Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az RO7121661, egy PD-1/TIM-3 bispecifikus antitest dóziseszkalációs és expanziós vizsgálata előrehaladott és/vagy metasztatikus szilárd daganatos résztvevőknél

2025. augusztus 5. frissítette: Hoffmann-La Roche

Nyílt címkés, többközpontú, dóziseszkalációs és expanziós, 1. fázisú vizsgálat az RO7121661, a PD-1/TIM-3 bispecifikus antitest biztonságosságának, farmakokinetikájának és előzetes daganatellenes aktivitásának értékelésére előrehaladott és/vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél

Ez egy első emberben végzett, nyílt elrendezésű, többközpontú, I. fázisú többszörös növekvő dózisú (MAD) vizsgálat az RO7121661 egyetlen ágenssel, egy anti-PD-1-vel (programozott halál-1) és TIM-3-mal (T-sejtes immunglobulin). és mucin domén 3) bispecifikus antitest előrehaladott és/vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő résztvevők számára. A tanulmány 2 részből áll: Dózisemelés (A rész) és Bővítés (B1, B2, B3, B4 és B5 rész). Először a Dózisemelés részt kell végrehajtani a maximális tolerált dózis (MTD) és/vagy az ajánlott dózis növelésére (RDE) meghatározására az RO7121661 növekvő dózisainak biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikai és/vagy farmakodinamikai profilja alapján. A bővítési rész tumorspecifikus kohorszokat vesz fel az A. részből származó RO7121661 MTD és/vagy RDE daganatellenes aktivitásának értékelésére (Q2W), valamint a kiválasztott daganattípusokkal rendelkező résztvevők biztonságának és tolerálhatóságának megerősítésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

134

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Herlev, Dánia, 2730
        • Herlev Hospital
      • København Ø, Dánia, 2100
        • Rigshospitalet
  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia Univ Med Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Franciaország, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Franciaország, 13005
        • CHU Timone
      • St Herblain, Franciaország, 44805
        • Ico Rene Gauducheau
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
        • Asan Medical Center
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Valencia, Spanyolország, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanyolország, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Új Zéland
      • Auckland, Új Zéland, 1023
        • Auckland City Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Általános felvételi kritériumok:

  • A. rész: A betegnek szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott és/vagy áttétes szolid tumoros rosszindulatúnak kell lennie, amelyekre nem léteznek standard gyógyító vagy palliatív intézkedések, már nem hatékonyak vagy a beteg számára nem elfogadhatók.
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0-1
  • Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST v1.1)
  • Friss biopsziára lehet szükség
  • Negatív HIV, hepatitis B vagy hepatitis C teszteredmény
  • A fogamzóképes nőknek és a résztvevő férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek maradnak, vagy a protokollban meghatározott fogamzásgátló módszereket alkalmaznak.

További speciális befogadási kritériumok a melanómában szenvedő résztvevők számára:

  • Szövettanilag igazolt, nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanoma
  • Korábban jóváhagyott anti-programozott death-ligand 1 (PD-L1)/anti-programozott death-1 (PD-1) ágensekkel kezelték jóváhagyott anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein 4 (CTLA-4) terápiával vagy anélkül, és legfeljebb egy további kezelési rendet

További speciális felvételi kritériumok a nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő résztvevők számára, akik korábban áttétes betegség miatt részesültek kezelésben:

  • Szövettanilag igazolt előrehaladott NSCLC
  • Korábban jóváhagyott PD-L1/PD-1 inhibitorokkal és platina alapú kemoterápiával kezelték
  • A vizsgálatba való beiratkozás előtt legfeljebb 2 korábbi kezelési sor engedélyezett metasztatikus betegség esetén
  • A résztvevőknek meg kell tapasztalniuk a kezdeti klinikai előnyt (stabil betegség vagy jobb) a legutóbbi ellenőrzőpont-gátló (CPI) kezelésből
  • A tumor PD-L1 expressziója az archív tumorszövet vagy a szűrés során nyert szövet immunhisztokémiai vizsgálatával meghatározva

További speciális felvételi kritériumok a nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő résztvevők számára, akik korábban nem részesültek áttétes betegség kezelésében:

  • Szövettanilag igazolt előrehaladott NSCLC
  • A tumor PD-L1 expressziója az archív tumorszövet vagy a szűrés során nyert szövet immunhisztokémiai vizsgálatával meghatározva

További speciális bevonási kritériumok kissejtes tüdőrákban (SCLC) szenvedő résztvevők számára:

  • Szövettanilag igazolt SCLC
  • Előfordulhat, hogy a résztvevők korábban kemoterápiában, sugárterápiában részesültek, vagy elutasították az SCLC jóváhagyott terápiáit

További specifikus befogadási kritériumok a nyelőcső laphámsejtes karcinómában (ESCC) szenvedő résztvevők számára:

  • Azok a résztvevők, akiknél a fő elváltozás szövettanilag laphámsejtes karcinómának vagy nyelőcső adenosquamosus karcinómának bizonyult
  • Azok a betegek, akik korábban legfeljebb 1 kezelést kaptak metasztatikus betegség miatt a vizsgálatba való beiratkozás előtt

Kizárási kritériumok:

Általános kizárási kritériumok:

  • Terhesség, szoptatás vagy szoptatás
  • Ismert túlérzékenység az RO7121661 bármely összetevőjével szemben
  • Aktív vagy kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
  • Aktív második rosszindulatú daganat
  • Egyidejű betegségek, anyagcserezavarok, fizikális vizsgálati leletek vagy klinikai laboratóriumi leletek olyan betegség vagy állapot megalapozott gyanújára utalnak, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, vagy amelyek befolyásolhatják az eredmények értelmezését, vagy a résztvevőt nagy kockázatnak teszik ki a kezelés miatt szövődmények
  • Ismert aktív vagy kontrollálatlan bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés
  • Orális vagy intravénás antibiotikum kezelés az 1. ciklust megelőző 2 héten belül 1. nap
  • Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány
  • Előzetes kezelés adoptív sejtterápiákkal, például CAR-T terápiákkal
  • Egyidejű terápia bármely más vizsgált gyógyszerrel <28 nap vagy a gyógyszer 5 felezési ideje, attól függően, hogy melyik a rövidebb, az első RO7247669 beadás előtt
  • Rendszeres immunszuppresszív terápia
  • Sugárterápia a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtti utolsó 4 hétben, a korlátozott palliatív sugárterápia kivételével
  • Előzetes kezelés T-sejt immunglobulin és mucin domain-3 (TIM-3) gátlóval

További speciális kizárási kritériumok az NSCLC-ben szenvedő résztvevők számára, akik korábban metasztatikus betegség miatt részesültek kezelésben:

- A következő mutációkkal, átrendeződésekkel, transzlokációkkal rendelkező betegek nem alkalmasak: epidermális növekedési faktor receptor (EGFR); anaplasztikus limfóma kináz (ALK); ROS proto-onkogén 1 (ROS1), BRAFV600E és neurotróf receptor tirozin kináz (NTRK)

További speciális kizárási kritériumok az NSCLC-ben szenvedő résztvevők számára, akik korábban nem részesültek áttétes betegség kezelésében:

  • A metasztatikus betegség korábbi terápiája
  • Adjuváns anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápia

További speciális kizárási kritériumok kissejtes tüdőrákban (SCLC) szenvedő résztvevők számára:

- Korábbi terápia bármilyen immun CPI-vel (például anti-PD-L1/PD-1, CTLA-4)

További speciális kizárási kritériumok a nyelőcső laphámsejtes karcinómában (ESCC) szenvedő résztvevők számára:

- Előzetes terápia bármilyen immunmoduláló szerrel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisemelés A. rész: 2 hetente egyszer (Q2W)
A Lomvastomig kezelési ciklusokban kerül beadásra 2 hetente egyszer (Q2W). A dózisemelés egy módosított folyamatos újraértékelési módszer (mCRM) szerint történik, túladagolás-ellenőrzés (EWOC) tervezéssel.
Drog: Lomvastomig
A Lomvastomig-ot intravénásan (IV) adják be egyenletes dózisban az egyes vizsgálati karoknál leírt ütemezés szerint.
Más nevek:
  • RG7769
  • RO7121661
Kísérleti: Kiterjesztés B1 rész: Metasztatikus melanoma kohorsz
Ez a kohorsz olyan résztvevőkből áll, akiknél már tapasztalt checkpoint inhibitor (CPI), másodvonalbeli és azon túli áttétes melanoma. A lomvastomig for Expansion kezdő adagja a maximális tolerálható dózisból (MTD)/az expanzióhoz javasolt dózisból (RDE) és a dózisemelés során meghatározott legjobb adagolási rendből származik.
Drog: Lomvastomig
A Lomvastomig-ot intravénásan (IV) adják be egyenletes dózisban az egyes vizsgálati karoknál leírt ütemezés szerint.
Más nevek:
  • RG7769
  • RO7121661
Kísérleti: B2. rész: NSCLC 1. kohorsz
Ez a kohorsz olyan résztvevőkből áll, akiknek CPI-je és platinaszintje tapasztalt, második vagy harmadik vonalbeli PD-L1 pozitív nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC). A lomvastomig for Expansion kezdő adagja az MTD/RDE-ből származik, és a legjobb adagolási rendet az adagemelés során határozzák meg.
Drog: Lomvastomig
A Lomvastomig-ot intravénásan (IV) adják be egyenletes dózisban az egyes vizsgálati karoknál leírt ütemezés szerint.
Más nevek:
  • RG7769
  • RO7121661
Kísérleti: B4. rész: SCLC kohorsz
Ez a kohorsz olyan résztvevőkből áll, akik CPI-vel naiv kissejtes tüdőrákban (SCLC) szenvednek, és a standard terápia korábban kudarcot vallott, előrehaladt, vagy intolerancia volt rá. A lomvastomig for Expansion kezdő adagja az MTD/RDE-ből származik, és a legjobb adagolási rendet az adagemelés során határozzák meg.
Drog: Lomvastomig
A Lomvastomig-ot intravénásan (IV) adják be egyenletes dózisban az egyes vizsgálati karoknál leírt ütemezés szerint.
Más nevek:
  • RG7769
  • RO7121661
Kísérleti: B5 bővítés: ESCC kohorsz
Ez a kohorsz a CPI-vel naiv nyelőcső laphámsejtes karcinómában (ESCC) szenvedő résztvevőkből áll. A lomvastomig for Expansion kezdő adagja az MTD/RDE-ből származik, és a legjobb adagolási rendet az adagemelés során határozzák meg.
Drog: Lomvastomig
A Lomvastomig-ot intravénásan (IV) adják be egyenletes dózisban az egyes vizsgálati karoknál leírt ütemezés szerint.
Más nevek:
  • RG7769
  • RO7121661
Kísérleti: B3 bővítési rész: NSCLC kohort 2

Ez a kohorsz magában foglalja a PD-L1 magas, rákos immunterápiával (CIT) NSCLC-vel rendelkező résztvevőket. A lomvastomig kiindulási adagja a táguláshoz az MTD/RDE -ből származik, és a legjobb adagolási ütemtervből származik, amelyet a dózis eszkalációja során határoznak meg.

Ezt a kohortot nem indították el, és egyetlen résztvevőt sem vettek be.
Drog: Lomvastomig
A Lomvastomig-ot intravénásan (IV) adják be egyenletes dózisban az egyes vizsgálati karoknál leírt ütemezés szerint.
Más nevek:
  • RG7769
  • RO7121661

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A. rész: A dóziskorlátozó toxicitással rendelkező résztvevők száma (DLT)
Időkeret: 1. ciklustól az 1. napig a 7. napig tartó 7. ciklusig (ciklus hossza = 14 nap)
A DLT -t klinikailag szignifikáns káros eseményként (AE) vagy szignifikáns laboratóriumi rendellenességként határozták meg: 1), amely a DLT 21 napos értékelési időszakában jelentkezik; 2) a kutató RO7121661 tanulmányi kezeléssel kapcsolatos; 3) nem a betegség progressziójának vagy más egyértelműen azonosítható oknak tulajdonítható. Az AES -t a DLT -knek tekintették: hematológiai toxicitások (4. fokozatú neutropenia> 5 nap, ≥3 fokozatú lázas neutropenia, 4. fokozatú thrombocytopenia> 48 órát, a 3. fokozatú thrombocytopenia -t társítva, a 4. fokozatú vérszegénység, ≥3 fokozat Nem hematológiai toxicitási fokozat ≥3 (bármely 3. fokozatú immun-mediált AE, 3. fokozatú hiperbilirubinémia> 48 órán át tartó/4. fokozatú hiperbilirubinémia; émelygés, hányás vagy hasmenés, ≥3 fokozatú nem hematológiai laboratóriumi rendellenesség.
1. ciklustól az 1. napig a 7. napig tartó 7. ciklusig (ciklus hossza = 14 nap)
A. rész: A legalább egy AE -vel rendelkező résztvevők száma a legmagasabb súlyossággal, a Nemzeti Rák Intézet szerint a közönséges terminológiai kritériumok szerint, az 5.0 -es verzió (NCI CTCAE v5.0)
Időkeret: A tájékozott beleegyezési űrlap aláírásától 60 nappal az utolsó kezelés adminisztráció után (akár 41,7 hónapig)
AE = A gyógyszeripari terméket beadott résztvevők bármilyen nem szabad orvosi előfordulása, amelynek nem feltétlenül van okozati összefüggése a kezeléssel, és ezért bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel lehet (ideértve a rendellenes laboratóriumi értékeket/rendellenes klinikai teszt eredményeket), a tünetek/betegség a gyógyszerészeti termékek használatához, vagy nem tekinthetők -e a gyógyszerkészítményhez. Az AES súlyosságát az alábbiak szerint osztályozták: 1. fokozat = enyhe, tünetmentes/enyhe tünetek, csak klinikai/diagnosztikai megfigyelések vagy nem feltüntetett beavatkozás; 2. fokozat = mérsékelt, minimális, helyi/nem invazív beavatkozás, vagy korlátozza a mindennapi élet életkorának megfelelő instrumentális tevékenységeit; 3. fokozat = Súlyos/orvosi szempontból szignifikáns, de nem azonnal életveszélyes, kórházi ápolás/meghosszabbítás a kórházi ápolásban; fogyatékosság; a mindennapi élet önellátó tevékenységeinek korlátozása; 4. fokozat = életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás jelzi; 5. fokozat = az AE -vel kapcsolatos halál.
A tájékozott beleegyezési űrlap aláírásától 60 nappal az utolsó kezelés adminisztráció után (akár 41,7 hónapig)
B. rész: Objektív válaszarány (ORR), a vizsgáló által meghatározva, a válaszértékelési kritériumok alkalmazásával szilárd daganatokban 1.1.
Időkeret: Ciklus 1 nap 1, majd az első év 8 hetente; Ezt követően 12 hetente a betegség előrehaladásáig vagy a kezelés abbahagyásáig (attól függően, hogy melyik fordul elő), egy új terápiás vagy halál vonalának megkezdése (legfeljebb 43,3 hónap) (ciklushossz = 14 nap)
Az ORR -t úgy definiálták, mint a résztvevők százalékos arányát, amelynek objektív daganatos reakciója van a teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR), a vizsgáló által a RECIST v.1.1 segítségével. A CR -t úgy határozták meg, hogy az összes célt lézió eltűnése. Bármely patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem cél) rövid tengelyen csökken, <10 milliméterre (mm). A PR -t úgy definiálták, hogy a cél elváltozások átmérőjének (SOD) összegének legalább 30% -os csökkenése van, figyelembe véve a kiindulási sodot.
Ciklus 1 nap 1, majd az első év 8 hetente; Ezt követően 12 hetente a betegség előrehaladásáig vagy a kezelés abbahagyásáig (attól függően, hogy melyik fordul elő), egy új terápiás vagy halál vonalának megkezdése (legfeljebb 43,3 hónap) (ciklushossz = 14 nap)
B. rész: Betegség -ellenőrzési arány (DCR), a Vizsgáló által a RECIST V1.1 alkalmazásával meghatározva
Időkeret: Ciklus 1 nap 1, majd az első év 8 hetente; Ezt követően 12 hetente a betegség előrehaladásáig vagy a kezelés abbahagyásáig (attól függően, hogy melyik fordul elő), egy új terápiás vagy halál vonalának megkezdése (legfeljebb 43,3 hónap) (ciklushossz = 14 nap)
A DCR -t úgy definiálták, mint a CR, PR vagy stabil betegség (SD) objektív daganatos reakciójával rendelkező résztvevők százalékos arányát, amelyet a vizsgáló a Recist v.1.1 alkalmazásával meghatározott. A CR -t úgy határozták meg, hogy az összes célt lézió eltűnése. Bármely patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem cél) rövid tengelyen csökken, <10 mm-re. A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések SOD -jának, és referenciaként tekintik a kiindulási sodot. Az SD -t úgy definiálták, hogy sem elegendő zsugorodás a PR -re való jogosultsághoz, vagy a betegség progressziójának (PD) történő kvalifikációjának elegendő növekedéséhez. A PD -t úgy határozták meg, hogy legalább 20% -os növekedést mutat a cél sérülések SOD -jának, és a vizsgálat legkisebb összegét, beleértve az alapvonalat (NADIR) is. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm -es abszolút növekedést kell mutatnia.
Ciklus 1 nap 1, majd az első év 8 hetente; Ezt követően 12 hetente a betegség előrehaladásáig vagy a kezelés abbahagyásáig (attól függően, hogy melyik fordul elő), egy új terápiás vagy halál vonalának megkezdése (legfeljebb 43,3 hónap) (ciklushossz = 14 nap)
B. rész: A válasz időtartama (DOR), a Vizsgáló által a RECIST V1.1 használatával meghatározva
Időkeret: A dokumentált vagy a betegség előrehaladásáig vagy haláláig (legfeljebb 43,3 hónapig) (ciklus hossza = 14 nap)
A DOR -t kiszámították azoknak a résztvevőknek, akiknek a CR/PR legjobban megerősített reakciója (OR) volt. A DOR -t úgy határozták meg, hogy a dokumentált első bekövetkezéstől kezdve a dokumentált PD vagy a halál időpontjáig (a legutóbbi kezeléstől számított 30 napon belül) bármilyen okból, attól függően, hogy melyik a vizsgálói értékelés által meghatározott, a RECIST v1.1 alkalmazásával határozható meg. A CR-t úgy definiálták, hogy az összes célt lézió eltűnése vagy bármilyen patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem cél), amelynek rövid tengelye kevesebb, mint 10 mm-re csökken. A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések SOD -jának, és referenciaként tekintik a kiindulási sodot. A PD -t úgy határozták meg, hogy legalább 20% -os növekedést mutat a cél sérülések SOD -jának, és a vizsgálat legkisebb összegét, beleértve az alapvonalat (NADIR) is. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm -es abszolút növekedést kell mutatnia. A PD vagy a halál nélküli résztvevők adataira vonatkozóan az adatok küszöbértékétől kezdve cenzúráltak az utolsó daganatértékelés idején.
A dokumentált vagy a betegség előrehaladásáig vagy haláláig (legfeljebb 43,3 hónapig) (ciklus hossza = 14 nap)
B. rész: Progressziómentes túlélés (PFS), a Vizsgáló által a RECIST V1.1 használatával meghatározva
Időkeret: A kezelés kezdeményezésétől (1. ciklus 1. nap) a betegség előrehaladásáig vagy haláláig (legfeljebb 43,3 hónapig) (ciklus hossza = 14 nap)
A PFS -t úgy határozták meg, hogy a vizsgálati kezelés kezdeményezésétől (1. ciklus 1. ciklus) a dokumentált PD első előfordulásáig, a vizsgáló által a Recist v1.1 szerint vagy bármely okból származó halál, attól függően, hogy melyik előfordul. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél sérülések átmérőinek összegének legalább 20% -os növekedése, amely referenciaként a vizsgálatban a legkisebb összeget, beleértve az alapvonalat is, a 20% -os relatív növekedést is, az összegnek legalább 5 mm -es abszolút növekedést is be kell mutatnia. A PD vagy a halál nélküli résztvevők adataira vonatkozóan az adatok küszöbértékétől kezdve cenzúráltak az utolsó daganatértékelés idején.
A kezelés kezdeményezésétől (1. ciklus 1. nap) a betegség előrehaladásáig vagy haláláig (legfeljebb 43,3 hónapig) (ciklus hossza = 14 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A és B. rész: A kezeléssel foglalkozó gyógyszeres antitestek (ADAS) számú résztvevők száma
Időkeret: Az 1–5. Ciklus kiindulási és 1. napja; A 7. ciklus 1. napja és az azt követő 6 ciklus (1 ciklus 14 nap); tanulmány befejezése/abbahagyása; Biztonsági nyomon követési látogatások (akár körülbelül 40,8 hónapig - A. rész és 45,4 hónap - B. rész)
A résztvevőket ADA-pozitívnak tekintették, ha ADA-negatívak voltak a kiindulási állapotban, de ADA-választ fejlesztettek ki a vizsgálati gyógyszer adagolását (kezelés által kiváltott ADA-válasz), vagy ha a kiindulási állapotban ADA-pozitívak voltak, és egy vagy több baseline-minta titerje nagyobb volt, mint az alapminta titere egy tudományos szempontból ésszerű margóval, mint legalább négyszeres (kezelés-kezelésű ada válasz).
Az 1–5. Ciklus kiindulási és 1. napja; A 7. ciklus 1. napja és az azt követő 6 ciklus (1 ciklus 14 nap); tanulmány befejezése/abbahagyása; Biztonsági nyomon követési látogatások (akár körülbelül 40,8 hónapig - A. rész és 45,4 hónap - B. rész)
B. rész: Biomarkerek: T-sejtek proliferációja/aktiválása perifériás vérben
Időkeret: Az 1. és 5. ciklus 1., 2. és 8. napja; A 2., 3. és 9. ciklus 1. napja (1 ciklus 14 nap); Tanulmányi befejezési látogatás (28 nappal az utolsó adag után; akár 43,3 hónapig); Biztonsági nyomon követés (SFU) (90 nappal az utolsó adag után; akár 45,4 hónapig)
A biomarker elemzéseket perifériás vérmintákkal végeztük, amelyeket a vizsgálat B. részében a résztvevőktől gyűjtöttek. A vérmintákat áramlási citometriával értékeltük a CD3⁺CD8⁺ T -sejtek abszolút számának és a CD3⁺CD8⁺KI67⁺ T -sejtek proliferáló számának.
Az 1. és 5. ciklus 1., 2. és 8. napja; A 2., 3. és 9. ciklus 1. napja (1 ciklus 14 nap); Tanulmányi befejezési látogatás (28 nappal az utolsó adag után; akár 43,3 hónapig); Biztonsági nyomon követés (SFU) (90 nappal az utolsó adag után; akár 45,4 hónapig)
B. rész: Biomarkerek: CD8+ T-sejtsűrűség a tumor biopsziákban
Időkeret: Szűréskor és ciklus 3 nap 1. nap
A vizsgálat B. részének résztvevőitől friss tumorbiopsziákat gyűjtöttünk a T-sejt beszivárgásának és aktiválásának változásának felmérése érdekében a tumor mikrokörnyezetében. A tumorszövetet CD8⁺ T-sejt sűrűség szempontjából értékeltük. A tumorszövet mintáit szűréskor (archív metasztázis és archív primer minták) és a vizsgálat során (friss minták) gyűjtöttük.
Szűréskor és ciklus 3 nap 1. nap
A és B rész: A Lomvastomig maximális megfigyelt szérumkoncentrációjának (TMAX) ideje
Időkeret: PRECOSTOS, FÉL INFUDION, INFUDIUS vége (EOI), 0,5, 2, 4 és 8 óra után az 1. cikluson az 1. napon és az 5. ciklus 1. ciklusán, valamint az 1. és 5. cikluson a 2., 3., 4., 5., 8. és 12. napon, és a 2. és 6. ciklus 1. napján (1 ciklus = 14 nap).
PRECOSTOS, FÉL INFUDION, INFUDIUS vége (EOI), 0,5, 2, 4 és 8 óra után az 1. cikluson az 1. napon és az 5. ciklus 1. ciklusán, valamint az 1. és 5. cikluson a 2., 3., 4., 5., 8. és 12. napon, és a 2. és 6. ciklus 1. napján (1 ciklus = 14 nap).
A és B rész: A lomvastomig maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (CMAX)
Időkeret: PRECOSTOS, FÉL INFUDION, INFUDIUS vége (EOI), 0,5, 2, 4 és 8 óra után az 1. cikluson az 1. napon és az 5. ciklus 1. ciklusán, valamint az 1. és 5. cikluson a 2., 3., 4., 5., 8. és 12. napon, és a 2. és 6. ciklus 1. napján (1 ciklus = 14 nap).
PRECOSTOS, FÉL INFUDION, INFUDIUS vége (EOI), 0,5, 2, 4 és 8 óra után az 1. cikluson az 1. napon és az 5. ciklus 1. ciklusán, valamint az 1. és 5. cikluson a 2., 3., 4., 5., 8. és 12. napon, és a 2. és 6. ciklus 1. napján (1 ciklus = 14 nap).
A és B rész: A lomvastomig maximális megfigyelt szérumkoncentráció -dózis (CMAX_D) normalizálva
Időkeret: PRECOSTOS, FÉL INFUDION, INFUDIUS vége (EOI), 0,5, 2, 4 és 8 óra után az 1. cikluson az 1. napon és az 5. ciklus 1. ciklusán, valamint az 1. és 5. cikluson a 2., 3., 4., 5., 8. és 12. napon, és a 2. és 6. ciklus 1. napján (1 ciklus = 14 nap).
PRECOSTOS, FÉL INFUDION, INFUDIUS vége (EOI), 0,5, 2, 4 és 8 óra után az 1. cikluson az 1. napon és az 5. ciklus 1. ciklusán, valamint az 1. és 5. cikluson a 2., 3., 4., 5., 8. és 12. napon, és a 2. és 6. ciklus 1. napján (1 ciklus = 14 nap).
A és B rész: A Lomvastomig utolsó nulla koncentrációjának (Tlast) utolsó ideje
Időkeret: PRECOSTOS, FÉL INFUDION, INFUDIUS vége (EOI), 0,5, 2, 4 és 8 óra után az 1. cikluson az 1. napon és az 5. ciklus 1. ciklusán, valamint az 1. és 5. cikluson a 2., 3., 4., 5., 8. és 12. napon, és a 2. és 6. ciklus 1. napján (1 ciklus = 14 nap).
Azoknak a résztvevőknek, akik a LOMVASTOMIG-sel való infúziót követően káros eseményt (AE) tapasztaltak, a következő adminisztráció legfeljebb két ciklusra való késleltetése elfogadható volt a Nemzeti Rák Intézetre gyakorolt toxicitás felbontásának lehetővé tétele érdekében, a 2. fokozatú, vagy az 1. fokozatú, nem pedig a nem-sematikai kanyargók kivételével (NCI CTCAE) vagy alacsonyabb szintű, nem pedig a nem-sematológiai gyógyszereknél. Késleltetett beadás esetén a 2. és/vagy a 6. ciklus 1. napján a Predose PK mintát az előző kezelési ciklus vége után 28 nappal lehet összegyűjteni.
PRECOSTOS, FÉL INFUDION, INFUDIUS vége (EOI), 0,5, 2, 4 és 8 óra után az 1. cikluson az 1. napon és az 5. ciklus 1. ciklusán, valamint az 1. és 5. cikluson a 2., 3., 4., 5., 8. és 12. napon, és a 2. és 6. ciklus 1. napján (1 ciklus = 14 nap).
A és B rész: A lomvastomig utolsó nulla koncentrációja (clast)
Időkeret: PRECOSTOS, FÉL INFUDION, INFUDIUS vége (EOI), 0,5, 2, 4 és 8 óra után az 1. cikluson az 1. napon és az 5. ciklus 1. ciklusán, valamint az 1. és 5. cikluson a 2., 3., 4., 5., 8. és 12. napon, és a 2. és 6. ciklus 1. napján (1 ciklus = 14 nap).
Azoknak a résztvevőknek, akik a LOMVASTOMIG-sel való infúziót követően káros eseményt (AE) tapasztaltak, a következő adminisztráció legfeljebb két ciklusra való késleltetése elfogadható volt a Nemzeti Rák Intézetre gyakorolt toxicitás felbontásának lehetővé tétele érdekében, a 2. fokozatú, vagy az 1. fokozatú, nem pedig a nem-sematikai kanyargók kivételével (NCI CTCAE) vagy alacsonyabb szintű, nem pedig a nem-sematológiai gyógyszereknél. Késleltetett beadás esetén a 2. és/vagy a 6. ciklus 1. napján a Predose PK mintát az előző kezelési ciklus vége után 28 nappal lehet összegyűjteni.
PRECOSTOS, FÉL INFUDION, INFUDIUS vége (EOI), 0,5, 2, 4 és 8 óra után az 1. cikluson az 1. napon és az 5. ciklus 1. ciklusán, valamint az 1. és 5. cikluson a 2., 3., 4., 5., 8. és 12. napon, és a 2. és 6. ciklus 1. napján (1 ciklus = 14 nap).
A és B rész: A görbe alatti terület az adagolástól az utolsó koncentrációig (auklast) a lomvastomig
Időkeret: PRECOSTOS, FÉL INFUDION, INFUDIUS vége (EOI), 0,5, 2, 4 és 8 óra után az 1. cikluson az 1. napon és az 5. ciklus 1. ciklusán, valamint az 1. és 5. cikluson a 2., 3., 4., 5., 8. és 12. napon, és a 2. és 6. ciklus 1. napján (1 ciklus = 14 nap).
Azoknak a résztvevőknek, akik a LOMVASTOMIG-sel való infúziót követően káros eseményt (AE) tapasztaltak, a következő adminisztráció legfeljebb két ciklusra való késleltetése elfogadható volt a Nemzeti Rák Intézetre gyakorolt toxicitás felbontásának lehetővé tétele érdekében, a 2. fokozatú, vagy az 1. fokozatú, nem pedig a nem-sematikai kanyargók kivételével (NCI CTCAE) vagy alacsonyabb szintű, nem pedig a nem-sematológiai gyógyszereknél. Késleltetett beadás esetén a 2. és/vagy a 6. ciklus 1. napján a Predose PK mintát az előző kezelési ciklus vége után 28 nappal lehet összegyűjteni.
PRECOSTOS, FÉL INFUDION, INFUDIUS vége (EOI), 0,5, 2, 4 és 8 óra után az 1. cikluson az 1. napon és az 5. ciklus 1. ciklusán, valamint az 1. és 5. cikluson a 2., 3., 4., 5., 8. és 12. napon, és a 2. és 6. ciklus 1. napján (1 ciklus = 14 nap).
A és B rész: A görbe alatti terület adagolásról 336 órára a dózis után (AUC0-336 óra) a Lomvastomig
Időkeret: PRECOSTOS, FÉL INFUDION, INFUDIUS vége (EOI), 0,5, 2, 4 és 8 óra után az 1. cikluson az 1. napon és az 5. ciklus 1. ciklusán, valamint az 1. és 5. cikluson a 2., 3., 4., 5., 8. és 12. napon, és a 2. és 6. ciklus 1. napján (1 ciklus = 14 nap).
PRECOSTOS, FÉL INFUDION, INFUDIUS vége (EOI), 0,5, 2, 4 és 8 óra után az 1. cikluson az 1. napon és az 5. ciklus 1. ciklusán, valamint az 1. és 5. cikluson a 2., 3., 4., 5., 8. és 12. napon, és a 2. és 6. ciklus 1. napján (1 ciklus = 14 nap).
A. rész: A LOMVASTOMIG receptor kihasználtsága (RO), egy ex-vivo vizsgálattal értékelve
Időkeret: PRECOSOS ÉS EOI: Az 1. és 5. ciklus 1. napja; PRECOSTOS: A 2., 3. és 9. ciklus 1. napja; Postdose: Az 1. és 5. ciklus 8. napja (1 ciklus 14 nap); tanulmány befejezése (28 nappal az utolsó adag után; legfeljebb 39,7 hónap); SFU (60 nappal az utolsó adag után; akár 40,8 hónapig)
A vérmintákat a résztvevőktől gyűjtötték a vizsgálat A. részében, és az immunsejtek különféle típusait áramlási citometriával értékeltük a receptorok kihasználtságának (RO) százalékos arányában a Lomvastomig által. Az RO (vagy a gyógyszer lefedettségét) használják a terápiás célhoz való kötődésének számszerűsítésére a sejt felületén. A lomvastomig RO -ját olyan sejteken határoztuk meg, amelyek pozitív (+) voltak a CD3+, CD4+, CD56+/16+és CD8+esetében.
PRECOSOS ÉS EOI: Az 1. és 5. ciklus 1. napja; PRECOSTOS: A 2., 3. és 9. ciklus 1. napja; Postdose: Az 1. és 5. ciklus 8. napja (1 ciklus 14 nap); tanulmány befejezése (28 nappal az utolsó adag után; legfeljebb 39,7 hónap); SFU (60 nappal az utolsó adag után; akár 40,8 hónapig)
B. rész: A legalább egy AE -vel rendelkező résztvevők száma a legmagasabb súlyossággal, az NCI CTCAE v5.0 szerint osztályozva
Időkeret: A tájékozott beleegyezési űrlap aláírásától 90 nappal a legutóbbi kezelés adminisztrációját követően (akár 46,2 hónapig)
AE = A gyógyszeripari terméket beadott résztvevők bármilyen nem szabad orvosi előfordulása, amelynek nem feltétlenül van okozati összefüggése a kezeléssel, és ezért bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel lehet (ideértve a rendellenes laboratóriumi értékeket/rendellenes klinikai teszt eredményeket), a tünetek/betegség a gyógyszerészeti termékek használatához, vagy nem tekinthetők -e a gyógyszerkészítményhez. Az AES súlyosságát az alábbiak szerint osztályozták: 1. fokozat = enyhe, tünetmentes/enyhe tünetek, csak klinikai/diagnosztikai megfigyelések vagy nem feltüntetett beavatkozás; 2. fokozat = mérsékelt, minimális, helyi/nem invazív beavatkozás, vagy korlátozza a mindennapi élet életkorának megfelelő instrumentális tevékenységeit; 3. fokozat = Súlyos/orvosi szempontból szignifikáns, de nem azonnal életveszélyes, kórházi ápolás/meghosszabbítás a kórházi ápolásban; fogyatékosság; a mindennapi élet önellátó tevékenységeinek korlátozása; 4. fokozat = életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás jelzi; 5. fokozat = az AE -vel kapcsolatos halál.
A tájékozott beleegyezési űrlap aláírásától 90 nappal a legutóbbi kezelés adminisztrációját követően (akár 46,2 hónapig)
A. rész: ORR A Vizsgáló által a Recist v1.1 használatával történő meghatározása szerint
Időkeret: Ciklus 1 nap 1, majd az első év 8 hetente; Ezt követően 12 hetente a betegség előrehaladásáig vagy a kezelés abbahagyásáig (attól függően, hogy melyik fordul elő), egy új terápiás vagy halál vonalának megkezdése (legfeljebb 39,7 hónap) (ciklushossz = 14 nap)
Az ORR -t úgy definiálták, mint a CR vagy PR objektív daganatos reakcióval rendelkező résztvevők százalékos arányát, amelyet a vizsgáló a RECIST V.1.1 segítségével meghatározott. A CR -t úgy határozták meg, hogy az összes célt lézió eltűnése. Bármely patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem cél) rövid tengelyen csökken, <10 mm-re. A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések SOD -jának, és referenciaként tekintik a kiindulási sodot.
Ciklus 1 nap 1, majd az első év 8 hetente; Ezt követően 12 hetente a betegség előrehaladásáig vagy a kezelés abbahagyásáig (attól függően, hogy melyik fordul elő), egy új terápiás vagy halál vonalának megkezdése (legfeljebb 39,7 hónap) (ciklushossz = 14 nap)
A. rész: DCR, a Vizsgáló által a RECIST V1.1 használatával meghatározva
Időkeret: Ciklus 1 nap 1, majd az első év 8 hetente; Ezt követően 12 hetente a betegség előrehaladásáig vagy a kezelés abbahagyásáig (attól függően, hogy melyik fordul elő), egy új terápiás vagy halál vonalának megkezdése (legfeljebb 39,7 hónap) (ciklushossz = 14 nap)
A DCR -t úgy határozták meg, hogy a Cr, PR vagy SD objektív daganatos reakcióval rendelkező résztvevők százalékos aránya a vizsgáló által a Recist v.1.1 alkalmazásával meghatározva. A CR -t úgy határozták meg, hogy az összes célt lézió eltűnése. Bármely patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem cél) rövid tengelyen csökken, <10 mm-re. A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések SOD -jának, és referenciaként tekintik a kiindulási sodot. Az SD -t úgy definiálták, hogy sem elegendő zsugorodás a PR -re való jogosultsághoz, vagy a PD -re való jogosultsághoz nem volt elegendő növekedés. A PD -t úgy határozták meg, hogy legalább 20% -os növekedést mutat a cél sérülések SOD -jának, és a vizsgálat legkisebb összegét, beleértve az alapvonalat (NADIR) is. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm -es abszolút növekedést kell mutatnia.
Ciklus 1 nap 1, majd az első év 8 hetente; Ezt követően 12 hetente a betegség előrehaladásáig vagy a kezelés abbahagyásáig (attól függően, hogy melyik fordul elő), egy új terápiás vagy halál vonalának megkezdése (legfeljebb 39,7 hónap) (ciklushossz = 14 nap)
A. rész: DOR, a Vizsgáló által a RECIST V1.1 használatával meghatározva
Időkeret: A dokumentált vagy a betegség előrehaladásáig vagy haláláig (legfeljebb 39,7 hónapig) (ciklushossz = 14 nap)
A DOR -t kiszámították azoknak a résztvevőknek, akiknek a legjobban megerősített vagy CR/PR volt. A DOR -t úgy határozták meg, hogy a dokumentált vagy a dokumentált PD -ig vagy bármilyen okból származó halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik a Vizsgáló értékelése határozza meg a RECIST v1.1 alkalmazásával, a vizsgálók értékelésével. CR = az összes célkárosodás vagy bármilyen patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem cél) eltűnése, amelynek rövid tengelye kevesebb, mint 10 mm-re csökken. PR = legalább 30% -os csökkenés a cél elváltozások sodrájában, figyelembe véve a kiindulási sodot. PD = legalább 20% -os növekedést mutat a célt léziók sodjában, és a vizsgálat legkisebb összegét tekintve a kiindulási alap (NADIR). A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm -es abszolút növekedést kell mutatnia. A PD vagy a halálos okokból származó, az adatok küszöbének dátuma miatt bekövetkező okokból származó résztvevők adatai cenzúráztak az utolsó daganatértékelés idején.
A dokumentált vagy a betegség előrehaladásáig vagy haláláig (legfeljebb 39,7 hónapig) (ciklushossz = 14 nap)
A. rész: PFS a Vizsgáló által a RECIST V1.1 használatával meghatározva
Időkeret: A vizsgálati kezelés megkezdésétől (1. ciklus 1. nap) a betegség előrehaladásáig vagy haláláig (legfeljebb 39,7 hónapig) (ciklushossz = 14 nap)
A PFS -t úgy határozták meg, hogy a vizsgálati kezelés kezdeményezésétől (1. ciklus 1. ciklus) a dokumentált PD első előfordulásáig, a vizsgáló által a Recist v1.1 szerint vagy bármely okból származó halál, attól függően, hogy melyik előfordul. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél sérülések átmérőinek összegének legalább 20% -os növekedése, amely referenciaként a vizsgálatban a legkisebb összeget, beleértve az alapvonalat is, a 20% -os relatív növekedést is, az összegnek legalább 5 mm -es abszolút növekedést is be kell mutatnia. A PD vagy a halál nélküli résztvevők adataira vonatkozóan az adatok küszöbértékétől kezdve cenzúráltak az utolsó daganatértékelés idején.
A vizsgálati kezelés megkezdésétől (1. ciklus 1. nap) a betegség előrehaladásáig vagy haláláig (legfeljebb 39,7 hónapig) (ciklushossz = 14 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. október 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. július 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. július 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. október 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 12.

Első közzététel (Tényleges)

2018. október 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. augusztus 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. augusztus 5.

Utolsó ellenőrzés

2025. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NP40435
  • 2018-000982-35 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A képesített kutatók hozzáférést kérhetnek az egyéni páciensszintű adatokhoz a kérési platformon (www.vivli.org) keresztül. További részletek a Roche támogatható tanulmányokra vonatkozó kritériumairól itt találhatók (https://vivli.org/ourmember/roche/).

A Roche klinikai vizsgálati információk megosztására vonatkozó globális szabályzatával és a kapcsolódó klinikai vizsgálati dokumentumokhoz való hozzáférés kérésével kapcsolatos további részletekért lásd itt (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Metasztatikus melanoma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cambodia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel