Um escalonamento de dose e estudo de expansão de RO7121661, um anticorpo PD-1/TIM-3 biespecífico, em participantes com tumores sólidos avançados e/ou metastáticos
5 de agosto de 2025 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo aberto, multicêntrico, escalonamento e expansão de dose, fase 1 para avaliar segurança, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar de RO7121661, um anticorpo PD-1/TIM-3 biespecífico, em pacientes com tumores sólidos avançados e/ou metastáticos
Este é o primeiro estudo em humano, aberto, multicêntrico, de dose múltipla ascendente (MAD) de Fase I de agente único RO7121661, um anti PD-1 (morte programada-1) e TIM-3 (imunoglobulina de células T e domínio mucina 3) anticorpo biespecífico, para participantes com tumores sólidos avançados e/ou metastáticos.
O estudo consiste em 2 partes: Escalonamento de Dose (Parte A) e Expansão (Partes B1, B2, B3, B4 e B5).
A parte de Escalonamento de Dose será conduzida primeiro para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada para expansão (RDE) com base na segurança, tolerabilidade, farmacocinética e/ou perfil farmacodinâmico de doses escalonadas de RO7121661.
A parte de expansão registrará coortes específicas de tumor para avaliar a atividade antitumoral do MTD e/ou RDE de RO7121661 da Parte A (Q2W) e para confirmar a segurança e a tolerabilidade em participantes com tipos de tumor selecionados.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
134
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Herlev Hospital
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København Ø, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Barcelona, Espanha, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha, 28040
- START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia Univ Med Ctr
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Md Anderson Cancer Center
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonié
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Lyon, França, 69008
- Centre Leon Berard
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Marseille, França, 13005
- CHU Timone
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St Herblain, França, 44805
- Ico Rene Gauducheau
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Auckland, Nova Zelândia, 1023
- Auckland City Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios Gerais de Inclusão:
- Parte A: O paciente deve ter neoplasias sólidas avançadas e/ou metastáticas confirmadas histológica ou citologicamente para as quais medidas curativas ou paliativas padrão não existem, não são mais eficazes ou não são aceitáveis para o paciente
- Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste 0-1
- Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1)
- Novas biópsias podem ser necessárias
- Resultado negativo do teste de HIV, hepatite B ou hepatite C
- Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem concordar em permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos conforme definido pelo protocolo
Critérios de Inclusão Específicos Adicionais para Participantes com Melanoma:
- Melanoma estágio III ou IV irressecável confirmado histologicamente
- Anteriormente tratados com agentes aprovados anti-ligante de morte programada 1 (PD-L1)/anti-morte programada-1 (PD-1) com ou sem terapia aprovada anti-citotóxica de proteína associada a linfócitos T 4 (CTLA-4) e até um regime de tratamento adicional
Critérios de inclusão específicos adicionais para participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que receberam tratamento anterior para doença metastática:
- NSCLC avançado confirmado histologicamente
- Anteriormente tratado com inibidores PD-L1/PD-1 aprovados e quimioterapia à base de platina
- Não são permitidas mais de 2 linhas anteriores de tratamento para doença metastática antes da inscrição no estudo
- Os participantes devem ter experimentado benefício clínico inicial (doença estável ou melhor) da terapia mais recente com inibidor de checkpoint (CPI)
- Expressão de PD-L1 tumoral conforme determinado por ensaio de imuno-histoquímica de tecido tumoral de arquivo ou tecido obtido na triagem
Critérios de inclusão específicos adicionais para participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que anteriormente não receberam tratamento para doença metastática:
- NSCLC avançado confirmado histologicamente
- Expressão de PD-L1 tumoral conforme determinado por ensaio de imuno-histoquímica de tecido tumoral de arquivo ou tecido obtido na triagem
Critérios de Inclusão Específicos Adicionais para Participantes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células (SCLC):
- SCLC confirmado histologicamente
- Os participantes podem ter feito quimioterapia anterior, radioterapia ou recusado terapias aprovadas para SCLC
Critérios de Inclusão Específicos Adicionais para Participantes com Carcinoma Espinocelular de Esôfago (CEC):
- Participantes cuja lesão principal foi confirmada histologicamente como carcinoma de células escamosas ou carcinoma de células adenoescamosas do esôfago
- Pacientes que receberam anteriormente não mais do que 1 linha anterior de tratamento para doença metastática antes de se inscreverem no estudo
Critério de exclusão:
Critérios Gerais de Exclusão:
- Gravidez, lactação ou amamentação
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de RO7121661
- Metástases ativas ou não tratadas do sistema nervoso central (SNC)
- Uma segunda malignidade ativa
- Evidência de doenças concomitantes, disfunção metabólica, achados do exame físico ou achados laboratoriais clínicos que dão suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindica o uso de um medicamento em investigação ou que pode afetar a interpretação dos resultados ou tornar o participante em alto risco de tratamento complicações
- Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa ou não controlada conhecida
- Tratamento com antibióticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1
- Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica
- Tratamento prévio com terapias celulares adotivas, como terapias CAR-T
- Terapia concomitante com qualquer outro medicamento experimental <28 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for menor, antes da primeira administração de RO7247669
- Terapia imunossupressora regular
- Radioterapia nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento medicamentoso do estudo, com exceção da radioterapia paliativa limitada
- Tratamento prévio com imunoglobulina de células T e inibidor do domínio mucina-3 (TIM-3)
Critérios de Exclusão Específicos Adicionais para Participantes com NSCLC que Receberam Anteriormente Tratamento para Doença Metastática:
- Pacientes com as seguintes mutações, rearranjos, translocações não são elegíveis: receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR); quinase de linfoma anaplásico (ALK); ROS proto-oncogene 1 (ROS1), BRAFV600E e receptor neurotrófico tirosina quinase (NTRK)
Critérios de Exclusão Específicos Adicionais para Participantes com NSCLC que Não Receberam Anteriormente Tratamento para Doença Metastática:
- Terapia prévia para doença metastática
- Terapia adjuvante anti-PD-1 ou anti-PD-L1
Critérios de Exclusão Específicos Adicionais para Participantes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células (SCLC):
- Terapia anterior com quaisquer CPIs imunes (como anti-PD-L1/PD-1, CTLA-4)
Critérios de Exclusão Específicos Adicionais para Participantes com Carcinoma Espinocelular de Esôfago (CEC):
- Terapia prévia com quaisquer agentes imunomoduladores
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose Escalada Parte A: Uma vez a cada 2 semanas (Q2W)
Lomvastomig será administrado em ciclos de tratamento uma vez a cada 2 semanas (Q2W).
O escalonamento da dose será realizado de acordo com um método de reavaliação contínua modificado (mCRM) com escalonamento com controle de overdose (EWOC).
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Lomvastomig será administrado por via intravenosa (IV) com uma dose fixa no esquema descrito para cada braço do estudo.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão Parte B1: Coorte de Melanoma Metastático
Esta coorte incluirá participantes com experiência em inibidor de checkpoint (CPI), segunda linha e além do melanoma metastático.
A dose inicial de lomvastomig para expansão será derivada da dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada para expansão (RDE) e o melhor esquema de dosagem determinado durante o escalonamento de dose.
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Lomvastomig será administrado por via intravenosa (IV) com uma dose fixa no esquema descrito para cada braço do estudo.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão Parte B2: NSCLC Coorte 1
Esta coorte incluirá participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) positivo para PD-L1 de segunda ou terceira linha com experiência em CPI e platina.
A dose inicial de lomvastomig para expansão será derivada do MTD/RDE e o melhor esquema de dosagem determinado durante o escalonamento de dose.
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Lomvastomig será administrado por via intravenosa (IV) com uma dose fixa no esquema descrito para cada braço do estudo.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão Parte B4: Coorte SCLC
Esta coorte incluirá participantes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) virgem de CPI com falha anterior, progressão ou intolerância à terapia padrão.
A dose inicial de lomvastomig para expansão será derivada do MTD/RDE e o melhor esquema de dosagem determinado durante o escalonamento de dose.
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Lomvastomig será administrado por via intravenosa (IV) com uma dose fixa no esquema descrito para cada braço do estudo.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão Parte B5: Coorte ESCC
Esta coorte incluirá participantes com carcinoma de células escamosas de esôfago (CEC) virgens de CPI.
A dose inicial de lomvastomig para expansão será derivada do MTD/RDE e o melhor esquema de dosagem determinado durante o escalonamento de dose.
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Lomvastomig será administrado por via intravenosa (IV) com uma dose fixa no esquema descrito para cada braço do estudo.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão Parte B3: Coorte NSCLC 2
Esta coorte compreenderá participantes com PD-L1 High, imunoterapia contra o câncer (CIT) NSCLC de primeira linha. A dose inicial de Lomvastomig para expansão será derivada do MTD/RDE e o melhor cronograma de dosagem determinado durante a escalada da dose. Esta coorte não foi iniciada e nenhum participante foi matriculado nela. |
Lomvastomig será administrado por via intravenosa (IV) com uma dose fixa no esquema descrito para cada braço do estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A: Número de participantes com uma toxicidade com limitação de dose (DLT)
Prazo: Do ciclo 1 dia 1 ao ciclo 2 dia 7 (comprimento do ciclo = 14 dias)
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Um DLT foi definido como um evento adverso clinicamente significativo (AE) ou anormalidade laboratorial significativa: 1) ocorrendo durante o período de avaliação do DLT de 21 dias; 2) considerado relacionado ao tratamento do estudo RO7121661 pelo investigador; 3) não é atribuído à progressão da doença ou outra causa claramente identificável.
Seguindo os EAs foram considerados DLTs: toxicidades hematológicas (neutropenia de grau 4 com duração> 5 dias, grau ≥3 neutropenia febril, trombocitopenia de grau 4 com duração> 48 horas, trombocitopenia de grau 3 associados a episódios de hemolisia; Non-hematological toxicity Grade ≥3 (Any Grade 3 immune-mediated AE, Grade 3 hyperbilirubinemia lasting for >48 hours/Grade 4 hyperbilirubinemia; Grade ≥3 aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) elevations with hyperbilirubinemia of Grade ≥2, Grade 4 AST or ALT elevations, Grade ≥3 Náusea, vômito ou diarréia, grau ≥3 Anormalidade do laboratório não hematológico.
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Do ciclo 1 dia 1 ao ciclo 2 dia 7 (comprimento do ciclo = 14 dias)
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Parte A: Número de participantes com pelo menos um EA por maior gravidade, classificada de acordo com o Critério de Terminologia Comum do National Cancer Institute para eventos adversos, versão 5.0 (NCI CTCAE V5.0)
Prazo: Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 60 dias após a administração do último tratamento (até 41,7 meses)
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AE = Qualquer ocorrência médica desagradável em um participante administrou um produto farmacêutico e que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento e, portanto, pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo valores laboratoriais anormais/resultados de testes clínicos anormais), sintomas/doença temporalmente associados ao uso do produto farmacêutico, não ou não considerados, ou não considerados, relacionados a um produto, ou não, ou não considerados, ou não considerados relatados).
A gravidade dos EAs foi classificada como: grau 1 = sintomas leves, assintomáticos/leves, apenas observações clínicas/diagnósticas ou intervenção não indicada; Grau 2 = intervenção moderada, mínima, local/não invasiva indicou atividades instrumentais apropriadas à idade da vida diária; Grau 3 = indicada a vida grave/médica, mas não imediatamente com risco de vida, a hospitalização/prolongamento da hospitalização indicou; incapacitante; limitar as atividades de autocuidado da vida diária; Grau 4 = conseqüências com risco de vida, indicada intervenção urgente; Grau 5 = morte relacionada ao AE.
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Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 60 dias após a administração do último tratamento (até 41,7 meses)
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Parte B: Taxa de resposta objetiva (ORR), conforme determinado pelo investigador usando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Ciclo 1 dia 1 e a cada 8 semanas pelo primeiro ano; A cada 12 semanas depois, até a progressão da doença ou a descontinuação do tratamento (o que ocorrer por último), iniciação de uma nova linha de terapia ou morte (até 43,3 meses) (comprimento do ciclo = 14 dias)
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com uma resposta objetiva do tumor da resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme determinado pelo investigador usando o RECIST v.1.1.
O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões -alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) têm uma redução no eixo curto para <10 milímetros (mm).
O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões -alvo, tomando como referência à linha de base da linha de base.
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Ciclo 1 dia 1 e a cada 8 semanas pelo primeiro ano; A cada 12 semanas depois, até a progressão da doença ou a descontinuação do tratamento (o que ocorrer por último), iniciação de uma nova linha de terapia ou morte (até 43,3 meses) (comprimento do ciclo = 14 dias)
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Parte B: Taxa de controle de doenças (DCR), conforme determinado pelo investigador usando RECIST v1.1
Prazo: Ciclo 1 dia 1 e a cada 8 semanas pelo primeiro ano; A cada 12 semanas depois, até a progressão da doença ou a descontinuação do tratamento (o que ocorrer por último), iniciação de uma nova linha de terapia ou morte (até 43,3 meses) (comprimento do ciclo = 14 dias)
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O DCR foi definido como a porcentagem de participantes com uma resposta objetiva do tumor de CR, PR ou doença estável (DP), conforme determinado pelo investigador usando RECIST v.1.1.
O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões -alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) têm uma redução no eixo curto para <10 mm.
O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na grama de lesões alvo, tomando como referência à linha de base da linha de base.
O SD foi definido como nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para a progressão da doença (DP).
A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na grama de lesões alvo, tomando como referência a menor soma no estudo, incluindo linha de base (NADIR).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
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Ciclo 1 dia 1 e a cada 8 semanas pelo primeiro ano; A cada 12 semanas depois, até a progressão da doença ou a descontinuação do tratamento (o que ocorrer por último), iniciação de uma nova linha de terapia ou morte (até 43,3 meses) (comprimento do ciclo = 14 dias)
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Parte B: Duração da resposta (DOR), conforme determinado pelo investigador usando o RECIST v1.1
Prazo: Desde a primeira ocorrência de documentada ou até a progressão ou morte da doença (até 43,3 meses) (comprimento do ciclo = 14 dias)
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O DOR foi calculado para os participantes que tiveram uma resposta geral melhor confirmada (ou) de CR/PR.
O DOR foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de um documentado ou até o horário de DP ou morte documentada (dentro de 30 dias após o último tratamento) de qualquer causa, o que ocorrer primeiro conforme determinado pela avaliação do investigador usando o RECIST v1.1.
O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo ou de linfonodos patológicos (seja alvo ou não-alvo) com redução no eixo curto para <10 mm.
O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na grama de lesões alvo, tomando como referência à linha de base da linha de base.
A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na grama de lesões alvo, tomando como referência a menor soma no estudo, incluindo linha de base (NADIR).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Os dados para participantes sem DP ou morte na data de corte de dados foram censurados no momento da última avaliação do tumor.
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Desde a primeira ocorrência de documentada ou até a progressão ou morte da doença (até 43,3 meses) (comprimento do ciclo = 14 dias)
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Parte B: Sobrevivência livre de progressão (PFS), conforme determinado pelo investigador usando o RECIST v1.1
Prazo: Desde o início do tratamento (ciclo 1 dia 1) até a progressão ou morte da doença (até 43,3 meses) (comprimento do ciclo = 14 dias)
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O PFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo (ciclo 1 dia 1) até a primeira ocorrência de DP documentada, conforme determinado pelo investigador de acordo com o RECIST v1.1 ou a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma do estudo, incluindo a linha de base, além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Os dados para participantes sem DP ou morte na data de corte de dados foram censurados no momento da última avaliação do tumor.
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Desde o início do tratamento (ciclo 1 dia 1) até a progressão ou morte da doença (até 43,3 meses) (comprimento do ciclo = 14 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Peças A e B: Número de participantes com tratamento Anticorpos antidrogas emergentes (ADAS)
Prazo: Linha de base e dia 1 dos ciclos 1 a 5; Dia 1 do ciclo 7, e a cada 6 ciclos posteriormente (1 ciclo é de 14 dias); conclusão/descontinuação do estudo; Visitas de acompanhamento de segurança (até aproximadamente 40,8 meses - Parte A e 45,4 meses - Parte B)
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Os participantes foram considerados positivos para a ADA se fossem negativos na linha de base, mas desenvolveram uma resposta da ADA após a administração de medicamentos do estudo (resposta da ADA induzida pelo tratamento), ou se foram positivos para a ADA na linha de base e o título de uma ou mais amostras pós-linha de linha foi maior que o título da amostra basal por uma resposta cientificamente razoável, como pelo menos 4 invasores (tratamento-o-milho, ada.
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Linha de base e dia 1 dos ciclos 1 a 5; Dia 1 do ciclo 7, e a cada 6 ciclos posteriormente (1 ciclo é de 14 dias); conclusão/descontinuação do estudo; Visitas de acompanhamento de segurança (até aproximadamente 40,8 meses - Parte A e 45,4 meses - Parte B)
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Parte B: Biomarcadores: Proliferação/ativação de células T no sangue periférico
Prazo: Dias 1, 2 e 8 dos ciclos 1 e 5; O dia 1 dos ciclos 2, 3 e 9 (1 ciclo é de 14 dias); Visita de conclusão do estudo (28 dias após a última dose; até 43,3 meses); Acompanhamento de segurança (SFU) (90 dias após a última dose; até 45,4 meses)
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As análises de biomarcadores foram realizadas usando amostras de sangue periférico que foram coletadas dos participantes da Parte B do estudo.
As amostras de sangue foram avaliadas por citometria de fluxo para contagens absolutas de células T CD3⁺CD8⁺ e células T CD3⁺cd8⁺ki67 de proliferação.
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Dias 1, 2 e 8 dos ciclos 1 e 5; O dia 1 dos ciclos 2, 3 e 9 (1 ciclo é de 14 dias); Visita de conclusão do estudo (28 dias após a última dose; até 43,3 meses); Acompanhamento de segurança (SFU) (90 dias após a última dose; até 45,4 meses)
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Parte B: Biomarcadores: densidades de células T CD8+ em biópsias tumorais
Prazo: Na triagem e ciclo 3 do dia 1
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As biópsias tumorais frescas foram coletadas dos participantes da Parte B do estudo para avaliar alterações na infiltração e ativação das células T no microambiente tumoral.
O tecido tumoral foi avaliado quanto a densidades de células T CD8⁺.
As amostras de tecido tumoral foram coletadas na triagem (metástase de arquivo e amostras primárias de arquivo) e durante o estudo (amostras frescas).
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Na triagem e ciclo 3 do dia 1
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Peças A e B: Tempo para a Máxima Concentração Sérica Observada (TMAX) de Lomvastomig
Prazo: Presos, meia infusão, final da infusão (EOI), 0,5, 2, 4 e 8 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e ciclo 5 Dia 1, e nos ciclos 1 e 5 dias 2, 3, 4, 5, 8 e 12, e preveem no dia 1 de ciclos 2 e 6 (1 ciclo = 14 dias)
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Presos, meia infusão, final da infusão (EOI), 0,5, 2, 4 e 8 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e ciclo 5 Dia 1, e nos ciclos 1 e 5 dias 2, 3, 4, 5, 8 e 12, e preveem no dia 1 de ciclos 2 e 6 (1 ciclo = 14 dias)
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Partes A e B: Máximo da Concentração Sérica Observada (CMAX) de Lomvastomig
Prazo: Presos, meia infusão, final da infusão (EOI), 0,5, 2, 4 e 8 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e ciclo 5 Dia 1, e nos ciclos 1 e 5 dias 2, 3, 4, 5, 8 e 12, e preveem no dia 1 de ciclos 2 e 6 (1 ciclo = 14 dias)
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Presos, meia infusão, final da infusão (EOI), 0,5, 2, 4 e 8 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e ciclo 5 Dia 1, e nos ciclos 1 e 5 dias 2, 3, 4, 5, 8 e 12, e preveem no dia 1 de ciclos 2 e 6 (1 ciclo = 14 dias)
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Partes A e B: Dose de concentração sérica máxima observada normalizada (cmax_d) de Lomvastomig
Prazo: Presos, meia infusão, final da infusão (EOI), 0,5, 2, 4 e 8 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e ciclo 5 Dia 1, e nos ciclos 1 e 5 dias 2, 3, 4, 5, 8 e 12, e preveem no dia 1 de ciclos 2 e 6 (1 ciclo = 14 dias)
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Presos, meia infusão, final da infusão (EOI), 0,5, 2, 4 e 8 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e ciclo 5 Dia 1, e nos ciclos 1 e 5 dias 2, 3, 4, 5, 8 e 12, e preveem no dia 1 de ciclos 2 e 6 (1 ciclo = 14 dias)
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Peças A e B: Hora de Lugar Concentração diferente de zero (Tlast) de Lomvastomig
Prazo: Presos, meia infusão, final da infusão (EOI), 0,5, 2, 4 e 8 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e ciclo 5 Dia 1, e nos ciclos 1 e 5 dias 2, 3, 4, 5, 8 e 12, e preveem no dia 1 de ciclos 2 e 6 (1 ciclo = 14 dias)
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For participants who experienced an adverse event (AE) following infusion with lomvastomig, a delay of the next administration for up to two cycles was acceptable to allow for resolution of toxicity to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grade 2 or lower for hematological toxicities or Grade 1 or lower for non-hematological toxicities (with the exception of a toxicity considered as not related to study drug).
No caso de uma administração tardia, a amostra de PK prediz do dia 1 dos ciclos 2 e/ou 6 poderia ter sido coletada até 28 dias após o final do ciclo de tratamento anterior.
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Presos, meia infusão, final da infusão (EOI), 0,5, 2, 4 e 8 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e ciclo 5 Dia 1, e nos ciclos 1 e 5 dias 2, 3, 4, 5, 8 e 12, e preveem no dia 1 de ciclos 2 e 6 (1 ciclo = 14 dias)
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Peças A e B: Última Concentração diferente de zero (clast) de Lomvastomig
Prazo: Presos, meia infusão, final da infusão (EOI), 0,5, 2, 4 e 8 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e ciclo 5 Dia 1, e nos ciclos 1 e 5 dias 2, 3, 4, 5, 8 e 12, e preveem no dia 1 de ciclos 2 e 6 (1 ciclo = 14 dias)
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For participants who experienced an adverse event (AE) following infusion with lomvastomig, a delay of the next administration for up to two cycles was acceptable to allow for resolution of toxicity to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grade 2 or lower for hematological toxicities or Grade 1 or lower for non-hematological toxicities (with the exception of a toxicity considered as not related to study drug).
No caso de uma administração tardia, a amostra de PK prediz do dia 1 dos ciclos 2 e/ou 6 poderia ter sido coletada até 28 dias após o final do ciclo de tratamento anterior.
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Presos, meia infusão, final da infusão (EOI), 0,5, 2, 4 e 8 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e ciclo 5 Dia 1, e nos ciclos 1 e 5 dias 2, 3, 4, 5, 8 e 12, e preveem no dia 1 de ciclos 2 e 6 (1 ciclo = 14 dias)
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Peças A e B: Área sob a curva da dosagem até a última concentração (Auclast) de Lomvastomig
Prazo: Presos, meia infusão, final da infusão (EOI), 0,5, 2, 4 e 8 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e ciclo 5 Dia 1, e nos ciclos 1 e 5 dias 2, 3, 4, 5, 8 e 12, e preveem no dia 1 de ciclos 2 e 6 (1 ciclo = 14 dias)
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For participants who experienced an adverse event (AE) following infusion with lomvastomig, a delay of the next administration for up to two cycles was acceptable to allow for resolution of toxicity to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grade 2 or lower for hematological toxicities or Grade 1 or lower for non-hematological toxicities (with the exception of a toxicity considered as not related to study drug).
No caso de uma administração tardia, a amostra de PK prediz do dia 1 dos ciclos 2 e/ou 6 poderia ter sido coletada até 28 dias após o final do ciclo de tratamento anterior.
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Presos, meia infusão, final da infusão (EOI), 0,5, 2, 4 e 8 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e ciclo 5 Dia 1, e nos ciclos 1 e 5 dias 2, 3, 4, 5, 8 e 12, e preveem no dia 1 de ciclos 2 e 6 (1 ciclo = 14 dias)
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Peças A e B: Área sob a curva de dosagem a 336 horas após a dose (AUC0-336 horas) de Lomvastomig
Prazo: Presos, meia infusão, final da infusão (EOI), 0,5, 2, 4 e 8 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e ciclo 5 Dia 1, e nos ciclos 1 e 5 dias 2, 3, 4, 5, 8 e 12, e preveem no dia 1 de ciclos 2 e 6 (1 ciclo = 14 dias)
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Presos, meia infusão, final da infusão (EOI), 0,5, 2, 4 e 8 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e ciclo 5 Dia 1, e nos ciclos 1 e 5 dias 2, 3, 4, 5, 8 e 12, e preveem no dia 1 de ciclos 2 e 6 (1 ciclo = 14 dias)
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Parte A: Ocupação do receptor (RO) de Lomvastomig, avaliado por meio de um ensaio ex-vivo
Prazo: Presos e EOI: Dia 1 dos Ciclos 1 e 5; Presose: Dia 1 dos Ciclos 2, 3 e 9; Postdose: dia 8 dos ciclos 1 e 5 (1 ciclo é de 14 dias); conclusão do estudo (28 dias após a última dose; até 39,7 meses); SFU (60 dias após a última dose; até 40,8 meses)
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As amostras de sangue foram coletadas dos participantes da Parte A do estudo e diferentes tipos de células imunes foram avaliadas por citometria de fluxo para a porcentagem de ocupação do receptor (RO) por Lomvastomig.
RO (ou cobertura do medicamento) é usada para quantificar a ligação da terapêutica ao seu alvo na superfície celular.
O RO de Lomvastomig foi determinado nas células positivas (+) para CD3+, CD4+, CD56+/16+e CD8+.
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Presos e EOI: Dia 1 dos Ciclos 1 e 5; Presose: Dia 1 dos Ciclos 2, 3 e 9; Postdose: dia 8 dos ciclos 1 e 5 (1 ciclo é de 14 dias); conclusão do estudo (28 dias após a última dose; até 39,7 meses); SFU (60 dias após a última dose; até 40,8 meses)
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Parte B: Número de participantes com pelo menos um AE por maior gravidade, classificada de acordo com o NCI CTCAE v5.0
Prazo: Desde a assinatura do formulário de consentimento informado de até 90 dias após a administração do último tratamento (até 46,2 meses)
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AE = Qualquer ocorrência médica desagradável em um participante administrou um produto farmacêutico e que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento e, portanto, pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo valores laboratoriais anormais/resultados de testes clínicos anormais), sintomas/doença temporalmente associados ao uso do produto farmacêutico, não ou não considerados, ou não considerados, relacionados a um produto, ou não, ou não considerados, ou não considerados relatados).
A gravidade dos EAs foi classificada como: grau 1 = sintomas leves, assintomáticos/leves, apenas observações clínicas/diagnósticas ou intervenção não indicada; Grau 2 = intervenção moderada, mínima, local/não invasiva indicou atividades instrumentais apropriadas à idade da vida diária; Grau 3 = indicada a vida grave/médica, mas não imediatamente com risco de vida, a hospitalização/prolongamento da hospitalização indicou; incapacitante; limitar as atividades de autocuidado da vida diária; Grau 4 = conseqüências com risco de vida, indicada intervenção urgente; Grau 5 = morte relacionada ao AE.
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Desde a assinatura do formulário de consentimento informado de até 90 dias após a administração do último tratamento (até 46,2 meses)
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Parte A: ORR, conforme determinado pelo investigador usando o RECIST v1.1
Prazo: Ciclo 1 dia 1 e a cada 8 semanas pelo primeiro ano; A cada 12 semanas depois, até a progressão da doença ou a descontinuação do tratamento (o que ocorrer por último), iniciação de uma nova linha de terapia ou morte (até 39,7 meses) (comprimento do ciclo = 14 dias)
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com uma resposta objetiva do tumor de RC ou RP, conforme determinado pelo investigador usando o RECIST v.1.1.
O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões -alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) têm uma redução no eixo curto para <10 mm.
O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na grama de lesões alvo, tomando como referência à linha de base da linha de base.
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Ciclo 1 dia 1 e a cada 8 semanas pelo primeiro ano; A cada 12 semanas depois, até a progressão da doença ou a descontinuação do tratamento (o que ocorrer por último), iniciação de uma nova linha de terapia ou morte (até 39,7 meses) (comprimento do ciclo = 14 dias)
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Parte A: DCR, conforme determinado pelo investigador usando o RECIST v1.1
Prazo: Ciclo 1 dia 1 e a cada 8 semanas pelo primeiro ano; A cada 12 semanas depois, até a progressão da doença ou a descontinuação do tratamento (o que ocorrer por último), iniciação de uma nova linha de terapia ou morte (até 39,7 meses) (comprimento do ciclo = 14 dias)
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O DCR foi definido como a porcentagem de participantes com uma resposta objetiva do tumor de Cr, PR ou SD, conforme determinado pelo investigador usando o RECIST v.1.1.
O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões -alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) têm uma redução no eixo curto para <10 mm.
O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na grama de lesões alvo, tomando como referência à linha de base da linha de base.
O SD foi definido como nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para a DP.
A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na grama de lesões alvo, tomando como referência a menor soma no estudo, incluindo linha de base (NADIR).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
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Ciclo 1 dia 1 e a cada 8 semanas pelo primeiro ano; A cada 12 semanas depois, até a progressão da doença ou a descontinuação do tratamento (o que ocorrer por último), iniciação de uma nova linha de terapia ou morte (até 39,7 meses) (comprimento do ciclo = 14 dias)
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Parte A: DOR, conforme determinado pelo investigador usando o RECIST v1.1
Prazo: Desde a primeira ocorrência de documentada ou até progressão da doença ou morte (até 39,7 meses) (comprimento do ciclo = 14 dias)
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O DOR foi calculado para os participantes que tiveram um melhor confirmado ou de CR/PR.
O DOR foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de um documentado ou até o horário da DP ou morte documentada de qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme determinado pela avaliação do investigador usando o RECIST v1.1.
CR = o desaparecimento de todas as lesões-alvo ou de quaisquer linfonodos patológicos (seja alvo ou não-alvo) com redução no eixo curto para <10 mm.
PR = pelo menos uma diminuição de 30% na grama de lesões alvo, tomando como referência a linha de base da linha de base.
Pd = pelo menos um aumento de 20% no SOD de lesões alvo, tomando como referência a menor soma no estudo, incluindo linha de base (NADIR).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Os dados para participantes sem DP ou morte por qualquer causa na data de corte de dados foram censurados no momento da última avaliação do tumor.
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Desde a primeira ocorrência de documentada ou até progressão da doença ou morte (até 39,7 meses) (comprimento do ciclo = 14 dias)
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Parte A: PFS conforme determinado pelo investigador usando o RECIST v1.1
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo (ciclo 1 dia 1) até a progressão da doença ou a morte (até 39,7 meses) (comprimento do ciclo = 14 dias)
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O PFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo (ciclo 1 dia 1) até a primeira ocorrência de DP documentada, conforme determinado pelo investigador de acordo com o RECIST v1.1 ou a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma do estudo, incluindo a linha de base, além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Os dados para participantes sem DP ou morte na data de corte de dados foram censurados no momento da última avaliação do tumor.
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Desde o início do tratamento do estudo (ciclo 1 dia 1) até a progressão da doença ou a morte (até 39,7 meses) (comprimento do ciclo = 14 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de outubro de 2018
Conclusão Primária (Real)
9 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
9 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de outubro de 2018
Primeira postagem (Real)
17 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
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Outros números de identificação do estudo
- NP40435
- 2018-000982-35 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais do paciente por meio da plataforma de solicitação (www.vivli.org). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre Compartilhamento de Informações de Estudos Clínicos e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Lomvastomig
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Hoffmann-La RocheConcluídoCarcinoma de Células Escamosas de Esôfago Avançado ou MetastáticoFrança, Espanha, Dinamarca, Argentina, Tailândia, Reino Unido, Tcheca, Cingapura, Hungria, Taiwan, Ucrânia, Polônia, Itália, Quênia, Coréia do Sul, Brasil, Rússia, Turquia (Türkiye)