NSCLC qui n'ont pas reçu de traitement pour une maladie métastatique :

  • Traitement antérieur de la maladie métastatique
  • Traitement adjuvant anti-PD-1 ou anti-PD-L1

Critères d'exclusion spécifiques supplémentaires pour les participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) :

- Traitement antérieur avec des ICP immunitaires (tels que anti-PD-L1/PD-1, CTLA-4)

Critères d'exclusion spécifiques supplémentaires pour les participants atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) :

- Traitement antérieur avec des agents immunomodulateurs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose, partie A : une fois toutes les 2 semaines (Q2W)
Le lomvastomig sera administré en cycles de traitement une fois toutes les 2 semaines (Q2W). L'escalade de dose sera effectuée selon une méthode modifiée de réévaluation continue (mCRM) avec une conception d'escalade avec contrôle de surdose (EWOC).
Médicament: Lomvastomig
Le lomvastomig sera administré par voie intraveineuse (IV) avec une dose fixe selon le schéma décrit pour chaque bras de l'étude.
Autres noms:
  • RG7769
  • RO7121661
Expérimental: Partie d'expansion B1 : Cohorte de mélanome métastatique
Cette cohorte comprendra des participants atteints d'un inhibiteur de point de contrôle (IPC), de deuxième intention et au-delà d'un mélanome métastatique. La dose initiale de lomvastomig pour l'expansion sera dérivée de la dose maximale tolérée (MTD)/dose recommandée pour l'expansion (RDE) et du meilleur schéma posologique déterminé lors de l'escalade de dose.
Médicament: Lomvastomig
Le lomvastomig sera administré par voie intraveineuse (IV) avec une dose fixe selon le schéma décrit pour chaque bras de l'étude.
Autres noms:
  • RG7769
  • RO7121661
Expérimental: Partie d'expansion B2 : NSCLC Cohorte 1
Cette cohorte comprendra des participants atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) positif à l'ICP et au platine, de deuxième ou de troisième ligne PD-L1 positif. La dose initiale de lomvastomig pour l'expansion sera dérivée du MTD/RDE et du meilleur schéma posologique déterminé lors de l'escalade de dose.
Médicament: Lomvastomig
Le lomvastomig sera administré par voie intraveineuse (IV) avec une dose fixe selon le schéma décrit pour chaque bras de l'étude.
Autres noms:
  • RG7769
  • RO7121661
Expérimental: Partie d'expansion B4 : Cohorte SCLC
Cette cohorte comprendra des participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) naïf d'ICP avec un échec antérieur, une progression ou une intolérance au traitement standard. La dose initiale de lomvastomig pour l'expansion sera dérivée du MTD/RDE et du meilleur schéma posologique déterminé lors de l'escalade de dose.
Médicament: Lomvastomig
Le lomvastomig sera administré par voie intraveineuse (IV) avec une dose fixe selon le schéma décrit pour chaque bras de l'étude.
Autres noms:
  • RG7769
  • RO7121661
Expérimental: Partie d'expansion B5 : Cohorte ESCC
Cette cohorte comprendra des participants atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage naïf d'ICP (ESCC). La dose initiale de lomvastomig pour l'expansion sera dérivée du MTD/RDE et du meilleur schéma posologique déterminé lors de l'escalade de dose.
Médicament: Lomvastomig
Le lomvastomig sera administré par voie intraveineuse (IV) avec une dose fixe selon le schéma décrit pour chaque bras de l'étude.
Autres noms:
  • RG7769
  • RO7121661
Expérimental: Expansion PARTIE B3: cohorte NSCLC 2

Cette cohorte comprendra les participants atteints de PD-L1 High, Immunothérapie contre le cancer (CIT) NSCLC de première ligne naïve. La dose de départ de Lomvastomig pour l'expansion sera dérivée du MTD / RDE et le meilleur calendrier de dosage déterminé pendant l'escalade de dose.

Cette cohorte n'a pas été initiée et aucun participant n'y était inscrit.
Médicament: Lomvastomig
Le lomvastomig sera administré par voie intraveineuse (IV) avec une dose fixe selon le schéma décrit pour chaque bras de l'étude.
Autres noms:
  • RG7769
  • RO7121661

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A: Nombre de participants avec une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Du cycle 1 jour 1 au cycle 2 jour 7 (durée du cycle = 14 jours)
Un DLT a été défini comme un événement indésirable cliniquement significatif (AE) ou une anomalie de laboratoire significative: 1) se produisant pendant la période d'évaluation du DLT de 21 jours; 2) considéré comme lié au traitement de l'étude RO7121661 par l'investigateur; 3) n'est pas attribué à la progression de la maladie ou à une autre cause clairement identifiable. Les EI suivant ont été considérés comme des DLT: toxicités hématologiques (neutropénie de grade 4 durée> 5 jours, grade ≥3 neutropénie fébrile, thrombocytopénie de grade 4 durée> 48 heures, thrombocytopénie de grade 3 associée à des épisodes de saignement, anémie de grade 4, anémie de grade ≥3 avec hémolyse); Toxicité non hématologique Grade ≥3 (toute hyperbilirubinémie AE à médiation immunitaire de grade 3 d'une durée d'hyperbilirubinémie de grade 3 de grade ≥3 aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (alt) élévation hyperbilirubinnemia of grade ≥2, braft 4 Ast Or alte, braad ≥3 nausées, vomissements ou diarrhée, grade ≥3 anomalie de laboratoire non hématologique.
Du cycle 1 jour 1 au cycle 2 jour 7 (durée du cycle = 14 jours)
Partie A: Nombre de participants avec au moins un AE par la plus haute gravité, classé selon les critères de terminologie communs de l'Institut national pour les événements indésirables, version 5.0 (NCI CTCAE V5.0)
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 60 jours après la dernière administration du traitement (jusqu'à 41,7 mois)
AE = Toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant a administré un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement et peut donc être un signe défavorable et involontaire (y compris des valeurs de laboratoire anormales / des résultats cliniques anormaux), des symptômes / maladies temporellement associés à l'utilisation du produit pharmaceutique, qu'ils soient considérés ou non liés au produit pharmaceutique. La gravité de l'EI a été gradée comme: grade 1 = symptômes légers, asymptomatiques / légers, observations cliniques / diagnostiques uniquement, ou intervention non indiquée; Grade 2 = intervention modérée, minimale, locale / non invasive indiquée ou limitant les activités instrumentales adaptées à l'âge de la vie quotidienne; Grade 3 = sévère / médicalement significatif mais pas immédiatement mortel, hospitalisation / prolongation de l'hospitalisation indiquée; désactivation; limiter les activités autonomes de la vie quotidienne; Grade 4 = conséquences potentiellement mortelles, intervention urgente indiquée; 5e année = décès lié à AE.
De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 60 jours après la dernière administration du traitement (jusqu'à 41,7 mois)
Partie B: Taux de réponse objectif (ORR) tel que déterminé par l'investigateur en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST V1.1)
Délai: Cycle 1 jour 1 puis toutes les 8 semaines pour la première année; Toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du traitement (selon la dernière éventualité), initiation d'une nouvelle ligne de thérapie ou de décès (jusqu'à 43,3 mois) (durée du cycle = 14 jours)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse tumorale objective de la réponse complète (CR) ou de la réponse partielle (PR) tel que déterminé par l'enquêteur en utilisant RECIST V.1.1. Le CR était défini comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) ont une réduction de l'axe court à <10 millimètres (mm). La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base SOD.
Cycle 1 jour 1 puis toutes les 8 semaines pour la première année; Toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du traitement (selon la dernière éventualité), initiation d'une nouvelle ligne de thérapie ou de décès (jusqu'à 43,3 mois) (durée du cycle = 14 jours)
Partie B: Taux de contrôle des maladies (DCR) déterminé par l'investigateur en utilisant RECIST V1.1
Délai: Cycle 1 jour 1 puis toutes les 8 semaines pour la première année; Toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du traitement (selon la dernière éventualité), initiation d'une nouvelle ligne de thérapie ou de décès (jusqu'à 43,3 mois) (durée du cycle = 14 jours)
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse tumorale objective de Cr, PR ou une maladie stable (SD) tel que déterminé par l'enquêteur en utilisant RECIST V.1.1. Le CR était défini comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) ont une réduction de l'axe court à <10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base SOD. La SD a été définie comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour les relations publiques ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la progression de la maladie (PD). La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, y compris la ligne de base (NADIR). En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Cycle 1 jour 1 puis toutes les 8 semaines pour la première année; Toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du traitement (selon la dernière éventualité), initiation d'une nouvelle ligne de thérapie ou de décès (jusqu'à 43,3 mois) (durée du cycle = 14 jours)
Partie B: durée de la réponse (DOR) telle que déterminée par l'investigateur en utilisant RECIST v1.1
Délai: Depuis la première occurrence de la progression ou de la mort documentée ou supérieure à la maladie (jusqu'à 43,3 mois) (durée du cycle = 14 jours)
DOR a été calculé pour les participants qui ont eu une réponse globale (OR) mieux confirmée de CR / PR. DOR a été défini comme le temps à partir de la première occurrence d'un document documenté ou jusqu'au moment de la DP ou de la mort documentée (dans les 30 jours suivant le dernier traitement) à partir de toute cause, selon la première éventualité, comme déterminé par l'évaluation de l'investigateur en utilisant RECIST V1.1. Cr a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles ou de tout autre ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) ayant une réduction de l'axe court à <10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base SOD. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, y compris la ligne de base (NADIR). En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Les données pour les participants sans MP ni de décès à partir de la date de coupure des données ont été censurées au moment de la dernière évaluation tumorale.
Depuis la première occurrence de la progression ou de la mort documentée ou supérieure à la maladie (jusqu'à 43,3 mois) (durée du cycle = 14 jours)
Partie B: survie libre de progression (PFS) tel que déterminé par l'enquêteur en utilisant RECIST v1.1
Délai: De l'initiation du traitement (cycle 1 jour 1) jusqu'à la progression de la maladie ou de la mort (jusqu'à 43,3 mois) (durée du cycle = 14 jours)
La PFS a été définie comme le temps de l'initiation du traitement de l'étude (cycle 1 jour 1) à la première occurrence de la MP documentée, tel que déterminé par l'enquêteur selon RECIST V1.1 ou la mort de toute cause, selon la première éventualité. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, y compris la ligne de base, en plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Les données pour les participants sans MP ni de décès à partir de la date de coupure des données ont été censurées au moment de la dernière évaluation tumorale.
De l'initiation du traitement (cycle 1 jour 1) jusqu'à la progression de la maladie ou de la mort (jusqu'à 43,3 mois) (durée du cycle = 14 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Parties A et B: Nombre de participants avec des anticorps anti-drogue émergents du traitement (ADAS)
Délai: La ligne de base et le jour 1 des cycles 1 à 5; Jour 1 du cycle 7, et tous les 6 cycles par la suite (1 cycle est de 14 jours); Étudier l'achèvement / l'arrêt; Visites de suivi de la sécurité (jusqu'à environ 40,8 mois - Partie A et 45,4 mois - Partie B)
Les participants ont été considérés comme ADA positifs s'ils étaient négatifs de l'ADA au départ mais ont développé une réponse ADA après l'administration de médicaments à l'étude (réponse ADA induite par le traitement), ou s'ils étaient positifs ADA au départ et le titre d'un ou plusieurs échantillons post-bascule était plus élevé que le titre de l'échantillon ADA amélioré par une réponse scientifiquement raisonnable.
La ligne de base et le jour 1 des cycles 1 à 5; Jour 1 du cycle 7, et tous les 6 cycles par la suite (1 cycle est de 14 jours); Étudier l'achèvement / l'arrêt; Visites de suivi de la sécurité (jusqu'à environ 40,8 mois - Partie A et 45,4 mois - Partie B)
Partie B: Biomarqueurs: prolifération / activation des cellules T dans le sang périphérique
Délai: Les jours 1, 2 et 8 des cycles 1 et 5; Jour 1 des cycles 2, 3 et 9 (1 cycle est de 14 jours); Visite de l'achèvement de l'étude (28 jours après la dernière dose; jusqu'à 43,3 mois); Suivi de sécurité (SFU) (90 jours après la dernière dose; jusqu'à 45,4 mois)
Des analyses de biomarqueurs ont été effectuées en utilisant des échantillons de sang périphérique qui ont été prélevés auprès des participants de la partie B de l'étude. Les échantillons de sang ont été évalués par cytométrie en flux pour les dénombrements absolus de cellules T CD3⁺CD8⁺ et proliférant les cellules T CD3⁺CD8⁺KI67⁺.
Les jours 1, 2 et 8 des cycles 1 et 5; Jour 1 des cycles 2, 3 et 9 (1 cycle est de 14 jours); Visite de l'achèvement de l'étude (28 jours après la dernière dose; jusqu'à 43,3 mois); Suivi de sécurité (SFU) (90 jours après la dernière dose; jusqu'à 45,4 mois)
Partie B: Biomarqueurs: Densités de cellules T CD8 + dans les biopsies tumorales
Délai: Au dépistage et au cycle 3 jour 1
Des biopsies tumorales fraîches ont été collectées auprès des participants de la partie B de l'étude pour évaluer les changements dans l'infiltration et l'activation des cellules T au sein du microenvironnement tumoral. Le tissu tumoral a été évalué pour les densités de cellules T CD8⁺. Les échantillons de tissus tumoraux ont été prélevés au dépistage (métastases d'archives et échantillons primaires d'archives) et pendant l'étude (échantillons frais).
Au dépistage et au cycle 3 jour 1
Parties A et B: temps à la concentration sérique observée maximale (TMAX) de Lomvastomig
Délai: Predose, demi-perfusion, fin de perfusion (EOI), 0,5, 2, 4 et 8 heures après le cycle 1 jour 1 et cycle 5 jour 1, et sur les cycles 1 et 5 jours 2, 3, 4, 5, 8 et 12, et la prédose au jour 1 des cycles 2 et 6 (1 cycle = 14 jours)
Predose, demi-perfusion, fin de perfusion (EOI), 0,5, 2, 4 et 8 heures après le cycle 1 jour 1 et cycle 5 jour 1, et sur les cycles 1 et 5 jours 2, 3, 4, 5, 8 et 12, et la prédose au jour 1 des cycles 2 et 6 (1 cycle = 14 jours)
Parties A et B: concentration sérique observée maximale (CMAX) de Lomvastomig
Délai: Predose, demi-perfusion, fin de perfusion (EOI), 0,5, 2, 4 et 8 heures après le cycle 1 jour 1 et cycle 5 jour 1, et sur les cycles 1 et 5 jours 2, 3, 4, 5, 8 et 12, et la prédose au jour 1 des cycles 2 et 6 (1 cycle = 14 jours)
Predose, demi-perfusion, fin de perfusion (EOI), 0,5, 2, 4 et 8 heures après le cycle 1 jour 1 et cycle 5 jour 1, et sur les cycles 1 et 5 jours 2, 3, 4, 5, 8 et 12, et la prédose au jour 1 des cycles 2 et 6 (1 cycle = 14 jours)
Parts A et B: Dose maximale de concentration sérique observée normalisée (CMAX_D) de Lomvastomig
Délai: Predose, demi-perfusion, fin de perfusion (EOI), 0,5, 2, 4 et 8 heures après le cycle 1 jour 1 et cycle 5 jour 1, et sur les cycles 1 et 5 jours 2, 3, 4, 5, 8 et 12, et la prédose au jour 1 des cycles 2 et 6 (1 cycle = 14 jours)
Predose, demi-perfusion, fin de perfusion (EOI), 0,5, 2, 4 et 8 heures après le cycle 1 jour 1 et cycle 5 jour 1, et sur les cycles 1 et 5 jours 2, 3, 4, 5, 8 et 12, et la prédose au jour 1 des cycles 2 et 6 (1 cycle = 14 jours)
Parties A et B: temps pour durer une concentration non nul (TLAST) de Lomvastomig
Délai: Predose, demi-perfusion, fin de perfusion (EOI), 0,5, 2, 4 et 8 heures après le cycle 1 jour 1 et cycle 5 jour 1, et sur les cycles 1 et 5 jours 2, 3, 4, 5, 8 et 12, et la prédose au jour 1 des cycles 2 et 6 (1 cycle = 14 jours)
Pour les participants qui ont connu un événement indésirable (AE) après la perfusion avec du lomvastomig, un délai de la prochaine administration jusqu'à deux cycles était acceptable pour permettre la résolution de la toxicité pour le National Cancer Institute Critères de terminologie communes pour les événements indésirables (NCI CTCAE) de grade 2 ou plus faible pour les toxicités hématologiques ou le médicament à l'étude non plus importante). Dans le cas d'une administration retardée, l'échantillon de prédose PK pour le jour 1 des cycles 2 et / ou 6 aurait pu être collecté jusqu'à 28 jours après la fin du cycle de traitement précédent.
Predose, demi-perfusion, fin de perfusion (EOI), 0,5, 2, 4 et 8 heures après le cycle 1 jour 1 et cycle 5 jour 1, et sur les cycles 1 et 5 jours 2, 3, 4, 5, 8 et 12, et la prédose au jour 1 des cycles 2 et 6 (1 cycle = 14 jours)
Parts A et B: Dernière concentration non nulle (claste) de Lomvastomig
Délai: Predose, demi-perfusion, fin de perfusion (EOI), 0,5, 2, 4 et 8 heures après le cycle 1 jour 1 et cycle 5 jour 1, et sur les cycles 1 et 5 jours 2, 3, 4, 5, 8 et 12, et la prédose au jour 1 des cycles 2 et 6 (1 cycle = 14 jours)
Pour les participants qui ont connu un événement indésirable (AE) après la perfusion avec du lomvastomig, un délai de la prochaine administration jusqu'à deux cycles était acceptable pour permettre la résolution de la toxicité pour le National Cancer Institute Critères de terminologie communes pour les événements indésirables (NCI CTCAE) de grade 2 ou plus faible pour les toxicités hématologiques ou le médicament à l'étude non plus importante). Dans le cas d'une administration retardée, l'échantillon de prédose PK pour le jour 1 des cycles 2 et / ou 6 aurait pu être collecté jusqu'à 28 jours après la fin du cycle de traitement précédent.
Predose, demi-perfusion, fin de perfusion (EOI), 0,5, 2, 4 et 8 heures après le cycle 1 jour 1 et cycle 5 jour 1, et sur les cycles 1 et 5 jours 2, 3, 4, 5, 8 et 12, et la prédose au jour 1 des cycles 2 et 6 (1 cycle = 14 jours)
Parts A et B: zone sous la courbe de la dosage à la dernière concentration (auclast) de Lomvastomig
Délai: Predose, demi-perfusion, fin de perfusion (EOI), 0,5, 2, 4 et 8 heures après le cycle 1 jour 1 et cycle 5 jour 1, et sur les cycles 1 et 5 jours 2, 3, 4, 5, 8 et 12, et la prédose au jour 1 des cycles 2 et 6 (1 cycle = 14 jours)
Pour les participants qui ont connu un événement indésirable (AE) après la perfusion avec du lomvastomig, un délai de la prochaine administration jusqu'à deux cycles était acceptable pour permettre la résolution de la toxicité pour le National Cancer Institute Critères de terminologie communes pour les événements indésirables (NCI CTCAE) de grade 2 ou plus faible pour les toxicités hématologiques ou le médicament à l'étude non plus importante). Dans le cas d'une administration retardée, l'échantillon de prédose PK pour le jour 1 des cycles 2 et / ou 6 aurait pu être collecté jusqu'à 28 jours après la fin du cycle de traitement précédent.
Predose, demi-perfusion, fin de perfusion (EOI), 0,5, 2, 4 et 8 heures après le cycle 1 jour 1 et cycle 5 jour 1, et sur les cycles 1 et 5 jours 2, 3, 4, 5, 8 et 12, et la prédose au jour 1 des cycles 2 et 6 (1 cycle = 14 jours)
Parties A et B: zone sous la courbe de la dosage à 336 heures après la dose (AUC0-336 heures) de Lomvastomig
Délai: Predose, demi-perfusion, fin de perfusion (EOI), 0,5, 2, 4 et 8 heures après le cycle 1 jour 1 et cycle 5 jour 1, et sur les cycles 1 et 5 jours 2, 3, 4, 5, 8 et 12, et la prédose au jour 1 des cycles 2 et 6 (1 cycle = 14 jours)
Predose, demi-perfusion, fin de perfusion (EOI), 0,5, 2, 4 et 8 heures après le cycle 1 jour 1 et cycle 5 jour 1, et sur les cycles 1 et 5 jours 2, 3, 4, 5, 8 et 12, et la prédose au jour 1 des cycles 2 et 6 (1 cycle = 14 jours)
Partie A: Occupation des récepteurs (RO) de Lomvastomig, évaluée via un test ex-vivo
Délai: Predose et EOI: Jour 1 des cycles 1 et 5; Predose: Jour 1 des cycles 2, 3 et 9; Postdose: jour 8 des cycles 1 et 5 (1 cycle est de 14 jours); L'achèvement de l'étude (28 jours après la dernière dose; jusqu'à 39,7 mois); SFU (60 jours après la dernière dose; jusqu'à 40,8 mois)
Des échantillons de sang ont été prélevés auprès des participants de la partie A de l'étude et différents types de cellules immunitaires ont été évalués par cytométrie en flux pour le pourcentage d'occupation des récepteurs (RO) par Lomvastomig. Le RO (ou la couverture du médicament) est utilisé pour quantifier la liaison du thérapeutique à sa cible sur la surface cellulaire. Le RO de Lomvastomig a été déterminé sur des cellules positives (+) pour CD3 +, CD4 +, CD56 + / 16 + et CD8 +.
Predose et EOI: Jour 1 des cycles 1 et 5; Predose: Jour 1 des cycles 2, 3 et 9; Postdose: jour 8 des cycles 1 et 5 (1 cycle est de 14 jours); L'achèvement de l'étude (28 jours après la dernière dose; jusqu'à 39,7 mois); SFU (60 jours après la dernière dose; jusqu'à 40,8 mois)
Partie B: Nombre de participants avec au moins un AE par la plus haute gravité, classé selon le NCI CTCAE V5.0
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière administration du traitement (jusqu'à 46,2 mois)
AE = Toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant a administré un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement et peut donc être un signe défavorable et involontaire (y compris des valeurs de laboratoire anormales / des résultats cliniques anormaux), des symptômes / maladies temporellement associés à l'utilisation du produit pharmaceutique, qu'ils soient considérés ou non liés au produit pharmaceutique. La gravité de l'EI a été gradée comme: grade 1 = symptômes légers, asymptomatiques / légers, observations cliniques / diagnostiques uniquement, ou intervention non indiquée; Grade 2 = intervention modérée, minimale, locale / non invasive indiquée ou limitant les activités instrumentales adaptées à l'âge de la vie quotidienne; Grade 3 = sévère / médicalement significatif mais pas immédiatement mortel, hospitalisation / prolongation de l'hospitalisation indiquée; désactivation; limiter les activités autonomes de la vie quotidienne; Grade 4 = conséquences potentiellement mortelles, intervention urgente indiquée; 5e année = décès lié à AE.
De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière administration du traitement (jusqu'à 46,2 mois)
Partie A: ORR tel que déterminé par l'investigateur en utilisant RECIST v1.1
Délai: Cycle 1 jour 1 puis toutes les 8 semaines pour la première année; Toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du traitement (selon la dernière éventualité), le début d'une nouvelle ligne de thérapie ou de décès (jusqu'à 39,7 mois) (durée du cycle = 14 jours)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse tumorale objective de CR ou PR déterminé par l'enquêteur en utilisant RECIST V.1.1. Le CR était défini comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) ont une réduction de l'axe court à <10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base SOD.
Cycle 1 jour 1 puis toutes les 8 semaines pour la première année; Toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du traitement (selon la dernière éventualité), le début d'une nouvelle ligne de thérapie ou de décès (jusqu'à 39,7 mois) (durée du cycle = 14 jours)
Partie A: DCR tel que déterminé par l'investigateur en utilisant RECIST v1.1
Délai: Cycle 1 jour 1 puis toutes les 8 semaines pour la première année; Toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du traitement (selon la dernière éventualité), le début d'une nouvelle ligne de thérapie ou de décès (jusqu'à 39,7 mois) (durée du cycle = 14 jours)
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse tumorale objective de Cr, PR ou SD, comme déterminé par l'enquêteur en utilisant RECIST V.1.1. Le CR était défini comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) ont une réduction de l'axe court à <10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base SOD. SD a été défini comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour les relations publiques ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, y compris la ligne de base (NADIR). En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Cycle 1 jour 1 puis toutes les 8 semaines pour la première année; Toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du traitement (selon la dernière éventualité), le début d'une nouvelle ligne de thérapie ou de décès (jusqu'à 39,7 mois) (durée du cycle = 14 jours)
Partie A: DOR tel que déterminé par l'investigateur en utilisant RECIST v1.1
Délai: Dès la première occurrence de la progression ou de la mort documentée ou jusqu'à la maladie (jusqu'à 39,7 mois) (durée du cycle = 14 jours)
DOR a été calculé pour les participants qui avaient le mieux confirmé ou de CR / PR. DOR a été défini comme le temps dès la première occurrence d'un document documenté ou jusqu'au moment de la DP ou de la mort documentée de toute cause, selon la première éventualité, comme déterminé par l'évaluation de l'investigateur en utilisant RECIST v1.1. Cr = la disparition de toutes les lésions cibles ou de tout autre ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) ayant une réduction de l'axe court à <10 mm. PR = au moins une diminution de 30% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence à la base de base. PD = Au moins une augmentation de 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, y compris la ligne de base (NADIR). En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Les données pour les participants sans PD ni la mort par toute cause à la date de coupure des données ont été censurées au moment de la dernière évaluation tumorale.
Dès la première occurrence de la progression ou de la mort documentée ou jusqu'à la maladie (jusqu'à 39,7 mois) (durée du cycle = 14 jours)
Partie A: PFS déterminé par l'investigateur en utilisant RECIST v1.1
Délai: Depuis le début du traitement de l'étude (cycle 1 jour 1) jusqu'à la progression de la maladie ou la mort (jusqu'à 39,7 mois) (durée du cycle = 14 jours)
La PFS a été définie comme le temps de l'initiation du traitement de l'étude (cycle 1 jour 1) à la première occurrence de la MP documentée, tel que déterminé par l'enquêteur selon RECIST V1.1 ou la mort de toute cause, selon la première éventualité. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, y compris la ligne de base, en plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Les données pour les participants sans MP ni de décès à partir de la date de coupure des données ont été censurées au moment de la dernière évaluation tumorale.
Depuis le début du traitement de l'étude (cycle 1 jour 1) jusqu'à la progression de la maladie ou la mort (jusqu'à 39,7 mois) (durée du cycle = 14 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

9 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

9 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2018

Première publication (Réel)

17 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NP40435
  • 2018-000982-35 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations sur les études cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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