Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En dosupptrappning och -expansionsstudie av RO7121661, en PD-1/TIM-3 bispecifik antikropp, hos deltagare med avancerade och/eller metastaserande fasta tumörer

5 augusti 2025 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En öppen etikett, multicenter, dosupptrappning och -expansion, fas 1-studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och preliminär antitumöraktivitet av RO7121661, en PD-1/TIM-3 bispecifik antikropp, hos patienter med avancerade och/eller metastaserande fasta tumörer

Detta är en först-i-människa, öppen, multicenter, fas I-studie med flera stigande doser (MAD) av enstaka medel RO7121661, en anti-PD-1 (programmerad död-1) och TIM-3 (T-cellsimmunoglobulin) och mucindomän 3) bispecifik antikropp, för deltagare med avancerade och/eller metastaserande solida tumörer. Studien består av 2 delar: Doseskalering (Del A) och Expansion (Delarna B1, B2, B3, B4 och B5). Doseskaleringsdelen kommer att utföras först för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad dos för expansion (RDE) baserat på säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och/eller den farmakodynamiska profilen för eskalerande doser av RO7121661. Expansionsdelen kommer att registrera tumörspecifika kohorter för att utvärdera antitumöraktiviteten hos MTD och/eller RDE av RO7121661 från del A (Q2W) och för att bekräfta säkerhet och tolerabilitet hos deltagare med utvalda tumörtyper.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

134

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonié
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • CHU Timone
      • St Herblain, Frankrike, 44805
        • Ico Rene Gauducheau
  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia Univ Med Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28040
        • START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Allmänna inkluderingskriterier:

  • Del A: Patienten måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade och/eller metastaserande solida tumörmaligniteter för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar, inte längre är effektiva eller inte är acceptabla för patienten
  • Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus 0-1
  • Mätbar sjukdom enligt definition av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST v1.1)
  • Färska biopsier kan behövas
  • Negativt testresultat för HIV, hepatit B eller hepatit C
  • Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare måste gå med på att förbli abstinenta eller använda preventivmetoder enligt definitionen i protokollet

Ytterligare specifika inkluderingskriterier för deltagare med melanom:

  • Histologiskt bekräftat, ooperbart melanom stadium III eller stadium IV
  • Tidigare behandlad med godkänd anti-programmerad död-ligand 1 (PD-L1)/anti-programmerad död-1 (PD-1) medel med eller utan godkänd anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad protein 4 (CTLA-4) terapi och upp till en ytterligare behandlingsregim

Ytterligare specifika inklusionskriterier för deltagare med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som tidigare fått behandling för metastaserande sjukdom:

  • Histologiskt bekräftad avancerad NSCLC
  • Tidigare behandlad med godkända PD-L1/PD-1-hämmare och platinabaserad kemoterapi
  • Inte mer än 2 tidigare behandlingslinjer för metastaserande sjukdom tillåts före inskrivning till studien
  • Deltagarna måste ha upplevt initiala kliniska fördelar (stabil sjukdom eller bättre) från den senaste behandlingen med checkpoint-inhibitor (CPI)
  • Tumör PD-L1 uttryck som bestämts genom immunhistokemi analys av arkivtumörvävnad eller vävnad erhållen vid screening

Ytterligare specifika inklusionskriterier för deltagare med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som tidigare inte fått behandling för metastaserande sjukdom:

  • Histologiskt bekräftad avancerad NSCLC
  • Tumör PD-L1 uttryck som bestämts genom immunhistokemi analys av arkivtumörvävnad eller vävnad erhållen vid screening

Ytterligare specifika inklusionskriterier för deltagare med småcellig lungcancer (SCLC):

  • Histologiskt bekräftad SCLC
  • Deltagarna kan ha haft tidigare kemoterapi, strålbehandling eller tackat nej till godkända behandlingar för SCLC

Ytterligare specifika inklusionskriterier för deltagare med esofageal skivepitelcancer (ESCC):

  • Deltagare vars större lesion histologiskt bekräftades som skivepitelcancer eller adenosquamous cell carcinom i matstrupen
  • Patienter som tidigare inte har fått mer än en tidigare behandlingslinje för metastaserande sjukdom innan de registrerades för studien

Exklusions kriterier:

Allmänna uteslutningskriterier:

  • Graviditet, amning eller amning
  • Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i RO7121661
  • Aktiva eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
  • En aktiv andra malignitet
  • Bevis på samtidiga sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fysiska undersökningsfynd eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra deltagaren med hög risk från behandling komplikationer
  • Känd aktiv eller okontrollerad bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion
  • Behandling med orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor före cykel 1 Dag 1
  • Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist
  • Tidigare behandling med adoptivcellsterapier, såsom CAR-T-terapier
  • Samtidig behandling med något annat prövningsläkemedel <28 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilken som är kortast, före den första RO7247669-administreringen
  • Regelbunden immunsuppressiv terapi
  • Strålbehandling inom de sista 4 veckorna före start av studieläkemedelsbehandling, med undantag för begränsad palliativ strålbehandling
  • Tidigare behandling med en T-cells immunglobulin och mucindomän-3 (TIM-3) hämmare

Ytterligare specifika uteslutningskriterier för deltagare med NSCLC som tidigare fått behandling för metastaserande sjukdom:

- Patienter med följande mutationer, omarrangemang, translokationer är inte berättigade: epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR); anaplastiskt lymfomkinas (ALK); ROS proto-onkogen 1 (ROS1), BRAFV600E och neurotrofisk receptortyrosinkinas (NTRK)

Ytterligare specifika uteslutningskriterier för deltagare med NSCLC som inte tidigare fått behandling för metastaserande sjukdom:

  • Tidigare behandling för metastaserande sjukdom
  • Adjuvant anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapi

Ytterligare specifika uteslutningskriterier för deltagare med småcellig lungcancer (SCLC):

- Tidigare behandling med någon immun-CPI (som anti-PD-L1/PD-1, CTLA-4)

Ytterligare specifika uteslutningskriterier för deltagare med esofagus skivepitelcancer (ESCC):

- Tidigare behandling med immunmodulerande medel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosökning Del A: En gång varannan vecka (Q2W)
Lomvastomig kommer att administreras i behandlingscykler en gång varannan vecka (Q2W). Dosökning kommer att utföras enligt en modifierad kontinuerlig omvärderingsmetod (mCRM) med eskalering med överdoskontroll (EWOC) design.
Läkemedel: Lomvastomig
Lomvastomig kommer att administreras intravenöst (IV) med en platt dos enligt det schema som beskrivs för varje studiearm.
Andra namn:
  • RG7769
  • RO7121661
Experimentell: Expansionsdel B1: Metastatisk melanomkohort
Denna kohort kommer att bestå av deltagare med erfarenhet av checkpoint-hämmare (CPI), andra linjen och bortom metastaserande melanom. Startdosen av lomvastomig för Expansion kommer att härledas från den maximala tolererade dosen (MTD)/rekommenderad dos för expansion (RDE) och det bästa doseringsschemat som bestämts under Doseskalering.
Läkemedel: Lomvastomig
Lomvastomig kommer att administreras intravenöst (IV) med en platt dos enligt det schema som beskrivs för varje studiearm.
Andra namn:
  • RG7769
  • RO7121661
Experimentell: Expansionsdel B2: NSCLC-kohort 1
Denna kohort kommer att bestå av deltagare med CPI och platinaerfaren, andra eller tredje linjens PD-L1 positiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Startdosen av lomvastomig för Expansion kommer att härledas från MTD/RDE och det bästa doseringsschemat som bestäms under Doseskalering.
Läkemedel: Lomvastomig
Lomvastomig kommer att administreras intravenöst (IV) med en platt dos enligt det schema som beskrivs för varje studiearm.
Andra namn:
  • RG7769
  • RO7121661
Experimentell: Expansionsdel B4: SCLC-kohort
Denna kohort kommer att bestå av deltagare med CPI-naiv småcellig lungcancer (SCLC) med tidigare misslyckande, progression av eller intolerans mot standardterapi. Startdosen av lomvastomig för Expansion kommer att härledas från MTD/RDE och det bästa doseringsschemat som bestäms under Doseskalering.
Läkemedel: Lomvastomig
Lomvastomig kommer att administreras intravenöst (IV) med en platt dos enligt det schema som beskrivs för varje studiearm.
Andra namn:
  • RG7769
  • RO7121661
Experimentell: Expansionsdel B5: ESCC-kohort
Denna kohort kommer att bestå av deltagare med CPI-naiva esofagus skivepitelcancer (ESCC). Startdosen av lomvastomig för Expansion kommer att härledas från MTD/RDE och det bästa doseringsschemat som bestäms under Doseskalering.
Läkemedel: Lomvastomig
Lomvastomig kommer att administreras intravenöst (IV) med en platt dos enligt det schema som beskrivs för varje studiearm.
Andra namn:
  • RG7769
  • RO7121661
Experimentell: Expansionsdel B3: NSCLC Cohort 2

Denna kohort kommer att omfatta deltagare med PD-L1 High, Cancer Immunotherapy (CIT) Naiva First Line NSCLC. Startdosen av lomvastomig för expansion kommer att härledas från MTD/RDE och det bästa doseringsschemat som bestämdes under dosökning.

Denna kohort initierades inte och inga deltagare registrerades i den.
Läkemedel: Lomvastomig
Lomvastomig kommer att administreras intravenöst (IV) med en platt dos enligt det schema som beskrivs för varje studiearm.
Andra namn:
  • RG7769
  • RO7121661

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Antal deltagare med en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till cykel 2 dag 7 (cykellängd = 14 dagar)
En DLT definierades som en kliniskt signifikant biverkning (AE) eller signifikant laboratorieavvikelse: 1) som inträffade under DLT -bedömningsperioden på 21 dagar; 2) anses vara relaterad till studiebehandling RO7121661 av utredaren; 3) tillskrivs inte sjukdomsprogression eller en annan tydlig identifierbar orsak. Följande AE: er betraktades som DLT: Hematologiska toxiciteter (grad 4 neutropeni varade> 5 dagar, grad ≥3 feberneutropeni, trombocytopeni av grad 4, varaktig> 48 timmar, grad 3 trombocytopeni associerad med blödningsepisoder, grad 4 anemi, grad ≥3 anemi med hemolys); Non-hematological toxicity Grade ≥3 (Any Grade 3 immune-mediated AE, Grade 3 hyperbilirubinemia lasting for >48 hours/Grade 4 hyperbilirubinemia; Grade ≥3 aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) elevations with hyperbilirubinemia of Grade ≥2, Grade 4 AST or ALT elevations, Grade ≥3 nausea, kräkningar eller diarré, grad ≥3 icke-hematologiska laboratorieavvikelse.
Från cykel 1 dag 1 till cykel 2 dag 7 (cykellängd = 14 dagar)
Del A: Antal deltagare med minst en AE med högsta svårighetsgrad, betygsatt enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Biverced Events, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Tidsram: Från undertecknandet av informerat samtyckesformulär upp till 60 dagar efter den senaste behandlingsadministrationen (upp till 41,7 månader)
AE = någon otrevlig medicinsk händelse i en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har en orsakssamband med behandlingen och kan därför vara något ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive onormala laboratorievärden/onormala kliniska testresultat), symtom/sjukdom som är tillfälligt associerade med användningen av läkemedelsprodukt, oavsett om det är relaterat till läkemedelsprodukt. AES -svårighetsgraden graderades som: grad 1 = mild, asymptomatiska/milda symtom, endast kliniska/diagnostiska observationer eller intervention som inte anges; Grad 2 = måttlig, minimal, lokal/icke-invasiv intervention som anges eller begränsar åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet; Grad 3 = allvarlig/medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, sjukhusvistelse/förlängning av sjukhusinläggningen angiven; inaktivera; Begränsande självvårdsaktiviteter i det dagliga livet; Grad 4 = livshotande konsekvenser, brådskande ingripande indikerade; Grad 5 = död relaterad till AE.
Från undertecknandet av informerat samtyckesformulär upp till 60 dagar efter den senaste behandlingsadministrationen (upp till 41,7 månader)
Del B: Objektiv svarsfrekvens (ORR) som bestäms av utredaren med hjälp av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: Cykel 1 dag 1 sedan var 8: e vecka för det första året; Var 12: e vecka därefter fram till sjukdomsprogression eller behandlingsavbrott (beroende på vad som än sist), initiering av en ny linje av terapi eller död (upp till 43,3 månader) (cykellängd = 14 dagar)
ORR definierades som procentandelen av deltagarna med ett objektivt tumörrespons med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som bestämdes av utredaren med hjälp av RECIST V.1.1. CR definierades som försvinnandet av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) har en minskning av korta axlar till <10 millimeter (mm). PR definierades som minst en 30% minskning av summan av diametrar (SOD) av målskador, med hänvisning till baslinjen SOD.
Cykel 1 dag 1 sedan var 8: e vecka för det första året; Var 12: e vecka därefter fram till sjukdomsprogression eller behandlingsavbrott (beroende på vad som än sist), initiering av en ny linje av terapi eller död (upp till 43,3 månader) (cykellängd = 14 dagar)
Del B: Sjukdomskontrollhastighet (DCR) som bestäms av utredaren med hjälp av RECIST v1.1
Tidsram: Cykel 1 dag 1 sedan var 8: e vecka för det första året; Var 12: e vecka därefter fram till sjukdomsprogression eller behandlingsavbrott (beroende på vad som än sist), initiering av en ny linje av terapi eller död (upp till 43,3 månader) (cykellängd = 14 dagar)
DCR definierades som procentandelen deltagare med ett objektivt tumörrespons av CR, PR eller stabil sjukdom (SD) som bestämdes av utredaren med RECIST V.1.1. CR definierades som försvinnandet av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) har en minskning av en kort axel till <10 mm. PR definierades som minst en 30% minskning i SOD för målskador och tog som referens baslinjen SOD. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för sjukdomsprogression (PD). PD definierades som minst 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta summan på studien inklusive baslinjen (NADIR). Förutom den relativa ökningen med 20%måste summan också visa en absolut ökning med minst 5 mm.
Cykel 1 dag 1 sedan var 8: e vecka för det första året; Var 12: e vecka därefter fram till sjukdomsprogression eller behandlingsavbrott (beroende på vad som än sist), initiering av en ny linje av terapi eller död (upp till 43,3 månader) (cykellängd = 14 dagar)
Del B: Varaktighet av svar (DOR) som bestäms av utredaren med hjälp av RECIST v1.1
Tidsram: Från första förekomsten av dokumenterad eller upp till sjukdomsprogression eller död (upp till 43,3 månader) (cykellängd = 14 dagar)
DOR beräknades för deltagare som hade ett bäst bekräftat övergripande svar (eller) av CR/PR. Dor definierades som tid från första förekomsten av en dokumenterad eller fram till tidpunkten för dokumenterad PD eller död (inom 30 dagar från den senaste behandlingen) från någon orsak, beroende på vad som inträffar först, enligt utredarbedömning med hjälp av RECIST v1.1. CR definierades som försvinnandet av alla målskador eller några patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) hade en minskning av en kort axel till <10 mm. PR definierades som minst en 30% minskning i SOD för målskador och tog som referens baslinjen SOD. PD definierades som minst 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta summan på studien inklusive baslinjen (NADIR). Förutom den relativa ökningen med 20%måste summan också visa en absolut ökning med minst 5 mm. Data för deltagare utan PD eller död från datumavstängningsdatumet censurerades vid tidpunkten för den senaste tumörbedömningen.
Från första förekomsten av dokumenterad eller upp till sjukdomsprogression eller död (upp till 43,3 månader) (cykellängd = 14 dagar)
Del B: Progression Free Survival (PFS) som bestäms av utredaren med hjälp av RECIST v1.1
Tidsram: Från behandlingsinitiering (cykel 1 dag 1) till sjukdomens progression eller död (upp till 43,3 månader) (cykellängd = 14 dagar)
PF: er definierades som tiden från studiebehandlingsinitiering (cykel 1 dag 1) till den första förekomsten av dokumenterad PD, bestämd av utredaren enligt RECIST v1.1 eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffar först. PD definierades som minst 20% ökning av summan av diametrar för målskador, med hänvisning till den minsta summan i studien, inklusive baslinjen, utöver den relativa ökningen med 20%, måste summan också visa en absolut ökning med minst 5 mm. Data för deltagare utan PD eller död från datumavstängningsdatumet censurerades vid tidpunkten för den senaste tumörbedömningen.
Från behandlingsinitiering (cykel 1 dag 1) till sjukdomens progression eller död (upp till 43,3 månader) (cykellängd = 14 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Delar A och B: Antal deltagare med behandling Emergent Anti-läkemedelsantikroppar (ADAS)
Tidsram: Baslinje och dag 1 i cyklerna 1 till 5; Dag 1 i cykel 7 och var sjätte cykler därefter (1 cykel är 14 dagar); Studieens slutförande/avbrott; Säkerhetsuppföljningsbesök (upp till cirka 40,8 månader - del A och 45,4 månader - del B)
Deltagarna ansågs vara ADA-positiva om de var ADA-negativa vid baslinjen men utvecklade ett ADA-svar efter läkemedelsadministration (behandlingsinducerad ADA-respons), eller om de var ADA-positiva vid baslinjen och titern för ett eller flera efterbaserade prover var större än titern för baslinjeprovet med ett vetenskapligt rimligt margin, såsom minst 4-faldig (behandlingsprover).
Baslinje och dag 1 i cyklerna 1 till 5; Dag 1 i cykel 7 och var sjätte cykler därefter (1 cykel är 14 dagar); Studieens slutförande/avbrott; Säkerhetsuppföljningsbesök (upp till cirka 40,8 månader - del A och 45,4 månader - del B)
Del B: Biomarkörer: T-cellproliferation/aktivering i perifert blod
Tidsram: Dag 1, 2 och 8 av cyklerna 1 och 5; Dag 1 i cyklerna 2, 3 och 9 (1 cykel är 14 dagar); Besök i studien (28 dagar efter sista dosen; upp till 43,3 månader); Säkerhetsuppföljning (SFU) (90 dagar efter sista dosen; upp till 45,4 månader)
Biomarköranalyser utfördes med användning av perifera blodprover som samlades in från deltagare i del B i studien. Blodproven utvärderades med flödescytometri för absoluta räkningar av CD3⁺CD8⁺ T -celler och prolifererande CD3⁺CD8⁺KI67⁺ T -celler.
Dag 1, 2 och 8 av cyklerna 1 och 5; Dag 1 i cyklerna 2, 3 och 9 (1 cykel är 14 dagar); Besök i studien (28 dagar efter sista dosen; upp till 43,3 månader); Säkerhetsuppföljning (SFU) (90 dagar efter sista dosen; upp till 45,4 månader)
Del B: Biomarkörer: CD8+ T-celldensiteter i tumörbiopsier
Tidsram: Vid screening och cykel 3 dag 1
Färska tumörbiopsier uppsamlades från deltagare i del B i studien för att bedöma förändringar i T-cellinfiltrering och aktivering inom tumörens mikromiljö. Tumörvävnad utvärderades med avseende på CD8⁺ T-celldensiteter. Tumörvävnadsproven uppsamlades vid screening (arkivmetastas och arkiv primära prover) och under studien (färska prover).
Vid screening och cykel 3 dag 1
Delar A och B: Tid till maximal observerad serumkoncentration (TMAX) av lomvastomig
Tidsram: Predose, halv infusion, slut på infusion (EOI), 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 5 dag 1, och på cykel 1 och 5 dagar 2, 3, 4, 5, 8 och 12 och förutsäger på dag 1 i cykler 2 och 6 (1 cykel = 14 dagar)
Predose, halv infusion, slut på infusion (EOI), 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 5 dag 1, och på cykel 1 och 5 dagar 2, 3, 4, 5, 8 och 12 och förutsäger på dag 1 i cykler 2 och 6 (1 cykel = 14 dagar)
Delar A och B: Maximal observerad serumkoncentration (CMAX) av lomvastomig
Tidsram: Predose, halv infusion, slut på infusion (EOI), 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 5 dag 1, och på cykel 1 och 5 dagar 2, 3, 4, 5, 8 och 12 och förutsäger på dag 1 i cykler 2 och 6 (1 cykel = 14 dagar)
Predose, halv infusion, slut på infusion (EOI), 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 5 dag 1, och på cykel 1 och 5 dagar 2, 3, 4, 5, 8 och 12 och förutsäger på dag 1 i cykler 2 och 6 (1 cykel = 14 dagar)
Delar A och B: Maximal observerad serumkoncentrationsdos Normaliserad (CMAX_D) av lomvastomig
Tidsram: Predose, halv infusion, slut på infusion (EOI), 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 5 dag 1, och på cykel 1 och 5 dagar 2, 3, 4, 5, 8 och 12 och förutsäger på dag 1 i cykler 2 och 6 (1 cykel = 14 dagar)
Predose, halv infusion, slut på infusion (EOI), 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 5 dag 1, och på cykel 1 och 5 dagar 2, 3, 4, 5, 8 och 12 och förutsäger på dag 1 i cykler 2 och 6 (1 cykel = 14 dagar)
Delar A och B: Tid till sista koncentration utan noll (TLAST) av Lomvastomig
Tidsram: Predose, halv infusion, slut på infusion (EOI), 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 5 dag 1, och på cykel 1 och 5 dagar 2, 3, 4, 5, 8 och 12 och förutsäger på dag 1 i cykler 2 och 6 (1 cykel = 14 dagar)
For participants who experienced an adverse event (AE) following infusion with lomvastomig, a delay of the next administration for up to two cycles was acceptable to allow for resolution of toxicity to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grade 2 or lower for hematological toxicities or Grade 1 or lower for non-hematological toxicities (with the exception of a toxicity considered as not related to study drug). När det gäller en försenad administration kunde predoseprovet för dag 1 i cykler 2 och/eller 6 ha samlats upp till 28 dagar efter slutet av den tidigare behandlingscykeln.
Predose, halv infusion, slut på infusion (EOI), 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 5 dag 1, och på cykel 1 och 5 dagar 2, 3, 4, 5, 8 och 12 och förutsäger på dag 1 i cykler 2 och 6 (1 cykel = 14 dagar)
Delar A och B: Last icke-nollkoncentration (clast) av Lomvastomig
Tidsram: Predose, halv infusion, slut på infusion (EOI), 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 5 dag 1, och på cykel 1 och 5 dagar 2, 3, 4, 5, 8 och 12 och förutsäger på dag 1 i cykler 2 och 6 (1 cykel = 14 dagar)
For participants who experienced an adverse event (AE) following infusion with lomvastomig, a delay of the next administration for up to two cycles was acceptable to allow for resolution of toxicity to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grade 2 or lower for hematological toxicities or Grade 1 or lower for non-hematological toxicities (with the exception of a toxicity considered as not related to study drug). När det gäller en försenad administration kunde predoseprovet för dag 1 i cykler 2 och/eller 6 ha samlats upp till 28 dagar efter slutet av den tidigare behandlingscykeln.
Predose, halv infusion, slut på infusion (EOI), 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 5 dag 1, och på cykel 1 och 5 dagar 2, 3, 4, 5, 8 och 12 och förutsäger på dag 1 i cykler 2 och 6 (1 cykel = 14 dagar)
Delar A och B: Område under kurvan från dosering till sista koncentration (AUCLAST) av Lomvastomig
Tidsram: Predose, halv infusion, slut på infusion (EOI), 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 5 dag 1, och på cykel 1 och 5 dagar 2, 3, 4, 5, 8 och 12 och förutsäger på dag 1 i cykler 2 och 6 (1 cykel = 14 dagar)
For participants who experienced an adverse event (AE) following infusion with lomvastomig, a delay of the next administration for up to two cycles was acceptable to allow for resolution of toxicity to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grade 2 or lower for hematological toxicities or Grade 1 or lower for non-hematological toxicities (with the exception of a toxicity considered as not related to study drug). När det gäller en försenad administration kunde predoseprovet för dag 1 i cykler 2 och/eller 6 ha samlats upp till 28 dagar efter slutet av den tidigare behandlingscykeln.
Predose, halv infusion, slut på infusion (EOI), 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 5 dag 1, och på cykel 1 och 5 dagar 2, 3, 4, 5, 8 och 12 och förutsäger på dag 1 i cykler 2 och 6 (1 cykel = 14 dagar)
Delar A och B: Area under kurvan från dosering till 336 timmar efter dos (AUC0-336 timmar) av lomvastomig
Tidsram: Predose, halv infusion, slut på infusion (EOI), 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 5 dag 1, och på cykel 1 och 5 dagar 2, 3, 4, 5, 8 och 12 och förutsäger på dag 1 i cykler 2 och 6 (1 cykel = 14 dagar)
Predose, halv infusion, slut på infusion (EOI), 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 5 dag 1, och på cykel 1 och 5 dagar 2, 3, 4, 5, 8 och 12 och förutsäger på dag 1 i cykler 2 och 6 (1 cykel = 14 dagar)
Del A: Receptorbeläggning (RO) från Lomvastomig, bedömd via en ex-vivo-analys
Tidsram: Predosera och EOI: dag 1 i cyklerna 1 och 5; Predosera: Dag 1 i cyklerna 2, 3 och 9; Postdos: Dag 8 i cyklerna 1 och 5 (1 cykel är 14 dagar); Studieavslutning (28 dagar efter sista dosen; upp till 39,7 månader); SFU (60 dagar efter sista dosen; upp till 40,8 månader)
Blodprover uppsamlades från deltagare i del A av studien och olika typer av immunceller bedömdes med flödescytometri för procentandelen receptorbeläggning (RO) av LOMVastomig. RO (eller läkemedelstäckning) används för att kvantifiera bindningen av den terapeutiska till dess mål på cellytan. RO för lomvastomig bestämdes på celler som var positiva (+) för CD3+, CD4+, CD56+/16+och CD8+.
Predosera och EOI: dag 1 i cyklerna 1 och 5; Predosera: Dag 1 i cyklerna 2, 3 och 9; Postdos: Dag 8 i cyklerna 1 och 5 (1 cykel är 14 dagar); Studieavslutning (28 dagar efter sista dosen; upp till 39,7 månader); SFU (60 dagar efter sista dosen; upp till 40,8 månader)
Del B: Antal deltagare med minst en AE med högsta svårighetsgrad, graderad enligt NCI CTCAE v5.0
Tidsram: Från att underteckna informerat samtyckesformulär upp till 90 dagar efter den senaste behandlingsadministrationen (upp till 46,2 månader)
AE = varje otrevlig medicinsk händelse i en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har en orsakssamband med behandlingen och kan därför vara något ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive onormala laboratorievärden/onormala kliniska testresultat), symtom/sjukdom som är tillfälligt associerade med användningen av farmaceutiska produkt, oavsett om det betraktas som tillhörande läkemedel. AES -svårighetsgraden graderades som: grad 1 = mild, asymptomatiska/milda symtom, endast kliniska/diagnostiska observationer eller intervention som inte anges; Grad 2 = måttlig, minimal, lokal/icke-invasiv intervention som anges eller begränsar åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet; Grad 3 = allvarlig/medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, sjukhusvistelse/förlängning av sjukhusinläggningen angiven; inaktivera; Begränsande självvårdsaktiviteter i det dagliga livet; Grad 4 = livshotande konsekvenser, brådskande ingripande indikerade; Grad 5 = död relaterad till AE.
Från att underteckna informerat samtyckesformulär upp till 90 dagar efter den senaste behandlingsadministrationen (upp till 46,2 månader)
Del A: ORR som bestäms av utredaren med hjälp av RECIST v1.1
Tidsram: Cykel 1 dag 1 sedan var 8: e vecka för det första året; Var 12: e vecka därefter fram till sjukdomsprogression eller behandlingsavbrott (beroende på vad som än sist), initiering av en ny linje av terapi eller död (upp till 39,7 månader) (cykellängd = 14 dagar)
ORR definierades som procentandelen deltagare med ett objektivt tumörrespons av CR eller PR, som bestämdes av utredaren med RECIST V.1.1. CR definierades som försvinnandet av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) har en minskning av en kort axel till <10 mm. PR definierades som minst en 30% minskning i SOD för målskador och tog som referens baslinjen SOD.
Cykel 1 dag 1 sedan var 8: e vecka för det första året; Var 12: e vecka därefter fram till sjukdomsprogression eller behandlingsavbrott (beroende på vad som än sist), initiering av en ny linje av terapi eller död (upp till 39,7 månader) (cykellängd = 14 dagar)
Del A: DCR som bestäms av utredaren med hjälp av RECIST v1.1
Tidsram: Cykel 1 dag 1 sedan var 8: e vecka för det första året; Var 12: e vecka därefter fram till sjukdomsprogression eller behandlingsavbrott (beroende på vad som än sist), initiering av en ny linje av terapi eller död (upp till 39,7 månader) (cykellängd = 14 dagar)
DCR definierades som procentandelen deltagare med ett objektivt tumörrespons av CR, PR eller SD som bestämdes av utredaren med RECIST V.1.1. CR definierades som försvinnandet av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) har en minskning av en kort axel till <10 mm. PR definierades som minst en 30% minskning i SOD för målskador och tog som referens baslinjen SOD. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD. PD definierades som minst 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta summan på studien inklusive baslinjen (NADIR). Förutom den relativa ökningen med 20%måste summan också visa en absolut ökning med minst 5 mm.
Cykel 1 dag 1 sedan var 8: e vecka för det första året; Var 12: e vecka därefter fram till sjukdomsprogression eller behandlingsavbrott (beroende på vad som än sist), initiering av en ny linje av terapi eller död (upp till 39,7 månader) (cykellängd = 14 dagar)
Del A: Dor som bestäms av utredaren med hjälp av RECIST v1.1
Tidsram: Från första förekomsten av dokumenterad eller upp till sjukdomsprogression eller död (upp till 39,7 månader) (cykellängd = 14 dagar)
Dor beräknades för deltagare som hade en bäst bekräftad eller av CR/PR. Dor definierades som tid från första förekomsten av en dokumenterad eller fram till tidpunkten för dokumenterad PD eller död av någon orsak, beroende på vad som inträffar först, enligt utredarbedömning med hjälp av RECIST v1.1. Cr = försvinnandet av alla målskador eller några patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) har en minskning av en kort axel till <10 mm. PR = minst en 30% minskning i SOD för målskador, som hänvisar till baslinjens SOD. PD = minst en 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisar till den minsta summan på studien inklusive baslinjen (NADIR). Förutom den relativa ökningen med 20%måste summan också visa en absolut ökning med minst 5 mm. Data för deltagare utan PD eller död från någon orsak från datumavstängningsdatumet censurerades vid tidpunkten för den senaste tumörbedömningen.
Från första förekomsten av dokumenterad eller upp till sjukdomsprogression eller död (upp till 39,7 månader) (cykellängd = 14 dagar)
Del A: PFS som bestäms av utredaren med hjälp av RECIST v1.1
Tidsram: Från initiering av studiebehandling (cykel 1 dag 1) till sjukdomsprogression eller död (upp till 39,7 månader) (cykellängd = 14 dagar)
PF: er definierades som tiden från studiebehandlingsinitiering (cykel 1 dag 1) till den första förekomsten av dokumenterad PD, bestämd av utredaren enligt RECIST v1.1 eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffar först. PD definierades som minst 20% ökning av summan av diametrar för målskador, med hänvisning till den minsta summan i studien, inklusive baslinjen, utöver den relativa ökningen med 20%, måste summan också visa en absolut ökning med minst 5 mm. Data för deltagare utan PD eller död från datumavstängningsdatumet censurerades vid tidpunkten för den senaste tumörbedömningen.
Från initiering av studiebehandling (cykel 1 dag 1) till sjukdomsprogression eller död (upp till 39,7 månader) (cykellängd = 14 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 oktober 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

9 juli 2024

Avslutad studie (Faktisk)

9 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2018

Första postat (Faktisk)

17 oktober 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NP40435
  • 2018-000982-35 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via begärandeplattformen (www.vivli.org). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/).

För ytterligare information om Roches globala policy för delning av information om kliniska studier och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande melanom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera