Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En doseeskalerings- og utvidelsesstudie av RO7121661, et PD-1/TIM-3 bispesifikt antistoff, hos deltakere med avanserte og/eller metastatiske solide svulster

5. august 2025 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En åpen etikett, multisenter, doseeskalering og -utvidelse, fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk og foreløpig antitumoraktivitet av RO7121661, et PD-1/TIM-3 bispesifikt antistoff, hos pasienter med avanserte og/eller metastatiske solide svulster

Dette er en første-i-menneske, åpen, multisenter, fase I multippel-ascending dose (MAD) studie av enkeltmiddel RO7121661, en anti PD-1 (programmert død-1) og TIM-3 (T-celle immunoglobulin) og mucindomene 3) bispesifikt antistoff, for deltakere med avanserte og/eller metastatiske solide svulster. Studien består av 2 deler: Doseeskalering (del A) og utvidelse (del B1, B2, B3, B4 og B5). Doseeskaleringsdelen vil bli utført først for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt dose for utvidelse (RDE) basert på sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk og/eller den farmakodynamiske profilen til økende doser av RO7121661. Utvidelsesdelen vil registrere tumorspesifikke kohorter for å evaluere antitumoraktiviteten til MTD og/eller RDE av RO7121661 fra del A (Q2W) og for å bekrefte sikkerhet og tolerabilitet hos deltakere med utvalgte tumortyper.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

134

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia Univ Med Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonié
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • CHU Timone
      • St Herblain, Frankrike, 44805
        • Ico Rene Gauducheau
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28040
        • START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Generelle inkluderingskriterier:

  • Del A: Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte og/eller metastatiske solide tumormaligniteter som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer for, ikke lenger er effektive eller ikke er akseptable for pasienten.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Resultatstatus 0-1
  • Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1)
  • Nye biopsier kan være nødvendig
  • Negativt testresultat for HIV, hepatitt B eller hepatitt C
  • Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må godta å forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder som definert i protokollen

Ytterligere spesifikke inkluderingskriterier for deltakere med melanom:

  • Histologisk bekreftet, ikke-opererbart stadium III eller stadium IV melanom
  • Tidligere behandlet med godkjent anti-programmert død-ligand 1 (PD-L1)/anti-programmert død-1 (PD-1) midler med eller uten godkjent anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) terapi og opptil ett ekstra behandlingsregime

Ytterligere spesifikke inklusjonskriterier for deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som tidligere har mottatt behandling for metastatisk sykdom:

  • Histologisk bekreftet avansert NSCLC
  • Tidligere behandlet med godkjente PD-L1/PD-1-hemmere og platinabasert kjemoterapi
  • Ikke mer enn 2 tidligere behandlingslinjer for metastatisk sykdom er tillatt før påmelding til studien
  • Deltakerne må ha opplevd første kliniske fordel (stabil sykdom eller bedre) fra den siste sjekkpunkthemmer-behandlingen (CPI)
  • Tumor PD-L1-ekspresjon som bestemt ved immunhistokjemianalyse av arkivsvulstvev eller vev oppnådd ved screening

Ytterligere spesifikke inklusjonskriterier for deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som tidligere ikke har mottatt behandling for metastatisk sykdom:

  • Histologisk bekreftet avansert NSCLC
  • Tumor PD-L1-ekspresjon som bestemt ved immunhistokjemianalyse av arkivsvulstvev eller vev oppnådd ved screening

Ytterligere spesifikke inkluderingskriterier for deltakere med småcellet lungekreft (SCLC):

  • Histologisk bekreftet SCLC
  • Deltakerne kan ha hatt tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller avslått godkjent behandling for SCLC

Ytterligere spesifikke inklusjonskriterier for deltakere med esophageal plateepitelkarsinom (ESCC):

  • Deltakere hvis store lesjon ble histologisk bekreftet som plateepitelkarsinom eller adenosquamous cellekarsinom i spiserøret
  • Pasienter som tidligere ikke har mottatt mer enn 1 tidligere behandlingslinje for metastatisk sykdom før de meldte seg på studien

Ekskluderingskriterier:

Generelle eksklusjonskriterier:

  • Graviditet, amming eller amming
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i RO7121661
  • Aktive eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • En aktiv andre malignitet
  • Bevis på samtidige sykdommer, metabolsk dysfunksjon, fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et forsøkslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre deltakeren i høy risiko ved behandling komplikasjoner
  • Kjent aktiv eller ukontrollert bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon
  • Behandling med orale eller IV antibiotika innen 2 uker før syklus 1 dag 1
  • Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
  • Tidligere behandling med adoptivcelleterapier, som CAR-T-terapier
  • Samtidig behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel <28 dager eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før den første RO7247669-administrasjonen
  • Regelmessig immunsuppressiv terapi
  • Strålebehandling innen de siste 4 ukene før studiestart medikamentell behandling, med unntak av begrenset palliativ strålebehandling
  • Tidligere behandling med en T-celle immunoglobulin og mucin domene-3 (TIM-3) hemmer

Ytterligere spesifikke eksklusjonskriterier for deltakere med NSCLC som tidligere har mottatt behandling for metastatisk sykdom:

- Pasienter med følgende mutasjoner, omorganiseringer, translokasjoner er ikke kvalifisert: epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR); anaplastisk lymfomkinase (ALK); ROS proto-onkogen 1 (ROS1), BRAFV600E og nevrotrofisk reseptor tyrosinkinase (NTRK)

Ytterligere spesifikke eksklusjonskriterier for deltakere med NSCLC som ikke tidligere har mottatt behandling for metastatisk sykdom:

  • Tidligere behandling for metastatisk sykdom
  • Adjuvant anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapi

Ytterligere spesifikke eksklusjonskriterier for deltakere med småcellet lungekreft (SCLC):

- Tidligere behandling med eventuelle immun-CPI-er (som anti-PD-L1/PD-1, CTLA-4)

Ytterligere spesifikke eksklusjonskriterier for deltakere med esophageal plateepitelkarsinom (ESCC):

- Tidligere behandling med immunmodulerende midler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering del A: En gang annenhver uke (Q2W)
Lomvastomig vil bli administrert i behandlingssykluser en gang hver 2. uke (Q2W). Doseeskalering vil bli utført i henhold til en modifisert kontinuerlig revurderingsmetode (mCRM) med eskalering med overdosekontroll (EWOC) design.
Legemiddel: Lomvastomig
Lomvastomig vil bli administrert intravenøst ​​(IV) med en flat dose i henhold til planen beskrevet for hver studiearm.
Andre navn:
  • RG7769
  • RO7121661
Eksperimentell: Utvidelsesdel B1: Metastatisk melanomkohort
Denne kohorten vil omfatte deltakere med erfaring med kontrollpunkthemmer (CPI), andre linje og utover metastatisk melanom. Startdosen av lomvastomig for ekspansjon vil bli utledet fra den maksimalt tolererte dosen (MTD)/anbefalt dose for ekspansjon (RDE) og den beste doseringsplanen bestemt under doseeskalering.
Legemiddel: Lomvastomig
Lomvastomig vil bli administrert intravenøst ​​(IV) med en flat dose i henhold til planen beskrevet for hver studiearm.
Andre navn:
  • RG7769
  • RO7121661
Eksperimentell: Utvidelsesdel B2: NSCLC-kohort 1
Denne kohorten vil omfatte deltakere med CPI og platinaerfarne, andre eller tredje linje PD-L1 positiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Startdosen av lomvastomig for ekspansjon vil bli utledet fra MTD/RDE og den beste doseringsplanen bestemt under doseeskalering.
Legemiddel: Lomvastomig
Lomvastomig vil bli administrert intravenøst ​​(IV) med en flat dose i henhold til planen beskrevet for hver studiearm.
Andre navn:
  • RG7769
  • RO7121661
Eksperimentell: Utvidelsesdel B4: SCLC-kohort
Denne kohorten vil omfatte deltakere med CPI-naiv småcellet lungekreft (SCLC) med tidligere svikt i, progresjon på eller intoleranse overfor standardbehandling. Startdosen av lomvastomig for ekspansjon vil bli utledet fra MTD/RDE og den beste doseringsplanen bestemt under doseeskalering.
Legemiddel: Lomvastomig
Lomvastomig vil bli administrert intravenøst ​​(IV) med en flat dose i henhold til planen beskrevet for hver studiearm.
Andre navn:
  • RG7769
  • RO7121661
Eksperimentell: Utvidelsesdel B5: ESCC-kohort
Denne kohorten vil omfatte deltakere med CPI-naivt esophageal plateepitelkarsinom (ESCC). Startdosen av lomvastomig for ekspansjon vil bli utledet fra MTD/RDE og den beste doseringsplanen bestemt under doseeskalering.
Legemiddel: Lomvastomig
Lomvastomig vil bli administrert intravenøst ​​(IV) med en flat dose i henhold til planen beskrevet for hver studiearm.
Andre navn:
  • RG7769
  • RO7121661
Eksperimentell: Utvidelsesdel B3: NSCLC Cohort 2

Denne årskullet vil omfatte deltakere med PD-L1 høy, kreftimmunoterapi (CIT) naiv første linje NSCLC. Startdosen av Lomvastomig for utvidelse vil bli avledet fra MTD/RDE og den beste doseringsplanen som er bestemt under opptrapping av dose.

Denne årskullet ble ikke satt i gang, og ingen deltakere ble registrert i den.
Legemiddel: Lomvastomig
Lomvastomig vil bli administrert intravenøst ​​(IV) med en flat dose i henhold til planen beskrevet for hver studiearm.
Andre navn:
  • RG7769
  • RO7121661

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antall deltakere med en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 7 (sykluslengde = 14 dager)
En DLT ble definert som en klinisk signifikant bivirkning (AE) eller betydelig laboratorieavvik: 1) som forekommer i DLT -vurderingsperioden på 21 dager; 2) ansett for å være relatert til studiebehandling RO7121661 av etterforskeren; 3) Tilskrives ikke sykdomsprogresjon eller en annen tydelig identifiserbar årsak. Etter AE -er ble betraktet som DLTs: hematologiske toksisiteter (neutropeni i grad 4 som varer> 5 dager, grad ≥3 feberneutropeni, trombocytopeni i grad 4 i grad 4 -trombocytopeni> 48 timer, grad 3 trombocytopeni assosiert med blødning episoder, grad 4 anemi), karakter ≥3 anemia med hemolysis; Ikke-hematologisk toksisitetsgrad ≥3 (hvilken som helst grad 3 immunmediert AE, grad 3 hyperbilirubinemia som varer i> 48 timer/klasse 4 hyperbilirubinemia; grad ≥3 aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (alt) elegasjoner med Hyperbilir-elanatransferase-≥ ≥3 kvalme, oppkast eller diaré, grad ≥3 ikke-hematologisk laboratorieavvik.
Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 7 (sykluslengde = 14 dager)
Del A: Antall deltakere med minst en AE av høyeste alvorlighetsgrad, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Bivirkninger, versjon 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Tidsramme: Fra signering av informert samtykkeskjema opptil 60 dager etter siste behandlingsadministrasjon (opptil 41,7 måneder)
AE = Enhver uønsket medisinsk forekomst i en deltaker administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har et årsakssammenheng med behandling og kan derfor være noe ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert unormale laboratorieverdier/unormale kliniske testresultater), symptomer/sykdom temporalt assosiert med bruk av farmasøytisk produkt, om eller ikke vurdert relatert til farmasøytisk porporalt produkt. Alvorlighetsgraden av AE -er ble gradert som: grad 1 = milde, asymptomatiske/milde symptomer, bare kliniske/diagnostiske observasjoner, eller intervensjon ikke indikert; Grad 2 = Moderat, minimal, lokal/ikke-invasiv intervensjon indikert, eller begrenser aldersmessige instrumentelle aktiviteter i dagliglivet; Grad 3 = alvorlig/medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse/forlengelse av sykehusinnleggelse indikert; deaktivere; begrense egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet; Karakter 4 = livstruende konsekvenser, haster inngripen indikert; Grad 5 = død relatert til AE.
Fra signering av informert samtykkeskjema opptil 60 dager etter siste behandlingsadministrasjon (opptil 41,7 måneder)
Del B: Objektiv responsrate (ORR) som bestemt av etterforsker ved bruk av svarevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 deretter hver 8. uke for det første året; Hver 12. uke deretter inntil sykdomsprogresjon eller behandling av behandling (avhengig av hva som skjer sist), initiering av en ny linje med terapi eller død (opptil 43,3 måneder) (sykluslengde = 14 dager)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en objektiv tumorrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST V.1.1. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) har en reduksjon i kort akse til <10 millimeter (mm). PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametre (SOD) av mållesjoner, og tok som referanse til grunnlinjen.
Syklus 1 dag 1 deretter hver 8. uke for det første året; Hver 12. uke deretter inntil sykdomsprogresjon eller behandling av behandling (avhengig av hva som skjer sist), initiering av en ny linje med terapi eller død (opptil 43,3 måneder) (sykluslengde = 14 dager)
Del B: Sykdomskontrollhastighet (DCR) som bestemt av etterforsker ved bruk av RECIST V1.1
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 deretter hver 8. uke for det første året; Hver 12. uke deretter inntil sykdomsprogresjon eller behandling av behandling (avhengig av hva som skjer sist), initiering av en ny linje med terapi eller død (opptil 43,3 måneder) (sykluslengde = 14 dager)
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en objektiv tumorrespons av CR, PR eller stabil sykdom (SD) som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST V.1.1. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) har en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i brus av mållesjoner, og tok som referanse til baseline SOD. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg for sykdomsprogresjon (PD). PD ble definert som minst en 20% økning i SOD for mållesjoner, og tok som referanse til den minste summen på studien inkludert baseline (NADIR). I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm.
Syklus 1 dag 1 deretter hver 8. uke for det første året; Hver 12. uke deretter inntil sykdomsprogresjon eller behandling av behandling (avhengig av hva som skjer sist), initiering av en ny linje med terapi eller død (opptil 43,3 måneder) (sykluslengde = 14 dager)
Del B: Responsens varighet (DOR) som bestemt av etterforsker ved bruk av RECIST V1.1
Tidsramme: Fra første forekomst av dokumentert eller opp til sykdomsprogresjon eller død (opptil 43,3 måneder) (sykluslengde = 14 dager)
DOR ble beregnet for deltakere som hadde en best bekreftet generell respons (OR) av CR/PR. DOR ble definert som tid fra første forekomst av en dokumentert eller til tidspunktet for dokumentert PD eller død (innen 30 dager fra siste behandling) fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjer først som bestemt ved etterforskervurdering ved bruk av RECIST V1.1. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner eller patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) med en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i brus av mållesjoner, og tok som referanse til baseline SOD. PD ble definert som minst en 20% økning i SOD for mållesjoner, og tok som referanse til den minste summen på studien inkludert baseline (NADIR). I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm. Data for deltakere uten PD eller død som for dataavskjæringsdatoen ble sensurert på tidspunktet for den siste tumorvurderingen.
Fra første forekomst av dokumentert eller opp til sykdomsprogresjon eller død (opptil 43,3 måneder) (sykluslengde = 14 dager)
Del B: Progresjonsfri overlevelse (PFS) som bestemt av etterforsker ved bruk av RECIST V1.1
Tidsramme: Fra behandlingsinitiering (syklus 1 dag 1) til sykdomsprogresjon eller død (opptil 43,3 måneder) (sykluslengde = 14 dager)
PFS ble definert som tiden fra studiebehandlingsinitiering (syklus 1 dag 1) til den første forekomsten av dokumentert PD, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST V1.1 eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først. PD ble definert som minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse til den minste summen i studien, inkludert baseline, i tillegg til den relative økningen på 20%, summen må også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm. Data for deltakere uten PD eller død som for dataavskjæringsdatoen ble sensurert på tidspunktet for den siste tumorvurderingen.
Fra behandlingsinitiering (syklus 1 dag 1) til sykdomsprogresjon eller død (opptil 43,3 måneder) (sykluslengde = 14 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A og B: Antall deltakere med behandling av fremvoksende anti-medikamentantistoffer (ADAs)
Tidsramme: Baseline og dag 1 i syklusene 1 til 5; Dag 1 i syklus 7, og hver 6 syklus deretter (1 syklus er 14 dager); studie fullføring/seponering; Sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil omtrent 40,8 måneder - Del A og 45,4 måneder - Del B)
Deltakerne ble ansett for å være ADA-positive hvis de var ADA-negative ved baseline, men utviklet en ADA-respons etter studiemedisinadministrasjon (behandlingsindusert ADA-respons), eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titer av en eller flere post-baseline-prøver var større enn titer av baseline-prøven med en vitenskapelig rimelig margin som minst 4-fold (behandling-behandling-en-behandling-EN-behandling-en-behandling-en behandling.
Baseline og dag 1 i syklusene 1 til 5; Dag 1 i syklus 7, og hver 6 syklus deretter (1 syklus er 14 dager); studie fullføring/seponering; Sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil omtrent 40,8 måneder - Del A og 45,4 måneder - Del B)
Del B: Biomarkører: T-celleproliferasjon/aktivering i perifert blod
Tidsramme: Dag 1, 2 og 8 i syklusene 1 og 5; Dag 1 i syklusene 2, 3 og 9 (1 syklus er 14 dager); Studie fullføringsbesøk (28 dager etter siste dose; opptil 43,3 måneder); Sikkerhetsoppfølging (SFU) (90 dager etter siste dose; opp til 45,4 måneder)
Biomarkøranalyser ble utført ved bruk av perifere blodprøver som ble samlet fra deltakere i del B av studien. Blodprøvene ble vurdert ved flytcytometri for absolutte tellinger av CD3⁺CD8⁺ T -celler og prolifererende CD3⁺CD8⁺KI67⁺ T -celler.
Dag 1, 2 og 8 i syklusene 1 og 5; Dag 1 i syklusene 2, 3 og 9 (1 syklus er 14 dager); Studie fullføringsbesøk (28 dager etter siste dose; opptil 43,3 måneder); Sikkerhetsoppfølging (SFU) (90 dager etter siste dose; opp til 45,4 måneder)
Del B: Biomarkører: CD8+ T-celletettheter i tumorbiopsier
Tidsramme: Ved screening og syklus 3 dag 1
Ferske tumorbiopsier ble samlet fra deltakere i del B av studien for å vurdere endringer i T-celleinfiltrasjon og aktivering i tumormikro-miljøet. Tumorvev ble evaluert for CD8⁺ T-celletetthet. Tumorvevsprøvene ble samlet ved screening (arkivmetastase og primære prøver av arkiv) og under studien (ferske prøver).
Ved screening og syklus 3 dag 1
Del A og B: Tid til maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) av Lomvastomig
Tidsramme: Predose, halv infusjon, enden av infusjon (EOI), 0,5, 2, 4 og 8 timer postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1, og på sykluser 1 og 5 dager 2, 3, 4, 5, 8 og 12, og predose på dag 1 i syklusene 2 og 6 (1 syklus = 14 dager)
Predose, halv infusjon, enden av infusjon (EOI), 0,5, 2, 4 og 8 timer postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1, og på sykluser 1 og 5 dager 2, 3, 4, 5, 8 og 12, og predose på dag 1 i syklusene 2 og 6 (1 syklus = 14 dager)
Del A og B: Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av Lomvastomig
Tidsramme: Predose, halv infusjon, enden av infusjon (EOI), 0,5, 2, 4 og 8 timer postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1, og på sykluser 1 og 5 dager 2, 3, 4, 5, 8 og 12, og predose på dag 1 i syklusene 2 og 6 (1 syklus = 14 dager)
Predose, halv infusjon, enden av infusjon (EOI), 0,5, 2, 4 og 8 timer postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1, og på sykluser 1 og 5 dager 2, 3, 4, 5, 8 og 12, og predose på dag 1 i syklusene 2 og 6 (1 syklus = 14 dager)
Del A og B: Maksimal observert serumkonsentrasjonsdose normalisert (CMAX_D) av Lomvastomig
Tidsramme: Predose, halv infusjon, enden av infusjon (EOI), 0,5, 2, 4 og 8 timer postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1, og på sykluser 1 og 5 dager 2, 3, 4, 5, 8 og 12, og predose på dag 1 i syklusene 2 og 6 (1 syklus = 14 dager)
Predose, halv infusjon, enden av infusjon (EOI), 0,5, 2, 4 og 8 timer postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1, og på sykluser 1 og 5 dager 2, 3, 4, 5, 8 og 12, og predose på dag 1 i syklusene 2 og 6 (1 syklus = 14 dager)
Del A og B: tid til å vare ikke-null konsentrasjon (tlast) av lomvastomig
Tidsramme: Predose, halv infusjon, enden av infusjon (EOI), 0,5, 2, 4 og 8 timer postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1, og på sykluser 1 og 5 dager 2, 3, 4, 5, 8 og 12, og predose på dag 1 i syklusene 2 og 6 (1 syklus = 14 dager)
For deltakere som opplevde en bivirkning (AE) etter infusjon med Lomvastomig, var en forsinkelse av den neste administrasjonen i opptil to sykluser akseptabel for å tillate oppløsning av toksisitet til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for bivirkninger (NOCI CTCAE) studere medikament). Når det gjelder en forsinket administrasjon, kunne predose PK -prøven for dag 1 i syklusene 2 og/eller 6 ha blitt samlet inntil 28 dager etter slutten av den forrige behandlingssyklusen.
Predose, halv infusjon, enden av infusjon (EOI), 0,5, 2, 4 og 8 timer postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1, og på sykluser 1 og 5 dager 2, 3, 4, 5, 8 og 12, og predose på dag 1 i syklusene 2 og 6 (1 syklus = 14 dager)
Del A og B: Last Non-Zero Concentration (Clast) of Lomvastomig
Tidsramme: Predose, halv infusjon, enden av infusjon (EOI), 0,5, 2, 4 og 8 timer postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1, og på sykluser 1 og 5 dager 2, 3, 4, 5, 8 og 12, og predose på dag 1 i syklusene 2 og 6 (1 syklus = 14 dager)
For deltakere som opplevde en bivirkning (AE) etter infusjon med Lomvastomig, var en forsinkelse av den neste administrasjonen i opptil to sykluser akseptabel for å tillate oppløsning av toksisitet til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for bivirkninger (NOCI CTCAE) studere medikament). Når det gjelder en forsinket administrasjon, kunne predose PK -prøven for dag 1 i syklusene 2 og/eller 6 ha blitt samlet inntil 28 dager etter slutten av den forrige behandlingssyklusen.
Predose, halv infusjon, enden av infusjon (EOI), 0,5, 2, 4 og 8 timer postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1, og på sykluser 1 og 5 dager 2, 3, 4, 5, 8 og 12, og predose på dag 1 i syklusene 2 og 6 (1 syklus = 14 dager)
Del A og B: Område under kurven fra dosering til siste konsentrasjon (Auclast) av Lomvastomig
Tidsramme: Predose, halv infusjon, enden av infusjon (EOI), 0,5, 2, 4 og 8 timer postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1, og på sykluser 1 og 5 dager 2, 3, 4, 5, 8 og 12, og predose på dag 1 i syklusene 2 og 6 (1 syklus = 14 dager)
For deltakere som opplevde en bivirkning (AE) etter infusjon med Lomvastomig, var en forsinkelse av den neste administrasjonen i opptil to sykluser akseptabel for å tillate oppløsning av toksisitet til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for bivirkninger (NOCI CTCAE) studere medikament). Når det gjelder en forsinket administrasjon, kunne predose PK -prøven for dag 1 i syklusene 2 og/eller 6 ha blitt samlet inntil 28 dager etter slutten av den forrige behandlingssyklusen.
Predose, halv infusjon, enden av infusjon (EOI), 0,5, 2, 4 og 8 timer postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1, og på sykluser 1 og 5 dager 2, 3, 4, 5, 8 og 12, og predose på dag 1 i syklusene 2 og 6 (1 syklus = 14 dager)
Del A og B: Område under kurven fra dosering til 336 timer etter dose (AUC0-336 timer) av Lomvastomig
Tidsramme: Predose, halv infusjon, enden av infusjon (EOI), 0,5, 2, 4 og 8 timer postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1, og på sykluser 1 og 5 dager 2, 3, 4, 5, 8 og 12, og predose på dag 1 i syklusene 2 og 6 (1 syklus = 14 dager)
Predose, halv infusjon, enden av infusjon (EOI), 0,5, 2, 4 og 8 timer postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1, og på sykluser 1 og 5 dager 2, 3, 4, 5, 8 og 12, og predose på dag 1 i syklusene 2 og 6 (1 syklus = 14 dager)
Del A: Reseptor belegg (RO) av Lomvastomig, vurdert via en eks-vivo-analyse
Tidsramme: Predose og EOI: Dag 1 i syklusene 1 og 5; Predose: Dag 1 i syklusene 2, 3 og 9; Postdose: Dag 8 i syklusene 1 og 5 (1 syklus er 14 dager); studie fullføring (28 dager etter siste dose; opp til 39,7 måneder); SFU (60 dager etter siste dose; opp til 40,8 måneder)
Blodprøver ble samlet fra deltakere i del A av studien, og forskjellige typer immunceller ble vurdert ved flytcytometri for prosentandelen av reseptor belegg (RO) av Lomvastomig. RO (eller medikamentdekning) brukes til å kvantifisere bindingen av det terapeutiske til målet på celleoverflaten. RO av Lomvastomig ble bestemt på celler som var positive (+) for CD3+, CD4+, CD56+/16+og CD8+.
Predose og EOI: Dag 1 i syklusene 1 og 5; Predose: Dag 1 i syklusene 2, 3 og 9; Postdose: Dag 8 i syklusene 1 og 5 (1 syklus er 14 dager); studie fullføring (28 dager etter siste dose; opp til 39,7 måneder); SFU (60 dager etter siste dose; opp til 40,8 måneder)
Del B: Antall deltakere med minst en AE av høyeste alvorlighetsgrad, gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0
Tidsramme: Fra signering av informert samtykke skjema opptil 90 dager etter siste behandlingsadministrasjon (opptil 46,2 måneder)
AE = Enhver uønsket medisinsk forekomst i en deltaker administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har et årsakssammenheng med behandling og kan derfor være noe ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert unormale laboratorieverdier/unormale kliniske testresultater), symptomer/sykdom temporalt assosiert med bruk av farmasøytisk produkt, om eller ikke vurdert relatert til farmasøytisk porporalt produkt. Alvorlighetsgraden av AE -er ble gradert som: grad 1 = milde, asymptomatiske/milde symptomer, bare kliniske/diagnostiske observasjoner, eller intervensjon ikke indikert; Grad 2 = Moderat, minimal, lokal/ikke-invasiv intervensjon indikert, eller begrenser aldersmessige instrumentelle aktiviteter i dagliglivet; Grad 3 = alvorlig/medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse/forlengelse av sykehusinnleggelse indikert; deaktivere; begrense egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet; Karakter 4 = livstruende konsekvenser, haster inngripen indikert; Grad 5 = død relatert til AE.
Fra signering av informert samtykke skjema opptil 90 dager etter siste behandlingsadministrasjon (opptil 46,2 måneder)
Del A: ORR som bestemt av etterforsker ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 deretter hver 8. uke for det første året; Hver 12. uke deretter inntil sykdomsprogresjon eller behandling av behandling (avhengig av hva som skjer sist), initiering av en ny linje med terapi eller død (opptil 39,7 måneder) (sykluslengde = 14 dager)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en objektiv tumorrespons av CR eller PR som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST V.1.1. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) har en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i brus av mållesjoner, og tok som referanse til baseline SOD.
Syklus 1 dag 1 deretter hver 8. uke for det første året; Hver 12. uke deretter inntil sykdomsprogresjon eller behandling av behandling (avhengig av hva som skjer sist), initiering av en ny linje med terapi eller død (opptil 39,7 måneder) (sykluslengde = 14 dager)
Del A: DCR som bestemt av etterforsker ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 deretter hver 8. uke for det første året; Hver 12. uke deretter inntil sykdomsprogresjon eller behandling av behandling (avhengig av hva som skjer sist), initiering av en ny linje med terapi eller død (opptil 39,7 måneder) (sykluslengde = 14 dager)
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en objektiv tumorrespons av CR, PR eller SD som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST V.1.1. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) har en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i brus av mållesjoner, og tok som referanse til baseline SOD. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg til PD. PD ble definert som minst en 20% økning i SOD for mållesjoner, og tok som referanse til den minste summen på studien inkludert baseline (NADIR). I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm.
Syklus 1 dag 1 deretter hver 8. uke for det første året; Hver 12. uke deretter inntil sykdomsprogresjon eller behandling av behandling (avhengig av hva som skjer sist), initiering av en ny linje med terapi eller død (opptil 39,7 måneder) (sykluslengde = 14 dager)
Del A: DOR som bestemt av etterforsker ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Fra første forekomst av dokumentert eller opp til sykdomsprogresjon eller død (opptil 39,7 måneder) (sykluslengde = 14 dager)
DOR ble beregnet for deltakere som hadde en best bekreftet eller av CR/PR. DOR ble definert som tid fra første forekomst av en dokumentert eller til tidspunktet for dokumentert PD eller død fra en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjer først som bestemt ved etterforskervurdering ved bruk av RECIST V1.1. CR = forsvinningen av alle mållesjoner eller patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) har en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR = minst en 30% reduksjon i brus av mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjen. PD = minst 20% økning i brus av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen på studien inkludert baseline (NADIR). I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm. Data for deltakere uten PD eller død fra noen årsak fra dataavskjæringsdatoen ble sensurert på tidspunktet for den siste tumorvurderingen.
Fra første forekomst av dokumentert eller opp til sykdomsprogresjon eller død (opptil 39,7 måneder) (sykluslengde = 14 dager)
Del A: PFS som bestemt av etterforsker ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Fra igangsetting av studiebehandling (syklus 1 dag 1) til sykdomsutvikling eller død (opptil 39,7 måneder) (sykluslengde = 14 dager)
PFS ble definert som tiden fra studiebehandlingsinitiering (syklus 1 dag 1) til den første forekomsten av dokumentert PD, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST V1.1 eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først. PD ble definert som minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse til den minste summen i studien, inkludert baseline, i tillegg til den relative økningen på 20%, summen må også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm. Data for deltakere uten PD eller død som for dataavskjæringsdatoen ble sensurert på tidspunktet for den siste tumorvurderingen.
Fra igangsetting av studiebehandling (syklus 1 dag 1) til sykdomsutvikling eller død (opptil 39,7 måneder) (sykluslengde = 14 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

9. juli 2024

Studiet fullført (Faktiske)

9. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

17. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NP40435
  • 2018-000982-35 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom forespørselsplattformen (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/).

For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av informasjon om kliniske studier og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk melanom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jamaica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere