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Un estudio de aumento y expansión de dosis de RO7121661, un anticuerpo biespecífico PD-1/TIM-3, en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos

5 de agosto de 2025 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio abierto, multicéntrico, de escalada y expansión de dosis, fase 1 para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de RO7121661, un anticuerpo biespecífico PD-1/TIM-3, en pacientes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos

Este es el primer estudio en humanos, abierto, multicéntrico, de fase I de dosis múltiple ascendente (MAD) del agente único RO7121661, un anti PD-1 (muerte programada-1) y TIM-3 (inmunoglobulina de células T). y dominio de mucina 3) anticuerpo biespecífico, para participantes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos. El estudio consta de 2 partes: Aumento de dosis (Parte A) y Expansión (Partes B1, B2, B3, B4 y B5). La parte de escalamiento de dosis se llevará a cabo primero para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada para expansión (RDE) en función de la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y/o el perfil farmacodinámico de las dosis crecientes de RO7121661. La parte de Expansión inscribirá cohortes específicas de tumores para evaluar la actividad antitumoral de MTD y/o RDE de RO7121661 de la Parte A (Q2W) y para confirmar la seguridad y la tolerabilidad en participantes con tipos de tumores seleccionados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

134

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
  • Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Herlev Hospital
      • København Ø, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, España, 28040
        • START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, España, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia Univ Med Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonié
      • Lyon, Francia, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francia, 13005
        • CHU Timone
      • St Herblain, Francia, 44805
        • Ico Rene Gauducheau
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1023
        • Auckland City Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios generales de inclusión:

  • Parte A: el paciente debe tener tumores malignos sólidos avanzados y/o metastásicos confirmados histológica o citológicamente para los cuales no existen medidas curativas o paliativas estándar, ya no son efectivas o no son aceptables para el paciente
  • Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-1
  • Enfermedad medible según la definición de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1)
  • Es posible que se requieran biopsias frescas
  • Resultado negativo de la prueba de VIH, hepatitis B o hepatitis C
  • Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar permanecer abstinentes o usar métodos anticonceptivos según lo define el protocolo.

Criterios de inclusión específicos adicionales para participantes con melanoma:

  • Melanoma en estadio III o estadio IV confirmado histológicamente, no resecable
  • Previamente tratados con agentes aprobados contra el ligando 1 de muerte programada (PD-L1)/anti-muerte programada 1 (PD-1) con o sin terapia aprobada contra la proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) y hasta un régimen de tratamiento adicional

Criterios de inclusión específicos adicionales para los participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) que recibieron tratamiento previo para la enfermedad metastásica:

  • NSCLC avanzado confirmado histológicamente
  • Previamente tratado con inhibidores de PD-L1/PD-1 aprobados y quimioterapia basada en platino
  • No se permiten más de 2 líneas previas de tratamiento para la enfermedad metastásica antes de inscribirse en el estudio.
  • Los participantes deben haber experimentado un beneficio clínico inicial (enfermedad estable o mejor) de la terapia más reciente con inhibidores de puntos de control (CPI)
  • Expresión tumoral de PD-L1 determinada por ensayo inmunohistoquímico de tejido tumoral de archivo o tejido obtenido en la selección

Criterios de inclusión específicos adicionales para participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) que no recibieron tratamiento previo para la enfermedad metastásica:

  • NSCLC avanzado confirmado histológicamente
  • Expresión tumoral de PD-L1 determinada por ensayo inmunohistoquímico de tejido tumoral de archivo o tejido obtenido en la selección

Criterios de inclusión específicos adicionales para participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP):

  • SCLC confirmado histológicamente
  • Los participantes pueden haber recibido quimioterapia o radioterapia previas o haber rechazado terapias aprobadas para SCLC

Criterios de inclusión específicos adicionales para participantes con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC):

  • Participantes cuya lesión principal se confirmó histológicamente como carcinoma de células escamosas o carcinoma de células adenoescamosas del esófago
  • Pacientes que hayan recibido previamente no más de 1 línea de tratamiento anterior para la enfermedad metastásica antes de inscribirse en el estudio

Criterio de exclusión:

Criterios generales de exclusión:

  • Embarazo, lactancia o amamantamiento
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de RO7121661
  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas o no tratadas
  • Una segunda malignidad activa
  • Evidencia de enfermedades concomitantes, disfunción metabólica, hallazgos de exámenes físicos o hallazgos de laboratorio clínico que den una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el participante corra un alto riesgo del tratamiento. complicaciones
  • Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias u otras infecciones conocidas activas o no controladas
  • Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas previas al Día 1 del Ciclo 1
  • Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
  • Tratamiento previo con terapias celulares adoptivas, como las terapias CAR-T
  • Terapia simultánea con cualquier otro fármaco en investigación <28 días o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más breve, antes de la primera administración de RO7247669
  • Terapia inmunosupresora regular
  • Radioterapia en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio, con la excepción de la radioterapia paliativa limitada
  • Tratamiento previo con inmunoglobulina de células T e inhibidor del dominio de mucina 3 (TIM-3)

Criterios de exclusión específicos adicionales para participantes con NSCLC que recibieron tratamiento previo para enfermedad metastásica:

- Los pacientes con las siguientes mutaciones, reordenamientos, translocaciones no son elegibles: receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR); quinasa de linfoma anaplásico (ALK); Protooncogén 1 de ROS (ROS1), BRAFV600E y receptor neurotrófico tirosina quinasa (NTRK)

Criterios de exclusión específicos adicionales para participantes con NSCLC que no recibieron tratamiento previo para la enfermedad metastásica:

  • Terapia previa para la enfermedad metastásica
  • Terapia adyuvante anti-PD-1 o anti-PD-L1

Criterios de exclusión específicos adicionales para participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP):

- Terapia previa con cualquier CPI inmune (como anti-PD-L1/PD-1, CTLA-4)

Criterios de exclusión específicos adicionales para participantes con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC):

- Terapia previa con cualquier agente inmunomodulador

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada de dosis Parte A: una vez cada 2 semanas (Q2W)
Lomvastomig se administrará en ciclos de tratamiento una vez cada 2 semanas (Q2W). El aumento de la dosis se llevará a cabo de acuerdo con un método de reevaluación continua modificado (mCRM) con un diseño de aumento con control de sobredosis (EWOC).
Droga: Lomvastomig
Lomvastomig se administrará por vía intravenosa (IV) con una dosis fija según el programa descrito para cada brazo del estudio.
Otros nombres:
  • RG7769
  • RO7121661
Experimental: Expansión Parte B1: Cohorte de melanoma metastásico
Esta cohorte comprenderá participantes con experiencia en inhibidores de puntos de control (CPI), segunda línea y más allá del melanoma metastásico. La dosis inicial de lomvastomig para expansión se derivará de la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis recomendada para expansión (RDE) y el mejor programa de dosificación determinado durante la escalada de dosis.
Droga: Lomvastomig
Lomvastomig se administrará por vía intravenosa (IV) con una dosis fija según el programa descrito para cada brazo del estudio.
Otros nombres:
  • RG7769
  • RO7121661
Experimental: Expansión Parte B2: NSCLC Cohorte 1
Esta cohorte estará compuesta por participantes con CPI y cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) positivo para PD-L1 de segunda o tercera línea con experiencia en platino. La dosis inicial de lomvastomig para Expansión se derivará de la MTD/RDE y el mejor programa de dosificación se determinará durante la Escalada de dosis.
Droga: Lomvastomig
Lomvastomig se administrará por vía intravenosa (IV) con una dosis fija según el programa descrito para cada brazo del estudio.
Otros nombres:
  • RG7769
  • RO7121661
Experimental: Expansión Parte B4: Cohorte SCLC
Esta cohorte estará compuesta por participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) sin tratamiento previo con CPI con fracaso previo, progresión o intolerancia a la terapia estándar. La dosis inicial de lomvastomig para Expansión se derivará de la MTD/RDE y el mejor programa de dosificación se determinará durante la Escalada de dosis.
Droga: Lomvastomig
Lomvastomig se administrará por vía intravenosa (IV) con una dosis fija según el programa descrito para cada brazo del estudio.
Otros nombres:
  • RG7769
  • RO7121661
Experimental: Expansión Parte B5: Cohorte ESCC
Esta cohorte estará compuesta por participantes con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) sin tratamiento previo con CPI. La dosis inicial de lomvastomig para Expansión se derivará de la MTD/RDE y el mejor programa de dosificación se determinará durante la Escalada de dosis.
Droga: Lomvastomig
Lomvastomig se administrará por vía intravenosa (IV) con una dosis fija según el programa descrito para cada brazo del estudio.
Otros nombres:
  • RG7769
  • RO7121661
Experimental: Expansión Parte B3: Cohorte NSCLC 2

Esta cohorte comprenderá a los participantes con PD-L1 High, inmunoterapia con cáncer (CIT) NSCLC ingenua de primera línea. La dosis inicial de Lomvastomig para la expansión se derivará de la MTD/RDE y el mejor programa de dosificación determinado durante la escalada de dosis.

Esta cohorte no se inició y ningún participante se inscribió en ella.
Droga: Lomvastomig
Lomvastomig se administrará por vía intravenosa (IV) con una dosis fija según el programa descrito para cada brazo del estudio.
Otros nombres:
  • RG7769
  • RO7121661

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: Número de participantes con una toxicidad limitadora de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Del ciclo 1 día 1 al ciclo 2 día 7 (duración del ciclo = 14 días)
Un DLT se definió como un evento adverso clínicamente significativo (AE) o una anormalidad significativa de laboratorio: 1) que ocurre durante el período de evaluación de DLT de 21 días; 2) considerado relacionado con el tratamiento del estudio RO71216611 por el investigador; 3) no se atribuye a la progresión de la enfermedad u otra causa claramente identificable. Los siguientes AES se consideraron DLT: toxicidades hematológicas (neutropenia de grado 4 que duran> 5 días, grado ≥3 febril neutropenia, trombocitopenia de grado 4 que duran> 48 horas, trombocitopenia de grado 3 asociado con episodios de sangrado, anemia de grado 4, grado de grado ≥3 anemia con hemolisis); Non-hematological toxicity Grade ≥3 (Any Grade 3 immune-mediated AE, Grade 3 hyperbilirubinemia lasting for >48 hours/Grade 4 hyperbilirubinemia; Grade ≥3 aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) elevations with hyperbilirubinemia of Grade ≥2, Grade 4 AST or ALT elevations, Grade ≥3 náuseas, vómitos o diarrea, grado ≥3 anormalidad de laboratorio no hematológico.
Del ciclo 1 día 1 al ciclo 2 día 7 (duración del ciclo = 14 días)
Parte A: Número de participantes con al menos una AE por la mayor gravedad, calificada de acuerdo con los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos, versión 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 60 días después de la última administración de tratamiento (hasta 41.7 meses)
AE = cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante que administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento y, por lo tanto, puede ser un signo desfavorable y involuntario (incluidos los valores anormales de laboratorio/resultados de las pruebas clínicas anormales), los síntomas/enfermedades asociados temporalmente con el uso del producto farmacéutico, ya que no se consideren relacionados con el producto farmacéutico. La gravedad de los EA se calificó como: Grado 1 = Síntomas leve, asintomáticos/leves, solo observaciones clínicas/diagnósticas, o intervención no indicada; Grado 2 = intervención moderada, mínima, local/no invasiva indicada, o limitando actividades instrumentales apropiadas para la edad de la vida diaria; Grado 3 = severo/médicamente significativo pero no mortal de inmediato, la hospitalización/prolongación de la hospitalización indicada; deshabilitación; limitar las actividades de autocuidado de la vida diaria; Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales, intervención urgente indicada; Grado 5 = Muerte relacionada con AE.
Desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 60 días después de la última administración de tratamiento (hasta 41.7 meses)
Parte B: Tasa de respuesta objetiva (ORR) según lo determinado por el investigador utilizando criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (Recist v1.1)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1 y luego cada 8 semanas durante el primer año; Cada 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del tratamiento (lo que ocurra por última vez), el inicio de una nueva línea de terapia o muerte (hasta 43.3 meses) (duración del ciclo = 14 días)
ORR se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta tumoral objetiva de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según lo determinado por el investigador utilizando Recist V.1.1. CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) tiene una reducción en el eje corto a <10 milímetros (mm). El PR se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de diámetros (SOD) de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD de línea de base.
Ciclo 1 día 1 y luego cada 8 semanas durante el primer año; Cada 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del tratamiento (lo que ocurra por última vez), el inicio de una nueva línea de terapia o muerte (hasta 43.3 meses) (duración del ciclo = 14 días)
Parte B: Tasa de control de enfermedad (DCR) según lo determinado por el investigador utilizando Recist V1.1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1 y luego cada 8 semanas durante el primer año; Cada 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del tratamiento (lo que ocurra por última vez), el inicio de una nueva línea de terapia o muerte (hasta 43.3 meses) (duración del ciclo = 14 días)
El DCR se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta tumoral objetiva de RC, PR o enfermedad estable (DE) según lo determinado por el investigador utilizando Recist V.1.1. CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) tiene una reducción en el eje corto a <10 mm. El PR se definió como al menos una disminución del 30% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD de línea de base. La SD se definió como una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para la progresión de la enfermedad (EP). La EP se definió como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio, incluida la línea de base (Nadir). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Ciclo 1 día 1 y luego cada 8 semanas durante el primer año; Cada 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del tratamiento (lo que ocurra por última vez), el inicio de una nueva línea de terapia o muerte (hasta 43.3 meses) (duración del ciclo = 14 días)
Parte B: Duración de la respuesta (DOR) según lo determinado por el investigador utilizando Recist V1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera aparición de la progresión o la muerte de la enfermedad documentado o hasta la enfermedad (hasta 43.3 meses) (duración del ciclo = 14 días)
DOR fue calculado para los participantes que tenían una respuesta general mejor confirmada (OR) de CR/PR. DOR se definió como el tiempo desde la primera ocurrencia de un documento o hasta el momento de la EP documentada o la muerte (dentro de los 30 días a partir del último tratamiento) de cualquier causa, lo que ocurra primero según lo determine la evaluación del investigador utilizando Recist V1.1. La CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo o cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) que tenga una reducción en el eje corto a <10 mm. El PR se definió como al menos una disminución del 30% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD de línea de base. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio, incluida la línea de base (Nadir). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Los datos para participantes sin EP o muerte a partir de la fecha de corte de datos fueron censurados en el momento de la última evaluación tumoral.
Desde la primera aparición de la progresión o la muerte de la enfermedad documentado o hasta la enfermedad (hasta 43.3 meses) (duración del ciclo = 14 días)
Parte B: Supervivencia libre de progresión (PFS) según lo determine el investigador utilizando Recist V1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento (ciclo 1 día 1) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (hasta 43.3 meses) (duración del ciclo = 14 días)
El PFS se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio (ciclo 1 día 1) hasta la primera aparición de la EP documentada, según lo determinado por el investigador de acuerdo con Recist V1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio, incluida la línea de base, además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Los datos para participantes sin EP o muerte a partir de la fecha de corte de datos fueron censurados en el momento de la última evaluación tumoral.
Desde el inicio del tratamiento (ciclo 1 día 1) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (hasta 43.3 meses) (duración del ciclo = 14 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Partes A y B: Número de participantes con anticuerpos antidrogas emergentes del tratamiento (ADAS)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 1 de los ciclos 1 a 5; Día 1 del ciclo 7, y cada 6 ciclos posteriormente (1 ciclo es de 14 días); finalización del estudio/interrupción; Visitas de seguimiento de seguridad (hasta aproximadamente 40.8 meses - Parte A y 45.4 meses - Parte B)
Se consideró que los participantes son positivos para ADA si eran ADA negativos al inicio, pero desarrollaron una respuesta de ADA después del estudio de la administración de medicamentos (respuesta de ADA inducida por el tratamiento), o si eran positivos ADA al base y el título de una o más muestras posteriores a la base de la base fue mayor que el título de la muestra basal por un margen científicamente razonable tal como al menos 4 veces (respuesta ADA de tratamiento).
Línea de base y día 1 de los ciclos 1 a 5; Día 1 del ciclo 7, y cada 6 ciclos posteriormente (1 ciclo es de 14 días); finalización del estudio/interrupción; Visitas de seguimiento de seguridad (hasta aproximadamente 40.8 meses - Parte A y 45.4 meses - Parte B)
Parte B: biomarcadores: proliferación/activación de células T en sangre periférica
Periodo de tiempo: Días 1, 2 y 8 de los ciclos 1 y 5; Día 1 de los ciclos 2, 3 y 9 (1 ciclo es 14 días); Visita de finalización del estudio (28 días después de la última dosis; hasta 43.3 meses); Seguimiento de seguridad (SFU) (90 días después de la última dosis; hasta 45.4 meses)
Los análisis de biomarcadores se realizaron utilizando muestras de sangre periférica que se recogieron de los participantes en la Parte B del estudio. Las muestras de sangre se evaluaron mediante citometría de flujo para recuentos absolutos de células T CD3⁺CD8⁺ y proliferando las células T CD3⁺CD8⁺KI67⁺.
Días 1, 2 y 8 de los ciclos 1 y 5; Día 1 de los ciclos 2, 3 y 9 (1 ciclo es 14 días); Visita de finalización del estudio (28 días después de la última dosis; hasta 43.3 meses); Seguimiento de seguridad (SFU) (90 días después de la última dosis; hasta 45.4 meses)
Parte B: biomarcadores: densidades de células T CD8+ en biopsias tumorales
Periodo de tiempo: En la detección y ciclo 3 día 1
Se recolectaron biopsias tumorales frescas de los participantes en la Parte B del estudio para evaluar los cambios en la infiltración y activación de las células T dentro del microambiente tumoral. El tejido tumoral se evaluó para las densidades de células T CD8⁺. Las muestras de tejido tumoral se recogieron en la detección (metástasis de archivo y muestras primarias de archivo) y durante el estudio (muestras frescas).
En la detección y ciclo 3 día 1
Partes A y B: tiempo a la concentración sérica observada máxima (Tmax) de Lomvastomig
Periodo de tiempo: Predosis, mitad infusión, final de la infusión (EOI), 0.5, 2, 4 y 8 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y ciclo 5 día 1, y en los ciclos 1 y 5 días 2, 3, 4, 5, 8 y 12, y predise el día 1 de los ciclos 2 y 6 (1 ciclo = 14 días)
Predosis, mitad infusión, final de la infusión (EOI), 0.5, 2, 4 y 8 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y ciclo 5 día 1, y en los ciclos 1 y 5 días 2, 3, 4, 5, 8 y 12, y predise el día 1 de los ciclos 2 y 6 (1 ciclo = 14 días)
Partes A y B: concentración sérica observada máxima (Cmax) de Lomvastomig
Periodo de tiempo: Predosis, mitad infusión, final de la infusión (EOI), 0.5, 2, 4 y 8 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y ciclo 5 día 1, y en los ciclos 1 y 5 días 2, 3, 4, 5, 8 y 12, y predise el día 1 de los ciclos 2 y 6 (1 ciclo = 14 días)
Predosis, mitad infusión, final de la infusión (EOI), 0.5, 2, 4 y 8 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y ciclo 5 día 1, y en los ciclos 1 y 5 días 2, 3, 4, 5, 8 y 12, y predise el día 1 de los ciclos 2 y 6 (1 ciclo = 14 días)
Partes A y B: dosis de concentración sérica máxima observada normalizada (CMAX_D) de Lomvastomig
Periodo de tiempo: Predosis, mitad infusión, final de la infusión (EOI), 0.5, 2, 4 y 8 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y ciclo 5 día 1, y en los ciclos 1 y 5 días 2, 3, 4, 5, 8 y 12, y predise el día 1 de los ciclos 2 y 6 (1 ciclo = 14 días)
Predosis, mitad infusión, final de la infusión (EOI), 0.5, 2, 4 y 8 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y ciclo 5 día 1, y en los ciclos 1 y 5 días 2, 3, 4, 5, 8 y 12, y predise el día 1 de los ciclos 2 y 6 (1 ciclo = 14 días)
Partes A y B: Tiempo para durar concentración no cero (TLAST) de Lomvastomig
Periodo de tiempo: Predose, mitad infusión, final de la infusión (EOI), 0.5, 2, 4 y 8 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y ciclo 5 día 1, y en los ciclos 1 y 5 días 2, 3, 4, 5, 8 y 12, y predise el día 1 de los ciclos 2 y 6 (1 ciclo = 14 días)
Para los participantes que experimentaron un evento adverso (AE) después de la infusión con Lomvastomig, fue aceptable un retraso de la próxima administración para hasta dos ciclos para permitir la resolución de la toxicidad para los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para los eventos adversos (NCI CTCAE) Grado 2 o el estudio inferior de las toxicidades o el Grado 1 o menos para la toxicidad no hematológica (con la excepción de una aaticidad de A de laxita). En el caso de una administración retrasada, la muestra PRED PK para el día 1 de los ciclos 2 y/o 6 podría haberse recogido hasta 28 días después del final del ciclo de tratamiento anterior.
Predose, mitad infusión, final de la infusión (EOI), 0.5, 2, 4 y 8 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y ciclo 5 día 1, y en los ciclos 1 y 5 días 2, 3, 4, 5, 8 y 12, y predise el día 1 de los ciclos 2 y 6 (1 ciclo = 14 días)
Partes A y B: última concentración no cero (CLAST) de Lomvastomig
Periodo de tiempo: Predose, mitad infusión, final de la infusión (EOI), 0.5, 2, 4 y 8 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y ciclo 5 día 1, y en los ciclos 1 y 5 días 2, 3, 4, 5, 8 y 12, y predise el día 1 de los ciclos 2 y 6 (1 ciclo = 14 días)
Para los participantes que experimentaron un evento adverso (AE) después de la infusión con Lomvastomig, fue aceptable un retraso de la próxima administración para hasta dos ciclos para permitir la resolución de la toxicidad para los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para los eventos adversos (NCI CTCAE) Grado 2 o el estudio inferior de las toxicidades o el Grado 1 o menos para la toxicidad no hematológica (con la excepción de una aaticidad de A de laxita). En el caso de una administración retrasada, la muestra PRED PK para el día 1 de los ciclos 2 y/o 6 podría haberse recogido hasta 28 días después del final del ciclo de tratamiento anterior.
Predose, mitad infusión, final de la infusión (EOI), 0.5, 2, 4 y 8 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y ciclo 5 día 1, y en los ciclos 1 y 5 días 2, 3, 4, 5, 8 y 12, y predise el día 1 de los ciclos 2 y 6 (1 ciclo = 14 días)
Partes A y B: Área debajo de la curva desde la dosificación hasta la última concentración (Auclast) de Lomvastomig
Periodo de tiempo: Predose, mitad infusión, final de la infusión (EOI), 0.5, 2, 4 y 8 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y ciclo 5 día 1, y en los ciclos 1 y 5 días 2, 3, 4, 5, 8 y 12, y predise el día 1 de los ciclos 2 y 6 (1 ciclo = 14 días)
Para los participantes que experimentaron un evento adverso (AE) después de la infusión con Lomvastomig, fue aceptable un retraso de la próxima administración para hasta dos ciclos para permitir la resolución de la toxicidad para los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para los eventos adversos (NCI CTCAE) Grado 2 o el estudio inferior de las toxicidades o el Grado 1 o menos para la toxicidad no hematológica (con la excepción de una aaticidad de A de laxita). En el caso de una administración retrasada, la muestra PRED PK para el día 1 de los ciclos 2 y/o 6 podría haberse recogido hasta 28 días después del final del ciclo de tratamiento anterior.
Predose, mitad infusión, final de la infusión (EOI), 0.5, 2, 4 y 8 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y ciclo 5 día 1, y en los ciclos 1 y 5 días 2, 3, 4, 5, 8 y 12, y predise el día 1 de los ciclos 2 y 6 (1 ciclo = 14 días)
Partes A y B: Área debajo de la curva de la dosificación a 336 horas después de la dosis (AUC0-336 horas) de Lomvastomig
Periodo de tiempo: Predose, mitad infusión, final de la infusión (EOI), 0.5, 2, 4 y 8 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y ciclo 5 día 1, y en los ciclos 1 y 5 días 2, 3, 4, 5, 8 y 12, y predise el día 1 de los ciclos 2 y 6 (1 ciclo = 14 días)
Predose, mitad infusión, final de la infusión (EOI), 0.5, 2, 4 y 8 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y ciclo 5 día 1, y en los ciclos 1 y 5 días 2, 3, 4, 5, 8 y 12, y predise el día 1 de los ciclos 2 y 6 (1 ciclo = 14 días)
Parte A: Ocupación del receptor (RO) de Lomvastomig, evaluada a través de un ensayo ex vivo
Periodo de tiempo: Predose y EOI: Día 1 de los ciclos 1 y 5; Predose: Día 1 de los ciclos 2, 3 y 9; Post dosis: día 8 de los ciclos 1 y 5 (1 ciclo es 14 días); finalización del estudio (28 días después de la última dosis; hasta 39.7 meses); SFU (60 días después de la última dosis; hasta 40.8 meses)
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes en la Parte A del estudio y se evaluaron diferentes tipos de células inmunes por citometría de flujo para el porcentaje de ocupación del receptor (RO) por Lomvastomig. RO (o cobertura de drogas) se usa para cuantificar la unión de la terapéutica a su objetivo en la superficie celular. El RO de Lomvastomig se determinó en células que fueron positivas (+) para CD3+, CD4+, CD56+/16+y CD8+.
Predose y EOI: Día 1 de los ciclos 1 y 5; Predose: Día 1 de los ciclos 2, 3 y 9; Post dosis: día 8 de los ciclos 1 y 5 (1 ciclo es 14 días); finalización del estudio (28 días después de la última dosis; hasta 39.7 meses); SFU (60 días después de la última dosis; hasta 40.8 meses)
Parte B: Número de participantes con al menos un AE por la más alta gravedad, graduado de acuerdo con el NCI CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última administración de tratamiento (hasta 46.2 meses)
AE = cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante que administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento y, por lo tanto, puede ser un signo desfavorable y involuntario (incluidos los valores anormales de laboratorio/resultados de las pruebas clínicas anormales), los síntomas/enfermedades asociados temporalmente con el uso del producto farmacéutico, ya que no se consideren relacionados con el producto farmacéutico. La gravedad de los EA se calificó como: Grado 1 = Síntomas leve, asintomáticos/leves, solo observaciones clínicas/diagnósticas, o intervención no indicada; Grado 2 = intervención moderada, mínima, local/no invasiva indicada, o limitando actividades instrumentales apropiadas para la edad de la vida diaria; Grado 3 = severo/médicamente significativo pero no mortal de inmediato, la hospitalización/prolongación de la hospitalización indicada; deshabilitación; limitar las actividades de autocuidado de la vida diaria; Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales, intervención urgente indicada; Grado 5 = Muerte relacionada con AE.
Desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última administración de tratamiento (hasta 46.2 meses)
Parte A: ORR según lo determinado por el investigador utilizando Recist V1.1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1 y luego cada 8 semanas durante el primer año; Cada 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del tratamiento (lo que ocurra por última vez), el inicio de una nueva línea de terapia o muerte (hasta 39.7 meses) (duración del ciclo = 14 días)
ORR se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta tumoral objetiva de Cr o PR según lo determinado por el investigador utilizando Recist V.1.1. CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) tiene una reducción en el eje corto a <10 mm. El PR se definió como al menos una disminución del 30% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD de línea de base.
Ciclo 1 día 1 y luego cada 8 semanas durante el primer año; Cada 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del tratamiento (lo que ocurra por última vez), el inicio de una nueva línea de terapia o muerte (hasta 39.7 meses) (duración del ciclo = 14 días)
Parte A: DCR según lo determinado por el investigador utilizando Recist V1.1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1 y luego cada 8 semanas durante el primer año; Cada 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del tratamiento (lo que ocurra por última vez), el inicio de una nueva línea de terapia o muerte (hasta 39.7 meses) (duración del ciclo = 14 días)
El DCR se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta tumoral objetiva de Cr, PR o SD según lo determinado por el investigador utilizando Recist V.1.1. CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) tiene una reducción en el eje corto a <10 mm. El PR se definió como al menos una disminución del 30% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD de línea de base. SD se definió como ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para la EP. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio, incluida la línea de base (Nadir). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Ciclo 1 día 1 y luego cada 8 semanas durante el primer año; Cada 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del tratamiento (lo que ocurra por última vez), el inicio de una nueva línea de terapia o muerte (hasta 39.7 meses) (duración del ciclo = 14 días)
Parte A: DOR según lo determinado por el investigador utilizando Recist V1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera aparición de la progresión o la muerte documentada o hasta la enfermedad (hasta 39.7 meses) (duración del ciclo = 14 días)
DOR fue calculado para los participantes que tenían un mejor confirmado o de CR/PR. DOR se definió como el tiempo desde la primera ocurrencia de un documento o hasta el momento de la EP documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero según lo determine la evaluación del investigador utilizando Recist V1.1. CR = La desaparición de todas las lesiones objetivo o cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) que tenga una reducción en el eje corto a <10 mm. PR = al menos una disminución del 30% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el césped de referencia. PD = al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia la menor suma en el estudio, incluida la línea de base (Nadir). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Los datos para participantes sin EP o muerte por cualquier causa a partir de la fecha de corte de datos fueron censurados en el momento de la última evaluación tumoral.
Desde la primera aparición de la progresión o la muerte documentada o hasta la enfermedad (hasta 39.7 meses) (duración del ciclo = 14 días)
Parte A: PFS según lo determinado por el investigador utilizando Recist V1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio (ciclo 1 día 1) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (hasta 39.7 meses) (duración del ciclo = 14 días)
La PFS se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio (ciclo 1 día 1) hasta la primera aparición de la EP documentada, según lo determinado por el investigador de acuerdo con Recist V1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio, incluida la línea de base, además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Los datos para participantes sin EP o muerte a partir de la fecha de corte de datos fueron censurados en el momento de la última evaluación tumoral.
Desde el inicio del tratamiento del estudio (ciclo 1 día 1) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (hasta 39.7 meses) (duración del ciclo = 14 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de octubre de 2018

Finalización primaria (Actual)

9 de julio de 2024

Finalización del estudio (Actual)

9 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de octubre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de octubre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

17 de octubre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de agosto de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NP40435
  • 2018-000982-35 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud (www.vivli.org). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información de estudios clínicos y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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