진행성 및/또는 전이성 고형 종양이 있는 참가자에서 PD-1/TIM-3 이중특이적 항체인 RO7121661의 용량 증량 및 확장 연구
2025년 8월 5일 업데이트: Hoffmann-La Roche
진행성 및/또는 전이성 고형 종양 환자에서 PD-1/TIM-3 이중특이성 항체 RO7121661의 안전성, 약동학 및 예비 항종양 활성을 평가하기 위한 오픈 라벨, 다기관, 용량 증량 및 확장, 1상 연구
이것은 단일 약제 RO7121661, 항 PD-1(프로그램된 사망-1) 및 TIM-3(T-세포 면역글로불린 및 뮤신 도메인 3) 이중특이성 항체, 진행성 및/또는 전이성 고형 종양이 있는 참여자용.
이 연구는 용량 증량(파트 A) 및 확장(파트 B1, B2, B3, B4 및 B5)의 두 부분으로 구성됩니다.
용량 증량 부분은 RO7121661의 증량 용량의 안전성, 내약성, 약동학 및/또는 약력학 프로필을 기반으로 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 확장을 위한 권장 용량(RDE)을 결정하기 위해 먼저 수행됩니다.
확장 파트는 파트 A(Q2W)의 RO7121661의 MTD 및/또는 RDE의 항종양 활성을 평가하고 선택된 종양 유형을 가진 참가자의 안전성과 내약성을 확인하기 위해 종양 특이적 코호트를 등록할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
134
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Auckland, 뉴질랜드, 1023
- Auckland City Hospital
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Seoul, 대한민국, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, 대한민국, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, 대한민국, 05505
- Asan Medical Center
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Herlev, 덴마크, 2730
- Herlev Hospital
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København Ø, 덴마크, 2100
- Rigshospitalet
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia Univ Med Ctr
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Barcelona, 스페인, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
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Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, 스페인, 28040
- START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
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Valencia, 스페인, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, 스페인, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Institut Bergonie
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Lyon, 프랑스, 69008
- Centre Leon Berard
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Marseille, 프랑스, 13005
- CHU Timone
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St Herblain, 프랑스, 44805
- Ico Rene Gauducheau
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
일반 포함 기준:
- 파트 A: 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 및/또는 전이성 고형 종양 악성종양이 있어야 하며 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않거나 환자에게 허용되지 않아야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 0-1
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 의해 정의된 측정 가능한 질병
- 신선한 생검이 필요할 수 있습니다.
- 음성 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 검사 결과
- 가임기 여성과 남성 참가자는 금욕을 유지하거나 프로토콜에 정의된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
흑색종이 있는 참가자를 위한 추가 특정 포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종
- 이전에 승인된 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 요법을 사용하거나 사용하지 않고 승인된 항프로그래밍된 사멸 리간드 1(PD-L1)/항프로그래밍된 사멸-1(PD-1) 제제로 치료했으며 최대 1개의 추가 치료 요법
이전에 전이성 질환 치료를 받은 비소세포폐암(NSCLC) 참가자에 대한 추가 특정 포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 진행성 NSCLC
- 이전에 승인된 PD-L1/PD-1 억제제 및 백금 기반 화학 요법으로 치료
- 연구에 등록하기 전에 전이성 질환에 대한 이전 치료 라인이 2개 이하로 허용됩니다.
- 참가자는 가장 최근의 관문 억제제(CPI) 요법에서 초기 임상적 이점(안정적 질병 이상)을 경험해야 합니다.
- 보관 종양 조직 또는 스크리닝에서 얻은 조직의 면역조직화학 검정에 의해 결정된 종양 PD-L1 발현
이전에 전이성 질환에 대한 치료를 받지 않은 비소세포폐암(NSCLC) 참가자에 대한 추가 특정 포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 진행성 NSCLC
- 보관 종양 조직 또는 스크리닝에서 얻은 조직의 면역조직화학 검정에 의해 결정된 종양 PD-L1 발현
소세포폐암(SCLC) 참가자를 위한 추가 특정 포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 SCLC
- 참가자는 이전에 화학 요법, 방사선 요법을 받았거나 SCLC에 대해 승인된 요법을 거부했을 수 있습니다.
식도 편평 세포 암종(ESCC) 참가자를 위한 추가 특정 포함 기준:
- 조직학적으로 식도의 편평세포암종 또는 선편평세포암종으로 주요 병변이 확인된 대상자
- 연구에 등록하기 전에 이전에 전이성 질환에 대해 이전에 1개 이하의 치료 라인을 받은 적이 있는 환자
제외 기준:
일반 제외 기준:
- 임신, 수유 또는 모유 수유
- RO7121661의 구성 요소에 대해 알려진 과민성
- 활동성 또는 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이
- 활성 제2 악성종양
- 연구 약물의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 참가자를 치료의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 병발 질환, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견의 증거 합병증
- 알려진 활성 또는 제어되지 않는 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염
- 주기 1 1일 전 2주 이내에 경구 또는 IV 항생제 치료
- 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력
- CAR-T 요법과 같은 입양 세포 요법으로 사전 치료
- 첫 번째 RO7247669 투여 이전에 28일 미만 또는 약물의 5 반감기 중 더 짧은 기간의 다른 시험용 약물과의 동시 요법
- 정기적인 면역억제요법
- 제한된 완화 방사선 요법을 제외하고 연구 약물 치료 시작 전 마지막 4주 이내의 방사선 요법
- T-세포 면역글로불린 및 뮤신 도메인-3(TIM-3) 억제제를 사용한 이전 치료
이전에 전이성 질환에 대한 치료를 받은 NSCLC 참가자에 대한 추가적인 특정 제외 기준:
- 다음 돌연변이, 재배열, 전좌가 있는 환자는 자격이 없습니다: 표피 성장 인자 수용체(EGFR); 역형성 림프종 키나제(ALK); ROS 원종양유전자 1(ROS1), BRAFV600E 및 신경영양 수용체 티로신 키나아제(NTRK)
이전에 전이성 질환에 대한 치료를 받지 않은 NSCLC 참가자에 대한 추가적인 특정 제외 기준:
- 전이성 질환에 대한 선행 요법
- 보조 항 PD-1 또는 항 PD-L1 요법
소세포 폐암(SCLC) 참가자에 대한 추가 특정 제외 기준:
- 모든 면역 CPI(예: 항-PD-L1/PD-1, CTLA-4)를 사용한 선행 요법
식도 편평 세포 암종(ESCC) 참가자에 대한 추가 특정 제외 기준:
- 임의의 면역조절제를 사용한 사전 요법
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 파트 A: 2주에 한 번(Q2W)
Lomvastomig는 2주에 한 번(Q2W) 치료 주기로 투여됩니다.
용량 증량은 과량 투여 제어(EWOC) 설계를 통한 증량과 함께 수정된 연속 재평가 방법(mCRM)에 따라 수행됩니다.
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Lomvastomig는 각 연구 부문에 대해 설명된 일정에 따라 균일 용량으로 정맥 내(IV) 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 확장 파트 B1: 전이성 흑색종 코호트
이 코호트는 체크포인트 억제제(CPI) 경험이 있는 참가자, 2차 및 전이성 흑색종을 넘어선 참가자로 구성됩니다.
확장을 위한 lomvastomig의 시작 용량은 최대 내약 용량(MTD)/확장을 위한 권장 용량(RDE) 및 용량 증량 중에 결정된 최상의 용량 일정에서 파생됩니다.
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Lomvastomig는 각 연구 부문에 대해 설명된 일정에 따라 균일 용량으로 정맥 내(IV) 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 확장 파트 B2: NSCLC 코호트 1
이 코호트는 CPI 및 백금 경험이 있는 2차 또는 3차 PD-L1 양성 비소세포폐암(NSCLC) 참가자로 구성됩니다.
확장을 위한 lomvastomig의 시작 용량은 MTD/RDE 및 용량 증량 중에 결정된 최상의 투약 일정에서 파생됩니다.
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Lomvastomig는 각 연구 부문에 대해 설명된 일정에 따라 균일 용량으로 정맥 내(IV) 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 확장 파트 B4: SCLC 코호트
이 코호트는 이전에 표준 요법의 실패, 진행 또는 불내성이 있는 CPI 나이브 소세포 폐암(SCLC) 참가자로 구성됩니다.
확장을 위한 lomvastomig의 시작 용량은 MTD/RDE 및 용량 증량 중에 결정된 최상의 투약 일정에서 파생됩니다.
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Lomvastomig는 각 연구 부문에 대해 설명된 일정에 따라 균일 용량으로 정맥 내(IV) 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 확장 파트 B5: ESCC 코호트
이 코호트는 CPI 순진한 식도 편평 세포 암종(ESCC)이 있는 참가자로 구성됩니다.
확장을 위한 lomvastomig의 시작 용량은 MTD/RDE 및 용량 증량 중에 결정된 최상의 투약 일정에서 파생됩니다.
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Lomvastomig는 각 연구 부문에 대해 설명된 일정에 따라 균일 용량으로 정맥 내(IV) 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 확장 파트 B3 : NSCLC 코호트 2
이 코호트는 PD-L1 High, Cancer Immunotherapy (CIT) 순진한 첫 번째 줄 NSCLC를 가진 참가자를 포함합니다. 확장을위한 Lomvastomig의 시작 용량은 MTD/RDE 및 용량 에스컬레이션 중에 결정된 최고의 투약 일정에서 유래 될 것이다. 이 코호트는 시작되지 않았으며 참가자가 등록하지 않았습니다. |
Lomvastomig는 각 연구 부문에 대해 설명된 일정에 따라 균일 용량으로 정맥 내(IV) 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A : 용량 제한 독성을 가진 참가자 수 (DLT)
기간: 사이클 1 일 1에서 사이클 2 일 7 (사이클 길이 = 14 일)
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DLT는 임상 적으로 유의 한 부작용 (AE) 또는 중요한 실험실 이상으로 정의되었다 : 1) 21 일의 DLT 평가 기간 동안 발생; 2) 연구 치료와 관련된 것으로 간주된다. 3) 질병 진행 또는 명확하게 식별 가능한 원인에 기인하지 않습니다.
AES 후 AES는 DLTS로 간주되었다 : 혈액 학적 독성 (4 등급 중 호중구 감소증> 5 일, 3 학년 ≥3 열성 호중구 감소증, 4 등급 혈소판 감소증> 48 시간, 출혈 에피소드와 관련된 3 등급 혈소판 감소증, 4 등급 ≥3 혈액 분석); 비 용기 학적 독성 등급 ≥3 (3 등급 3 면역 매개 AE, 3 등급 고 빌리루빈 혈증> 48 시간/4 등급 고 빌리루빈 혈증; 등급 ≥3 AST) AST) 또는 알라닌 아미노 트랜 피라제 (ALT) 고도로 등급이 높은 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 상승, 4 등급 ≥ 2, 4 ~ 2, 2. ≥3 메스꺼움, 구토 또는 설사, ≥3 비 혈전 실험실 이상.
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사이클 1 일 1에서 사이클 2 일 7 (사이클 길이 = 14 일)
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파트 A : 부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology 기준, 버전 5.0 (NCI CTCAE v5.0)에 따르면, 심각도가 가장 높으며, 심각도가 가장 높습니다.
기간: 마지막 치료 관리 후 최대 60 일 (최대 41.7 개월)의 사전 동의서 서명에서
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AE = 참가자의 의료 발생은 제약 제품을 투여하고 반드시 치료와 인과 관계가 없으며, 따라서 비정상적인 실험실 가치/비정상적인 임상 테스트 결과 포함), 약제 학적 제품의 사용과 관련하여 현시 적으로 관련된 증상/질병 (비정상적인 실험실 가치/비정상적인 임상 시험 결과 포함)이 될 수는 없습니다.
AES의 심각성은 다음과 같이 등급이 매겨졌다 : 등급 1 = 경증, 무증상/온화한 증상, 임상/진단 관찰 또는 중재가 표시되지 않았다; 2 학년 = 보통, 최소, 지역/비 침습적 개입이 지시되거나 일상 생활의 연령에 맞는 도구 활동을 제한합니다. 3 학년 = 심각한/의학적으로 유의하지만 즉시 생명을 위협하지는 않지만 입원/입원의 연장이 표시됩니다. 비활성화; 일상 생활의 자기 관리 활동 제한; 4 학년 = 생명을 위협하는 결과, 긴급한 개입이 나타납니다. 5 학년 = AE와 관련된 사망.
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마지막 치료 관리 후 최대 60 일 (최대 41.7 개월)의 사전 동의서 서명에서
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파트 B : 고형 종양 버전 1.1에서 반응 평가 기준을 사용하여 조사자가 결정한 객관적인 반응률 (ORR) (RECIST v1.1)
기간: 1 일 사이클 1 일 1 일 첫 해의 8 주마다; 그 후 12 주마다 질병 진행 또는 치료 중단이 발생할 때까지 (마지막으로 발생하는지), 새로운 치료 또는 사망 (최대 43.3 개월) (주기 길이 = 14 일).
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ORR은 RECIST v.1.1을 사용하여 조사자에 의해 결정된 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)의 객관적인 종양 반응을 갖는 참가자의 백분율로 정의되었다.
CR은 모든 표적 병변의 실종으로 정의되었다.
모든 병리학 적 림프절 (대상 또는 비 표적이든)은 짧은 축을 <10 밀리미터 (mm)로 감소시킵니다.
PR은 기준선 SOD를 참조하여 표적 병변의 직경 합 (SOD)의 합 (SOD)의 최소 30% 감소로 정의되었다.
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1 일 사이클 1 일 1 일 첫 해의 8 주마다; 그 후 12 주마다 질병 진행 또는 치료 중단이 발생할 때까지 (마지막으로 발생하는지), 새로운 치료 또는 사망 (최대 43.3 개월) (주기 길이 = 14 일).
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파트 B : RECIST v1.1을 사용한 조사자에 의해 결정된 질병 관리 속도 (DCR)
기간: 1 일 사이클 1 일 1 일 첫 해의 8 주마다; 그 후 12 주마다 질병 진행 또는 치료 중단이 발생할 때까지 (마지막으로 발생하는지), 새로운 치료 또는 사망 (최대 43.3 개월) (주기 길이 = 14 일).
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DCR은 Recist v.1.1을 사용하여 조사자에 의해 결정된 CR, PR 또는 안정적인 질병 (SD)의 객관적인 종양 반응을 갖는 참가자의 백분율로 정의되었다.
CR은 모든 표적 병변의 실종으로 정의되었다.
병리학 적 림프절 (표적 또는 비 표적이든)은 짧은 축이 <10 mm로 감소합니다.
PR은 표적 병변의 SOD가 적어도 30% 감소하여 기준선 SOD를 기준으로 취한 것으로 정의되었다.
SD는 PR에 대한 자격을 갖추기에 충분한 수축 또는 질병 진행 자격을 갖추기에 충분한 증가 (PD)로 정의되었다.
PD는 기준선 (NADIR)을 포함한 연구에서 가장 작은 합계를 참조하여 표적 병변의 SOD가 적어도 20% 증가한 것으로 정의되었다.
상대적으로 20%증가한 것 외에도, 합은 5 mm 이상의 절대 증가를 보여 주어야합니다.
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1 일 사이클 1 일 1 일 첫 해의 8 주마다; 그 후 12 주마다 질병 진행 또는 치료 중단이 발생할 때까지 (마지막으로 발생하는지), 새로운 치료 또는 사망 (최대 43.3 개월) (주기 길이 = 14 일).
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파트 B : RECIST v1.1을 사용하여 조사자가 결정한 응답 기간 (DOR)
기간: 문서화 또는 질병 진행 또는 사망에 이르기까지 (최대 43.3 개월) (주기 길이 = 14 일)
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CR/PR의 전체 확인 된 전체 반응 (또는)을 가진 참가자에 대해 DOR을 계산했습니다.
DOR은 문서화 된 첫 번째 발생으로부터 또는 문서화 된 PD 또는 사망 (마지막 치료로부터 30 일 이내)까지의 시간으로 정의되었으며, 이는 RECIST v1.1을 사용한 조사자 평가에 의해 결정된 바에 따라 먼저 발생합니다.
CR은 모든 표적 병변 또는 병리학 적 림프절 (표적 또는 비 표적이든)의 실종으로 정의되었다.
PR은 표적 병변의 SOD가 적어도 30% 감소하여 기준선 SOD를 기준으로 취한 것으로 정의되었다.
PD는 기준선 (NADIR)을 포함한 연구에서 가장 작은 합계를 참조하여 표적 병변의 SOD가 적어도 20% 증가한 것으로 정의되었다.
상대적으로 20%증가한 것 외에도, 합은 5 mm 이상의 절대 증가를 보여 주어야합니다.
데이터 컷오프 날짜에 PD 또는 사망이없는 참가자에 대한 데이터는 마지막 종양 평가 시점에 검열되었습니다.
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문서화 또는 질병 진행 또는 사망에 이르기까지 (최대 43.3 개월) (주기 길이 = 14 일)
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파트 B : RECIST v1.1을 사용한 조사자에 의해 결정된 진행없는 생존 (PFS)
기간: 치료 개시 (주기 1 일)에서 질병 진행 또는 사망 (최대 43.3 개월)까지 (주기 길이 = 14 일)까지
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PFS는 RECIST v1.1에 따라 조사자에 의해 결정된 바와 같이, 연구 치료 개시 (주기 1 1 일)부터 문서화 된 PD의 첫 번째 발생으로의 시간으로 정의되었다.
PD는 표적 병변의 직경 합의의 합이 20% 증가한 것으로 정의되었으며, 기준선을 포함하여 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로, 20%의 상대적 증가 외에도 5 mm 이상의 절대 증가를 보여 주어야한다.
데이터 컷오프 날짜에 PD 또는 사망이없는 참가자에 대한 데이터는 마지막 종양 평가 시점에 검열되었습니다.
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치료 개시 (주기 1 일)에서 질병 진행 또는 사망 (최대 43.3 개월)까지 (주기 길이 = 14 일)까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부품 A 및 B : 치료를받은 참가자 수가 출현 항 약물 항체 (ADAS)
기간: 사이클 1 내지 5의 기준선 및 1 일; 사이클 7의 1 일 및 그 후 6주기마다 (1주기는 14 일); 연구 완료/중단; 안전 후속 방문 (최대 약 40.8 개월 - 파트 A 및 45.4 개월 - 파트 B)
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참가자는 기준선에서 ADA 음성 인 경우 ADA 양성으로 간주되었지만 연구 약국 (치료에 의한 ADA 반응) 이후 ADA 반응을 개발했거나, 기준선에서 ADA 양성인 경우, 하나 이상의 기본 이후의 샘플의 역가가 적어도 4- 유전자 (처리-활성 ADA 반응)와 같이 과학적으로 합리적인 마진에 의한 기준선 샘플의 역가보다 더 컸다.
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사이클 1 내지 5의 기준선 및 1 일; 사이클 7의 1 일 및 그 후 6주기마다 (1주기는 14 일); 연구 완료/중단; 안전 후속 방문 (최대 약 40.8 개월 - 파트 A 및 45.4 개월 - 파트 B)
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파트 B : 바이오 마커 : 말초 혈액에서의 T- 세포 증식/활성화
기간: 사이클 1 및 5의 일 1 일, 2 일 및 8 일; 사이클 2, 3 및 9의 1 일 (1주기는 14 일); 연구 완료 방문 (마지막 복용 후 28 일, 최대 43.3 개월); 안전 후속 조치 (SFU) (마지막 복용 후 90 일, 최대 45.4 개월)
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바이오 마커 분석은 연구의 파트 B의 참가자로부터 수집 된 말초 혈액 샘플을 사용하여 수행되었다.
혈액 샘플을 CD3 ℃의 절대 수에 대한 유세포 분석법에 의해 평가 및 CD3 ⁺CD8⁺KI67 T 세포의 증식을 하였다.
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사이클 1 및 5의 일 1 일, 2 일 및 8 일; 사이클 2, 3 및 9의 1 일 (1주기는 14 일); 연구 완료 방문 (마지막 복용 후 28 일, 최대 43.3 개월); 안전 후속 조치 (SFU) (마지막 복용 후 90 일, 최대 45.4 개월)
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파트 B : 바이오 마커 : 종양 생검에서 CD8+ T- 세포 밀도
기간: 스크리닝 및 사이클에서 3 일차
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종양 미세 환경 내에서 T- 세포 침윤 및 활성화의 변화를 평가하기 위해 연구의 B 부분의 참가자로부터 신선한 종양 생검을 수집 하였다.
종양 조직을 CD8 ℃ T- 세포 밀도에 대해 평가 하였다.
종양 조직 샘플을 스크리닝 (보관 전이 및 보관 1 차 샘플) 및 연구 (신선한 샘플)에서 수집 하였다.
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스크리닝 및 사이클에서 3 일차
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부품 A 및 B : Lomvastomig의 최대 관찰 된 혈청 농도 (Tmax)까지
기간: 주입, 주입 종료 (EOI), 0.5, 2, 4 및 8 시간주기 1 일 1 일 및 사이클 5 일 및 5 일 1 일 및 사이클 1 및 5 일 2 일, 3, 4, 5, 8 및 12에 사후 복용 후,주기 2 및 6 (1 사이클 = 14 일)에 예측하십시오.
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주입, 주입 종료 (EOI), 0.5, 2, 4 및 8 시간주기 1 일 1 일 및 사이클 5 일 및 5 일 1 일 및 사이클 1 및 5 일 2 일, 3, 4, 5, 8 및 12에 사후 복용 후,주기 2 및 6 (1 사이클 = 14 일)에 예측하십시오.
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부품 A 및 B : Lomvastomig의 최대 관찰 된 혈청 농도 (CMAX)
기간: 주입, 주입 종료 (EOI), 0.5, 2, 4 및 8 시간주기 1 일 1 일 및 사이클 5 일 및 5 일 1 일 및 사이클 1 및 5 일 2 일, 3, 4, 5, 8 및 12에 사후 복용 후,주기 2 및 6 (1 사이클 = 14 일)에 예측하십시오.
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주입, 주입 종료 (EOI), 0.5, 2, 4 및 8 시간주기 1 일 1 일 및 사이클 5 일 및 5 일 1 일 및 사이클 1 및 5 일 2 일, 3, 4, 5, 8 및 12에 사후 복용 후,주기 2 및 6 (1 사이클 = 14 일)에 예측하십시오.
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부품 A 및 B : Lomvastomig의 최대 관찰 된 혈청 농도 선량 정규화 (CMAX_D)
기간: 주입, 주입 종료 (EOI), 0.5, 2, 4 및 8 시간주기 1 일 1 일 및 사이클 5 일 및 5 일 1 일 및 사이클 1 및 5 일 2 일, 3, 4, 5, 8 및 12에 사후 복용 후,주기 2 및 6 (1 사이클 = 14 일)에 예측하십시오.
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주입, 주입 종료 (EOI), 0.5, 2, 4 및 8 시간주기 1 일 1 일 및 사이클 5 일 및 5 일 1 일 및 사이클 1 및 5 일 2 일, 3, 4, 5, 8 및 12에 사후 복용 후,주기 2 및 6 (1 사이클 = 14 일)에 예측하십시오.
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Part A 및 B : Lomvastomig의 0이 아닌 농도 (tlast)까지의 시간
기간: 주입, 주입 종료 (EOI), 0.5, 2, 4 및 8 시간주기 1 일 1 일 및 사이클 5 일 및 5 일 1 일 및 사이클 1 및 5 일 2 일, 3, 4, 5, 8 및 12에 사후 복용 후,주기 2 및 6 (1 사이클 = 14 일)에 예측하십시오.
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Lomvastomig와의 주입 후 부작용 (AE)을 경험 한 참가자의 경우, 다음 2주기까지 다음 투여의 지연은 National Cancer Institute에 대한 독성의 해결을 허용하기 위해 허용되었다 (NCI CTCAE)는 2 등급 또는 혈액 학적 독성에 대한 등급 또는 비학자 학적 독성에 대해 낮은 등급에 대한 등급 또는 낮은 학점에 대한 등급에 대한 공통 사건에 대한 일반적인 용어 기준 (NCI CTCAE)에 대한 공통 용어 기준을 허용 할 수 있었다.
지연된 투여의 경우, 사이클 2 및/또는 6의 1 일에 대한 미리 PK 샘플은 이전 처리주기 종료 후 최대 28 일 동안 수집 될 수있다.
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주입, 주입 종료 (EOI), 0.5, 2, 4 및 8 시간주기 1 일 1 일 및 사이클 5 일 및 5 일 1 일 및 사이클 1 및 5 일 2 일, 3, 4, 5, 8 및 12에 사후 복용 후,주기 2 및 6 (1 사이클 = 14 일)에 예측하십시오.
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부품 A 및 B : Lomvastomig의 마지막이 아닌 농도 (Clast)
기간: 주입, 주입 종료 (EOI), 0.5, 2, 4 및 8 시간주기 1 일 1 일 및 사이클 5 일 및 5 일 1 일 및 사이클 1 및 5 일 2 일, 3, 4, 5, 8 및 12에 사후 복용 후,주기 2 및 6 (1 사이클 = 14 일)에 예측하십시오.
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Lomvastomig와의 주입 후 부작용 (AE)을 경험 한 참가자의 경우, 다음 2주기까지 다음 투여의 지연은 National Cancer Institute에 대한 독성의 해결을 허용하기 위해 허용되었다 (NCI CTCAE)는 2 등급 또는 혈액 학적 독성에 대한 등급 또는 비학자 학적 독성에 대해 낮은 등급에 대한 등급 또는 낮은 학점에 대한 등급에 대한 공통 사건에 대한 일반적인 용어 기준 (NCI CTCAE)에 대한 공통 용어 기준을 허용 할 수 있었다.
지연된 투여의 경우, 사이클 2 및/또는 6의 1 일에 대한 미리 PK 샘플은 이전 처리주기 종료 후 최대 28 일 동안 수집 될 수있다.
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주입, 주입 종료 (EOI), 0.5, 2, 4 및 8 시간주기 1 일 1 일 및 사이클 5 일 및 5 일 1 일 및 사이클 1 및 5 일 2 일, 3, 4, 5, 8 및 12에 사후 복용 후,주기 2 및 6 (1 사이클 = 14 일)에 예측하십시오.
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부품 A 및 B : 량 량의 곡선 아래에서 Lomvastomig의 마지막 농도 (auclast)까지의 영역
기간: 주입, 주입 종료 (EOI), 0.5, 2, 4 및 8 시간주기 1 일 1 일 및 사이클 5 일 및 5 일 1 일 및 사이클 1 및 5 일 2 일, 3, 4, 5, 8 및 12에 사후 복용 후,주기 2 및 6 (1 사이클 = 14 일)에 예측하십시오.
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Lomvastomig와의 주입 후 부작용 (AE)을 경험 한 참가자의 경우, 다음 2주기까지 다음 투여의 지연은 National Cancer Institute에 대한 독성의 해결을 허용하기 위해 허용되었다 (NCI CTCAE)는 2 등급 또는 혈액 학적 독성에 대한 등급 또는 비학자 학적 독성에 대해 낮은 등급에 대한 등급 또는 낮은 학점에 대한 등급에 대한 공통 사건에 대한 일반적인 용어 기준 (NCI CTCAE)에 대한 공통 용어 기준을 허용 할 수 있었다.
지연된 투여의 경우, 사이클 2 및/또는 6의 1 일에 대한 미리 PK 샘플은 이전 처리주기 종료 후 최대 28 일 동안 수집 될 수있다.
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주입, 주입 종료 (EOI), 0.5, 2, 4 및 8 시간주기 1 일 1 일 및 사이클 5 일 및 5 일 1 일 및 사이클 1 및 5 일 2 일, 3, 4, 5, 8 및 12에 사후 복용 후,주기 2 및 6 (1 사이클 = 14 일)에 예측하십시오.
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부품 A 및 B : LOMVASTOMIG의 복용 후 (AUC0-336 시간)까지 복용에서 336 시간까지의 곡선 아래의 영역
기간: 주입, 주입 종료 (EOI), 0.5, 2, 4 및 8 시간주기 1 일 1 일 및 사이클 5 일 1 일 및 사이클 1 및 5 일 2 일, 3, 4, 5, 8 및 12시기에 박사 후 복용 후, 2 및 6의 1 일 (1 사이클 = 14 일)에 예측하십시오.
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주입, 주입 종료 (EOI), 0.5, 2, 4 및 8 시간주기 1 일 1 일 및 사이클 5 일 1 일 및 사이클 1 및 5 일 2 일, 3, 4, 5, 8 및 12시기에 박사 후 복용 후, 2 및 6의 1 일 (1 사이클 = 14 일)에 예측하십시오.
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파트 A : 생체 외 분석을 통해 평가 된 Lomvastomig의 수용체 점유 (RO)
기간: 미리 및 EOI : 사이클 1 및 5의 1 일; 미리 발행 : 사이클 2, 3 및 9의 1 일; 박사 후 : 사이클 1 및 5의 8 일 (1 사이클은 14 일); 연구 완료 (마지막 복용 후 28 일, 최대 39.7 개월); SFU (마지막 복용량 60 일, 최대 40.8 개월)
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연구의 부분 A의 참가자로부터 혈액 샘플을 수집하였고, 상이한 유형의 면역 세포는 Lomvastomig에 의해 수용체 점유 (RO)의 백분율에 대해 유세포 분석법에 의해 평가되었다.
RO (또는 약물 적용 범위)는 세포 표면의 표적에 대한 치료의 결합을 정량화하는 데 사용된다.
Lomvastomig의 RO는 CD3+, CD4+, CD56+/16+및 CD8+에 대해 양성 (+) 인 세포에 대해 결정되었다.
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미리 및 EOI : 사이클 1 및 5의 1 일; 미리 발행 : 사이클 2, 3 및 9의 1 일; 박사 후 : 사이클 1 및 5의 8 일 (1 사이클은 14 일); 연구 완료 (마지막 복용 후 28 일, 최대 39.7 개월); SFU (마지막 복용량 60 일, 최대 40.8 개월)
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파트 B : NCI CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨진 최소한 AE 이상의 AE를 가진 참가자 수
기간: 마지막 치료 관리 후 최대 90 일 (최대 46.2 개월)에 사전 동의서에 서명 한 후
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AE = 참가자의 의료 발생은 제약 제품을 투여하고 반드시 치료와 인과 관계가 없으며, 따라서 비정상적인 실험실 가치/비정상적인 임상 테스트 결과 포함), 약제 학적 제품의 사용과 관련하여 현시 적으로 관련된 증상/질병 (비정상적인 실험실 가치/비정상적인 임상 시험 결과 포함)이 될 수는 없습니다.
AES의 심각성은 다음과 같이 등급이 매겨졌다 : 등급 1 = 경증, 무증상/온화한 증상, 임상/진단 관찰 또는 중재가 표시되지 않았다; 2 학년 = 보통, 최소, 지역/비 침습적 개입이 지시되거나 일상 생활의 연령에 맞는 도구 활동을 제한합니다. 3 학년 = 심각한/의학적으로 유의하지만 즉시 생명을 위협하지는 않지만 입원/입원의 연장이 표시됩니다. 비활성화; 일상 생활의 자기 관리 활동 제한; 4 학년 = 생명을 위협하는 결과, 긴급한 개입이 나타납니다. 5 학년 = AE와 관련된 사망.
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마지막 치료 관리 후 최대 90 일 (최대 46.2 개월)에 사전 동의서에 서명 한 후
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파트 A : RECIST v1.1을 사용하여 조사자가 결정한 ORR
기간: 1 일 사이클 1 일 1 일 첫 해의 8 주마다; 그 후 12 주마다 질병 진행 또는 치료 중단이 발생할 때까지 (마지막으로 발생하는지), 새로운 치료 또는 사망 (최대 39.7 개월) (주기 길이 = 14 일).
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ORR은 RECIST v.1.1을 사용하여 조사자에 의해 결정된 CR 또는 PR의 객관적인 종양 반응을 갖는 참가자의 백분율로 정의되었다.
CR은 모든 표적 병변의 실종으로 정의되었다.
병리학 적 림프절 (표적 또는 비 표적이든)은 짧은 축이 <10 mm로 감소합니다.
PR은 표적 병변의 SOD가 적어도 30% 감소하여 기준선 SOD를 기준으로 취한 것으로 정의되었다.
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1 일 사이클 1 일 1 일 첫 해의 8 주마다; 그 후 12 주마다 질병 진행 또는 치료 중단이 발생할 때까지 (마지막으로 발생하는지), 새로운 치료 또는 사망 (최대 39.7 개월) (주기 길이 = 14 일).
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파트 A : RECIST v1.1을 사용한 조사자에 의해 결정되는 DCR
기간: 1 일 사이클 1 일 1 일 첫 해의 8 주마다; 그 후 12 주마다 질병 진행 또는 치료 중단이 발생할 때까지 (마지막으로 발생하는지), 새로운 치료 또는 사망 (최대 39.7 개월) (주기 길이 = 14 일).
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DCR은 Recist v.1.1을 사용하여 조사자에 의해 결정된 CR, PR 또는 SD의 객관적인 종양 반응을 갖는 참가자의 백분율로 정의되었다.
CR은 모든 표적 병변의 실종으로 정의되었다.
병리학 적 림프절 (표적 또는 비 표적이든)은 짧은 축이 <10 mm로 감소합니다.
PR은 표적 병변의 SOD가 적어도 30% 감소하여 기준선 SOD를 기준으로 취한 것으로 정의되었다.
SD는 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축 또는 PD 자격을 얻기에 충분한 증가로 정의되지 않았다.
PD는 기준선 (NADIR)을 포함한 연구에서 가장 작은 합계를 참조하여 표적 병변의 SOD가 적어도 20% 증가한 것으로 정의되었다.
상대적으로 20%증가한 것 외에도, 합은 5 mm 이상의 절대 증가를 보여 주어야합니다.
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1 일 사이클 1 일 1 일 첫 해의 8 주마다; 그 후 12 주마다 질병 진행 또는 치료 중단이 발생할 때까지 (마지막으로 발생하는지), 새로운 치료 또는 사망 (최대 39.7 개월) (주기 길이 = 14 일).
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파트 A : RECIST v1.1을 사용하여 조사자가 결정한 DOR
기간: 문서화 된 첫 번째 또는 질병 진행 또는 사망 (최대 39.7 개월) (주기 길이 = 14 일)까지
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가장 잘 확인 된 참가자 또는 CR/PR에 대해 DOR을 계산했습니다.
DOR은 문서화 된 첫 번째 발생부터 또는 문서화 된 PD 또는 임의의 원인으로부터의 사망 시간까지 시간으로 정의되었으며, RECIST v1.1을 사용한 조사자 평가에 의해 결정된 바에 따라 먼저 발생합니다.
CR = 모든 표적 병변 또는 병리학 적 림프절 (표적 또는 비 표적이든)의 사라짐은 짧은 축이 <10 mm로 감소된다.
PR = 기준선 SOD를 참조하여 표적 병변의 SOD를 적어도 30% 감소시킨다.
PD = 기준선 (NADIR)을 포함한 연구에서 가장 작은 합을 참조하여 표적 병변의 SOD가 20% 이상 증가합니다.
상대적으로 20%증가한 것 외에도, 합은 5 mm 이상의 절대 증가를 보여 주어야합니다.
데이터 차단 날짜에 따라 PD 또는 사망자가없는 참가자에 대한 데이터는 마지막 종양 평가 시점에 검열되었습니다.
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문서화 된 첫 번째 또는 질병 진행 또는 사망 (최대 39.7 개월) (주기 길이 = 14 일)까지
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파트 A : RECIST v1.1을 사용한 조사자가 결정한 PFS
기간: 연구 치료 시작 (주기 1 일 1)에서 질병 진행 또는 사망 (최대 39.7 개월)까지 (주기 길이 = 14 일)
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PFS는 RECIST v1.1에 따라 조사자에 의해 결정된 바와 같이, 연구 치료 개시 (주기 1 1 일)부터 문서화 된 PD의 첫 번째 발생으로의 시간으로 정의되었다.
PD는 표적 병변의 직경 합의의 합이 20% 증가한 것으로 정의되었으며, 기준선을 포함하여 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로, 20%의 상대적 증가 외에도 5 mm 이상의 절대 증가를 보여 주어야한다.
데이터 컷오프 날짜에 PD 또는 사망이없는 참가자에 대한 데이터는 마지막 종양 평가 시점에 검열되었습니다.
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연구 치료 시작 (주기 1 일 1)에서 질병 진행 또는 사망 (최대 39.7 개월)까지 (주기 길이 = 14 일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 10월 15일
기본 완료 (실제)
2024년 7월 9일
연구 완료 (실제)
2024년 7월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 10월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 10월 12일
처음 게시됨 (실제)
2018년 10월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 8월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 5일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NP40435
- 2018-000982-35 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 플랫폼(www.vivli.org)을 통해 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 적격 연구에 대한 Roche의 기준에 대한 자세한 내용은 여기(https://vivli.org/ourmember/roche/)에서 확인할 수 있습니다.
Roche의 임상 연구 정보 공유에 대한 글로벌 정책 및 관련 임상 연구 문서에 대한 액세스 요청 방법에 대한 자세한 내용은 여기(https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)를 참조하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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